细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

2'-O-Propargyladenosine

2'-O-丙基腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。该系列中流行的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：151390-97-5
• 分子式：C₁₃H₁₅N₅O₄
• 分子量：305.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-4800567

PF-4800567 是一种有效、选择性的酪蛋白激酶 1ϵ (CK1ϵ) 抑制剂,IC50 值为 32 nM,对其选择性是对 CK1δ (IC50,711 nM) 的 20 倍。

• CAS号：1188296-52-7
• 分子式：C₁₇H₁₈ClN₅O₂
• 分子量：359.810
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：592.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：312.4±30.1 °C

Tanuxiciclib trihydrochloride

三盐酸坦昔昔布是一种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂[1]。

• CAS号：1983984-11-7
• 分子式：C₁₅H₁₆Cl₃FN₆O
• 分子量：421.68
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ac-Lys-AMC

Ac-Lys-AMC,也称为 MAL,是组蛋白脱乙酰酶 (HDACs) 的荧光底物。

• CAS号：156661-42-6
• 分子式：C₁₈H₂₃N₃O₄
• 分子量：345.39300
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-Ethyl-4-thiouridine

5-乙基-4-硫尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：148744-32-5
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O₅S
• 分子量：288.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙戊酸

Valproic acid 是一种 HDAC 抑制剂,IC50 值为 0.5-2 mM,抑制 HDAC1 的活性,(IC50,400 μM),同时可诱导 HDAC2 的降解；Valproic acid sodium salt 可用于癫痫、双相情感障碍和偏头痛等的研究。

• CAS号：99-66-1
• 分子式：C₈H₁₆O₂
• 分子量：144.211
• 类别：细胞凋亡

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：220.0±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：120 - 130ºC
• 闪点：111.1±0.0 °C

乙酰甲喹

Mequindox 是一种抗菌剂。Mequindox 是 DNA 合成的抑制剂。Mequindox 对小鼠具有遗传毒性和致癌性。

• CAS号：13297-17-1
• 分子式：C₁₁H₁₀N₂O₃
• 分子量：218.209
• 类别：细菌

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：457.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：230.4±31.5 °C

贝洛替康

贝洛特康(CKD-602游离碱)是一种DNA拓扑异构酶I抑制剂。贝洛特康诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。贝洛特康是一种具有抗肿瘤作用的喜树碱类似物,可用于癌症研究[1]。

• CAS号：256411-32-2
• 分子式：C₂₅H₂₇N₃O₄
• 分子量：433.500
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：772.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：420.9±32.9 °C

达鲁舍替

Danusertib 是一种极光激酶 (aurora kinase) 抑制剂,能够抑制 Aurora A,Aurora B 和 Aurora C 的活性,IC50 值分别为 13,79 和 61 nM。

• CAS号：827318-97-8
• 分子式：C₂₆H₃₀N₆O₃
• 分子量：474.555
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：664.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：355.5±31.5 °C

IXA6

IXA6是一种新型IRE1/XBP1s激活剂,可以诱导IRE1核糖核酸酶活性[1]。

• CAS号：1021106-40-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：IRE1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

STD1T

STD1T(USP2a抑制剂STD1T)是USP2a的铅,小分子抑制剂,在Ub AMC测定中IC50为3.3 uM,在10 uM时对USP7没有活性。

• CAS号：893075-58-6
• 分子式：C₁₉H₁₉N₃O₄S₂
• 分子量：417.498
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

OUL245

OUL245是7-羟基衍生物和选择性PARP2抑制剂(IC50＝44nM)。OUL245还抑制其他PARP和TNKS酶,IC50为2.9-8.8μM[1]。

• CAS号：1023814-45-0
• 分子式：C₈H₅N₃OS
• 分子量：191.21
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-苯甲酰基-5'-O-叔-丁基二甲基甲硅烷-2'-脱氧胞啶

5-O-TBDMS-N4-苯甲酰-2-脱氧胞苷是一种修饰核苷。5-O-TBDMS-N4-苯甲酰-2-脱氧胞苷可用于脱氧核糖核酸或核酸的合成。

• CAS号：51549-36-1
• 分子式：C₂₂H₃₁N₃O₅Si
• 分子量：445.58400
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CK1-IN-2

CK1-IN-2(化合物Nr.4)是一种有效的CK1抑制剂,CK1a、CK1d、CK1e、p38a的IC50值分别为123、19.8、26.8、74.3nM[1]。

• CAS号：1383376-92-8
• 分子式：C₁₇H₁₂FN₃O₂
• 分子量：309.29
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸表柔比星

Epirubicin hydrochloride 是阿霉素的半合成的 L-阿拉伯糖衍生物,能够抑制 Topoisomerase,起到抗肿瘤的作用。

• CAS号：56390-09-1
• 分子式：C₂₇H₃₀ClNO₁₁
• 分子量：579.980
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：1.61g/cm3
• 沸点：810.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：185ºC dec
• 闪点：443.8ºC

