细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

2-Amino-6-chloro-9-(2-C-Methyl-β-D-ribofuranosyl)-9H-purine

2-氨基-6-氯-9-(2-β-C甲基-β-D-呋喃核糖基)-9H嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：640725-74-2
• 分子式：C₁₁H₁₄ClN₅O₄
• 分子量：315.71
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

顺铂

Cisplatin 是一种抗肿瘤化疗药物,它与 DNA 交联引起癌细胞中DNA损伤。

• CAS号：15663-27-1
• 分子式：Cl₂H₆N₂Pt
• 分子量：300.05
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：3.7
• 沸点：N/A
• 熔点：270ºC
• 闪点：N/A

2’-O-Methyl-N2,N2-dimethyl-guanosine

2'-O-甲基-N2,N2二甲基鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：113886-73-0
• 分子式：C₁₃H₁₉N₅O₅
• 分子量：325.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-Naphthyl-β-methylaminocarbony-3’-O-acetyl-2’-O-methyluridine

5-萘基-β-甲基氨基羰基-3'-O-乙酰基-2'-O-甲基尿苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：2095417-03-9
• 分子式：C₂₄H₂₅N₃O₈
• 分子量：483.47
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m7GpppGpG

m7GpppGpG是一种寡核苷酸,是M7GpppNpG三核苷酸帽类似物。m7GpppGpG防止5′-核酸外切酶的过早降解,并招募前mRNA剪接、mRNA转运和蛋白质生物合成起始所需的蛋白质[1]。

• CAS号：133608-76-1
• 分子式：C₃₁H₄₁N₁₅O₂₅P₄
• 分子量：1147.64
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-Iodo-2'-C-Methyl uridine

5-碘-2'-β-C-甲基尿苷是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：1203461-96-4
• 分子式：C₁₀H₁₃IN₂O₆
• 分子量：384.12
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Azido-3’-deoxy-2-thiouridine

3'-叠氮基-3'-脱氧-2-硫尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2305416-00-4
• 分子式：C₉H₁₁N₅O₄S
• 分子量：285.28
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LIMK1 inhibitor BMS-4

LIMK1抑制剂BMS-4是一种针对LIMK1/2的LIM激酶(LIMK)抑制剂。LIMK1抑制剂BMS-4抑制LIMK底物cofilin的磷酸化。然而,LIMK1抑制剂BMS-4对A549细胞无细胞毒性[1][2]。

• CAS号：905298-84-2
• 分子式：C₂₃H₂₃N₇O₂S
• 分子量：461.53900
• 类别：LIM激酶(LIMK)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-氯-9-氧代-9H-茚并[1,2-b]吡嗪-2,3-二甲腈

HBX 41108是泛素特异性蛋白酶7(USP7)的非竞争性抑制剂,IC50为424nM。HBX 41108抑制USP7介导的p53去泛素化以稳定p53并抑制癌细胞生长。HBX 41108在p53野生型和空等基因癌细胞系中诱导p53依赖性凋亡[1][2]。

• CAS号：924296-39-9
• 分子式：C₁₃H₃ClN₄O
• 分子量：266.64200
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.66g/cm3
• 沸点：604.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：319.6ºC

GSK PERK抑制剂-d3

PERK-IN-4是一种有效的、选择性的PERK(蛋白激酶R(PKR)样内质网激酶)抑制剂,其ic50为0.3nm。PERK被激活,以应对与多种疾病状态有关的各种内质网应激[1]。

• CAS号：1337531-89-1
• 分子式：C₂₄H₁₉F₄N₅O
• 分子量：469.434
• 类别：PERK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：710.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：383.7±32.9 °C

的ganetespib

Ganetespib是一种热休克蛋白90 (HSP90) 抑制剂,在多种血液和实体肿瘤细胞系中表现出有效的细胞毒性。

• CAS号：888216-25-9
• 分子式：C₂₀H₂₀N₄O₃
• 分子量：364.398
• 类别：HSP

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：685.8±57.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：368.5±32.1 °C

瑞格色替钠

Rigosertib sodium 是一种 PLK1 的 ATP 非竞争性抑制剂,IC50 值为 9 nM,选择性是比对 PLK2 高 30 多倍。

• CAS号：592542-60-4
• 分子式：C₂₁H₂₄NNaO₈S
• 分子量：473.47200
• 类别：Polo样激酶(PLK)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RTS-V5

RTS-V5是HDAC/蛋白酶体的抑制剂,对HDAC1,HDAC2,HDAC3,HDAC6,HDAC8的IC50分别为6.9,18,15,0.27,0.53 μM。

• CAS号：2285346-31-6
• 分子式：C₂₇H₃₅N₅O₆
• 分子量：525.60
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[[4-[(6-氯-3-吡啶基)甲氧基]-3-甲氧基苯基]甲基]-3,4-二甲氧基苯乙胺盐酸盐

SBE13 Hydrochloride 是一种有效的,选择性的 Plk1 抑制剂,IC50 值为 200 pM,对 Plk2 (IC50>66 μM) 或 Plk3 (IC50=875 nM) 的作用较弱。

