细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

[ 13C,15N2 ] -5-氟尿嘧啶

5-氟尿嘧啶-13C,15N2是13C和15N标记的5-氟尿嘧啶[1]。5-氟尿嘧啶(5-FU)是尿嘧啶的类似物,是一种有效的抗肿瘤药物。5-氟尿嘧啶通过抑制胸苷酸合成酶来影响嘧啶的合成,从而耗尽细胞内的dTTP池。5-氟尿嘧啶可诱导细胞凋亡,可作为化学增敏剂[2][3]。5-氟尿嘧啶也能抑制艾滋病病毒[4]。

• CAS号：1189423-58-2
• 分子式：C₃₁₃CH₃F₁₅N₂O₂
• 分子量：133.057
• 类别：HIV

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IC261

IC261 是一种选择性的,ATP 竞争性的 CK1 抑制剂,对 Ckiδ,Ckiε 和 Ckiα1 的 IC50 值分别为 1 μM,1 μM 和 16 μM。

• CAS号：186611-52-9
• 分子式：C₁₈H₁₇NO₄
• 分子量：311.332
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：555.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：214 °C
• 闪点：289.6±30.1 °C

1-[4-hydroxy-3-trityloxy-5-(trityloxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione

2',5'-双-O-(三苯基甲基)尿苷是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：6554-11-6
• 分子式：C₄₇H₄₀N₂O₆
• 分子量：728.83
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.33g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2',3',5'-Tri-O-benzoyl-5-Methoxyuridine

2',3',5'-三-O-苯甲酰基-5-甲氧基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：37805-86-0
• 分子式：C₃₁H₂₆N₂O₁₀
• 分子量：586.55
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

康普瑞汀磷酸二钠

Fosbretabulin(CA 4DP; CA 4P)二钠是微管去稳定剂,能靶向损伤血管。

• CAS号：168555-66-6
• 分子式：C₁₈H₁₉Na₂O₈P
• 分子量：440.292
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：611.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：238-242ºC
• 闪点：N/A

5-Azidomethyl-2’-beta-methyl uridine

5-叠氮甲基-2'-β-甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2305415-72-7
• 分子式：C₁₁H₁₅N₅O₆
• 分子量：313.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rhodblock 6

Rhobblock 6是一种Rho激酶(ROCK)抑制剂,可抑制磷酸化MRLC(肌球蛋白调节轻链)定位[1]。

• CAS号：886625-06-5
• 分子式：C₁₂H₁₃N₃O
• 分子量：215.25
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

尼拉帕尼甲苯磺酸盐

Niraparib tosylate (MK-4827 tosylate) 是一种高效的 PARP1 和 PARP2 抑制剂,IC50 分别为 3.8 和 2.1 nM。

• CAS号：1038915-73-9
• 分子式：C₂₆H₂₈N₄O₄S
• 分子量：492.59000
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-溴-2,4-二氨基喹唑啉

DHFR-IN-3是一种二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂,在大鼠肝脏和卡氏肺孢子虫DHFR中的IC50值分别为19μM和12μM[1]。

• CAS号：137553-43-6
• 分子式：C₈H₇BrN₄
• 分子量：239.072
• 类别：叶酸

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：509.4±58.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：255-256°C
• 闪点：261.9±32.3 °C

ADTL-SA1215

ADTL-SA1215是一流的SIRT3特异性小分子激活剂,在三阴性乳腺癌中调节自噬。

• CAS号：782387-91-1
• 分子式：C₂₆H₂₉I₂NO₃
• 分子量：657.32
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Antitumor agent-28

抗肿瘤药物-28选择性抑制共济失调毛细血管扩张突变(ATM)激酶。抗肿瘤剂-28可预防ATM介导的疾病,并具有强大的抗癌活性[1]。

• CAS号：2097499-67-5
• 分子式：C₂₅H₃₂N₆O₄S
• 分子量：512.62
• 类别：ATM/ATR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DM4-SMe