2,4,6-三羟基苯甲酸

类黄酮代谢产物2,4,6-三羟基苯甲酸是一种CDK抑制剂。2,4,6-三羟基苯甲酸可用于癌症研究[1]。

• CAS号：83-30-7
• 分子式：C₇H₆O₅
• 分子量：170.120
• 类别：CDK

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：426.5±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：~210 °C (dec.)
• 闪点：225.9±21.1 °C

2'-OMe-U亚磷酰胺单体

3'-O-DDMTr-胸苷5'-CE磷脒是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：134031-86-0
• 分子式：C₄₀H₄₉N₄O₉P
• 分子量：760.81
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4'-叠氮基尿苷

4’-丙二氮丙啶(4’-氮丙啶)是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：139442-01-6
• 分子式：C₉H₁₁N₅O₆
• 分子量：285.21
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ilorasertib hydrochloride

Ilorasertib hydrochloride (ABT-348 hydrochloride) 是一种有效、ATP 竞争性的多靶点激酶抑制剂,可抑制 Aurora C,Aurora B 和 Aurora A 的活性,IC50 值分别为 1 nM,7 nM 和 120 nM。Ilorasertib hydrochloride (ABT-348 hydrochloride) 同时抑制 RET,PDGFRβ 和 Flt1 的活性,IC50 值分别为 7 nM,3 nM 和 32 nM。

• CAS号：1847485-91-9
• 分子式：C₂₅H₂₂ClFN₆O₂S
• 分子量：525.00
• 类别：极光激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-β-C-Ethynyl-5-methyl uridine

3'-β-C-乙炔基-5-甲基尿苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：180300-52-1
• 分子式：C₁₂H₁₄N₂O₆
• 分子量：282.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SR1664

SR1664是一种PPARγ拮抗剂。SR1664与PPARγ结合并有效抑制Cdk5介导的PPARγ磷酸化(IC50=80nm；Ki=28.67纳米[1][2]。

• CAS号：1338259-05-4
• 分子式：C₃₃H₂₉N₃O₅
• 分子量：547.601
• 类别：PPAR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：828.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：455.0±34.3 °C

THZ1

THZ1 是有效,选择性的共价 CDK7 抑制剂,IC50 为 3.2 nM。

• CAS号：1604810-83-4
• 分子式：C₃₁H₂₈ClN₇O₂
• 分子量：566.053
• 类别：CDK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDAC3/6-IN-2

HDAC3/6-IN-2(化合物15)是一种有效的HDAC6和HDAC3抑制剂,IC50值分别为0.368和0.635μM。HDAC3/6-IN-2具有抗肿瘤活性,可诱导癌细胞凋亡。HDAC3/6-IN-2降低HDAC6和HDAC3的水平,与乙酰化H3和α-微管蛋白的上调相关[1]。

• CAS号：2417510-17-7
• 分子式：C₄₉H₆₇N₅O₆
• 分子量：822.09
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-amino-9-[4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-2,4,7,8,9-pentazabicyclo[4.3.0]nona-1,3,6-trien-5-one

8-氮杂-2’-脱氧鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：4546-73-0
• 分子式：C₉H₁₂N₆O₄
• 分子量：268.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.29g/cm3
• 沸点：521.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：269.3ºC

4’-α-C-Methyluridine

4’-α-C甲基尿苷是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：153186-26-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

黛比奥0932

Debio 0932 是一种可口服的 HSP90 抑制剂,对 HSP90α 和 HSP90β 的 IC50 值分别为 100 和 103 nM。

• CAS号：1061318-81-7
• 分子式：C₂₂H₃₀N₆O₂S
• 分子量：442.578
• 类别：HSP

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：654.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：349.8±34.3 °C

Salermide

Salermide是Sirt1 and Sirt2的抑制剂,可引起强效的癌症特异性的凋亡性细胞死亡。

• CAS号：1105698-15-4
• 分子式：C₂₆H₂₂N₂O₂
• 分子量：394.465
• 类别：抗衰老酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：666.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：357.0±30.1 °C

2’-O-Acetyl-3’-azido-5’-O-(4-methylbenzoyl)-3’-deoxyuridine

2'-O-乙酰基-3'-叠氮基-5'-O-(4-甲基苯甲酰基)-3'-脱氧尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：256485-42-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SMN-C3

SMN-C3 是一种可口服的 SMN2 剪接调节剂,有治疗脊椎肌肉萎缩 (SMA) 的潜力。

• CAS号：1449597-34-5
• 分子式：C₂₄H₂₈N₆O
• 分子量：416.52
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TH287盐酸盐

TH287盐酸盐是MTH1 (NUDT1)高效选择性抑制剂,IC50值0.8nM,对MTH2, NUDT5, NUDT12, NUDT14等抑制力弱。

• CAS号：1638211-05-8
• 分子式：C₁₁H₁₁Cl₃N₄
• 分子量：305.591
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A