DM4-SMe 是抗体-美登素偶联物 (AMC) 的代谢产物,是一种微管蛋白 (tubulin) 抑制剂,还是一种抗体-药物偶联物 (ADCs) 的细胞毒性部分,可通过二硫键或稳定的硫醚键与抗体连接。DM4-SMe 抑制 KB 细胞的增殖,IC50 值为 0.026 nM。

• CAS号：796073-68-2
• 分子式：C₃₉H₅₆ClN₃O₁₀S₂
• 分子量：826.45900
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Deoxy-3’-fluoro-N6-methyladenosine

3'-脱氧-3'-氟-N6-甲基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：122654-27-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CAY10746

CAY10746是一种选择性Rho激酶(ROCK)抑制剂。CAY10746对ROCK I、ROCK II具有抑制活性,IC50值分别为0.014μM和0.003μM。CAY10746可用于糖尿病视网膜病变(DR)的研究[1]。

• CAS号：2247240-76-0
• 分子式：C₂₆H₂₃N₃O₅
• 分子量：457.478
• 类别：岩石

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：664.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：355.5±31.5 °C

MF-094

MF-094是有效,选择性的 USP30 抑制剂,IC50为120 nM。

• CAS号：2241025-68-1
• 分子式：C₃₀H₃₇N₃O₄S
• 分子量：535.70
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5'-O-DMT-N2-DMF-dG

5'-O-DMT-2'-O-TBDMS-rI是一种修饰核苷。5'-O-DMT-2'-O-TBDMS-rI可用于脱氧核糖核酸或核酸的合成。

• CAS号：40094-22-2
• 分子式：C₃₄H₃₆N₆O₆
• 分子量：624.68600
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK2-IN-14-d3

CDK2-IN-14-d3(化合物5f)是一种有效的选择性CDK2抑制剂。CDK2-IN-14-d3可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2498658-25-4
• 分子式：C₂₁H₂₂D₃N₅O₄S
• 分子量：446.54
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2'-O-MOE-N2-ibu-rG

N2-异丁基-2'-O-(2-甲氧基乙基)鸟苷是一种鸟苷类似物。一些鸟苷类似物具有免疫刺激活性。在一些动物模型中,它们还诱导I型干扰素,产生抗病毒作用。研究表明,鸟苷类似物的功能活性取决于Toll样受体7(TLR7)的激活[1]。

• CAS号：440327-50-4
• 分子式：C₁₇H₂₅N₅O₇
• 分子量：411.41
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF 5006739

PF-5006739 是一种有效,选择性 CK1δ/ε 抑制剂,IC50 分别为 3.9 nM 和 17.0 nM。 PF-5006739 是一系列精神疾病的潜在治疗剂,具有低纳摩尔的 CK1δ/ε 体外效力和高激酶组选择性。PF-5006739 以剂量依赖的方式减弱动物啮齿动物恢复模型中的阿片类药物寻找行为。PF-5006739 改善了饮食诱导的肥胖 (DIO) 和遗传的 (ob/ob) 小鼠模型中的葡萄糖耐量。

• CAS号：1293395-67-1
• 分子式：C₂₂H₂₂FN₇O
• 分子量：419.455
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：680.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：365.6±34.3 °C

2’-Chloro-N6-(3-methoxy)benzyl adenosine

2'-氯-N6-(3-甲氧基)苄基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：722504-73-6
• 分子式：C₁₈H₂₀ClN₅O₅
• 分子量：421.83
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-10

微管蛋白聚合-IN-10是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂,IC50为4.25±0.75μM。微管蛋白聚合-IN-10具有抗肿瘤作用[1]。

• CAS号：2238784-19-3
• 分子式：C₁₈H₂₁NO₆S
• 分子量：379.43
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

佐柔比星

柔比星(Rubidazon)是柔红霉素(HY-13062A)的衍生物。柔比星与拓扑异构酶II相互作用并抑制DNA聚合酶。柔比星可用于研究急性白血病和肉瘤[1][2][3][4][5]。

• CAS号：54083-22-6
• 分子式：C₃₄H₃₅N₃O₁₀
• 分子量：645.65600
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.54g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminopurvalanol A

氨基嘌呤醇A是一种有效、选择性和细胞通透性的细胞周期蛋白/Cdk复合物抑制剂。氨基嘌呤醇A优先针对抑制癌细胞分化的G2/M相变。氨基嘌呤醇A通过抑制生理获能依赖的肌动蛋白聚合[1][2],导致精子受精能力的抑制。

• CAS号：220792-57-4
• 分子式：C₁₉H₂₆ClN₇O
• 分子量：403.90900
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4g/cm3
• 沸点：639ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：340.2ºC

1,4-二羟基蒽醌

Quinizarin (1,4-Dihydroxyanthraquinone) 是 Doxorubicin、Daunorubicin、Adriamycin 等抗癌药物的一部分,通过插入方式与 DNA 相互作用 (Kd=86.1 μM)。Quinizarin 是一种杀菌剂和杀虫剂,并已显示出抑制肿瘤细胞生长的能力。

• CAS号：81-64-1
• 分子式：C₁₄H₈O₄
• 分子量：240.211
• 类别：真菌

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：465.3±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：198-199 °C(lit.)
• 闪点：249.3±23.8 °C

EHT 5372

EHT 5372 是双特异性酪氨酸磷酸化调节酶 (DYRK) 的强效抑制剂,其 IC50 值分别为 0.22,0.28 nM。

• CAS号：1425945-60-3
• 分子式：C₁₈H₁₄FN₅O₂S
• 分子量：383.40
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7,8-Dihydro-8-oxo-7-propargyl-3’-deoxy-3’-fluoro-xylo-guanosine

7,8-二氢-8-氧-7-丙二醇-3'-脱氧-3'-氟木鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2389988-56-9
• 分子式：C₁₃H₁₄FN₅O₅
• 分子量：339.28
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK-3 inhibitor 4

GSK-3抑制剂4是GSK-3、CDK2和CDK5的口服活性和脑渗透抑制剂,IC50值分别为0.56 nM(GSK-3β)、0.45 nM(葛兰素史克3α)、0.47μM和0.68μM。GSK-3抑制剂4有效降低Tau蛋白的磷酸化水平。GSK-3抑制剂4可用于阿尔茨海默病(AD)研究[1]。

• CAS号：2227279-83-4
• 分子式：C₂₂H₁₅F₂N₅O
• 分子量：403.38
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N4-甲基胞苷

N4-甲基胞苷(Nsc518744)是一种胞苷核苷类似物。胞苷类似物具有抑制DNA甲基转移酶的机制(如Zebularine,HY-13420),并具有潜在的抗代谢和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：10578-79-7
• 分子式：C₁₀H₁₅N₃O₅
• 分子量：257.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.69g/cm3
• 沸点：504.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：258.7ºC

CDK4/6-IN-2

CDK4/6-IN-2 是一种有效的 CDK4 和 CDK6 抑制剂,IC50 分别为 2.7 和 16 nM,详细信息请参考专利文献 US20180000819A1 中 的化合物 1。

• CAS号：1800506-48-2
• 分子式：C₂₇H₃₂F₂N₈
• 分子量：506.59
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bohemine

Bohemine 是一种嘌呤类似物,也是一种合成的选择性的 CDK 抑制剂,对 Cdk2/cyclin E,Cdk2/cyclin A 和 Cdk9/cyclin T1 的 IC50 分别为 4.6 μM,83 μM 和 2.7 μM。Bohemine 还抑制 ERK2,IC50 为 52 μM,对 CDK1,CDK4 和 CDK6 的抑制作用较小。Bohemine 具有广泛的抗癌活性。

• CAS号：189232-42-6
• 分子式：C₁₈H₂₄N₆O
• 分子量：340.423
• 类别：CDK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：589.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：310.3±32.9 °C