• CAS号：1052532-15-6
• 分子式：C₂₄H₂₈Cl₂N₂O₄
• 分子量：479.396
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CGK733

CGK733 是一种有效的 ATM/ATR 抑制剂,用于癌症研究。

• CAS号：905973-89-9
• 分子式：C₂₃H₁₈Cl₃FN₄O₃S
• 分子量：555.836
• 类别：ATM/ATR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-氯肌苷

2-氯肌苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：13276-43-2
• 分子式：C₁₀H₁₁ClN₄O₅
• 分子量：302.67
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.194 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：141-143ºC (dec.)
• 闪点：N/A

3,6-二氨基-9-吖啶酮

3,6-二氨基-9(10H)-吖啶酮是一种拓扑异构酶抑制剂[1]。

• CAS号：42832-87-1
• 分子式：C₁₃H₁₁N₃O
• 分子量：225.24600
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：>300ºC dec.
• 闪点：N/A

FRAX1036

FRAX1036 是一种 PAK 抑制剂,对 PAK1,PAK2 和 PAK4 的 Ki 值分别为 23.3 nM,72.4 nM 和 2.4 μM。

• CAS号：1432908-05-8
• 分子式：C₂₈H₃₂ClN₇O
• 分子量：518.053
• 类别：PAK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：669.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：358.9±34.3 °C

Tubulin inhibitor 6

Tubulin inhibitor 6 (Compound 14b) 是一种微管蛋白 (tubulin) 抑制剂,也是多种肿瘤细胞系的有效抑制剂。Tubulin inhibitor 6 抑制微管蛋白聚合,IC50 为 0.87 μM。Tubulin inhibitor 6 抑制 K562 细胞生长,IC50 为 840 nM。

• CAS号：105925-39-1
• 分子式：C₂₀H₁₄ClNO₂S
• 分子量：367.85
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2'-fluoro-5-bromo-1-beta-D-arabinofuranosylcytosine

5-溴-2'-脱氧-2'-氟-β-D-阿拉伯胞苷是胞苷核苷类似物。胞苷类似物具有抑制DNA甲基转移酶的机制(如Zebularine,HY-13420),并具有潜在的抗代谢和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：69123-93-9
• 分子式：C₉H₁₁BrFN₃O₄
• 分子量：324.10
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.21 g/cm3
• 沸点：513.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：264.3ºC

1-甲基-2,3,5-三-O-苄基-D-呋喃糖苷

甲基2,3,5-三-O-苄基-D-呋喃核糖糖苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：64363-77-5
• 分子式：C₂₇H₃₀O₅
• 分子量：434.52
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：552.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：217.4±30.0 °C

WEE1-IN-5

Debio 0123(Debio 0123)是一种有效、口服且高度选择性的Wee1激酶抑制剂,IC50为0.8 nM,Ki为0.1 nM。Debio 0123在无细胞系统中对465种选定激酶具有高度选择性,不抑制Plk1和Plk2,最近的AZD1775出版物也报道了这一点。Debio 0123在大量人类癌细胞系中显示出体外生长抑制活性(IC50=0.109至7.08μm)。Debio 0123阻止CDC2/Cdk1磷酸化,诱导γH2AX并增强组蛋白H3的磷酸化。Debio 0123通过细胞周期进展后的有丝分裂灾难诱导细胞凋亡,尽管在体外和体内积累了未修复的DNA损伤。

• CAS号：2243882-74-6
• 分子式：C₂₆H₂₈Cl₂N₆O
• 分子量：511.451
• 类别：WEE1

• 密度：1.331±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：684.4±65.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3'-脱氧-3'-氟腺苷

3'-脱氧-3'-氟腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：75059-22-2
• 分子式：C₁₀H₁₂FN₅O₃
• 分子量：269.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：628.6°C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：334°C

N1-Propargylpseudouridine

N1炔丙基假二氢吡啶(见GL102032)是一种嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1464021-70-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Amino-2’,3’-bis-O-(2-methoxyethyl) adenosine

2-氨基-2',3'-双-O-(2-甲氧基乙基)腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：847647-19-2
• 分子式：C₁₆H₂₆N₆O₆
• 分子量：398.41
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Cyanoadenosine

2-氰基腺嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：79936-11-1
• 分子式：C₁₁H₁₂N₆O₄
• 分子量：292.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.1±0.1 g/cm3
• 沸点：769.1±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：418.9±35.7 °C

1-甲氧基-2-脱氧-3,5-二甲苯甲酰氧基-D-呋喃糖苷

甲基2-脱氧-3,5-二-O-甲苯基-D-呋喃核糖是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：4330-34-1
• 分子式：C₂₂H₂₄O₆
• 分子量：384.42
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：581.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：202.4±23.6 °C

3-O-甲基-1,2-O-异亚丙基-ALPHA-D-呋喃木糖

1,2-二-O-异亚丙基-3-甲基-D-呋喃核糖是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：35506-61-7
• 分子式：C₉H₁₆O₅
• 分子量：204.22
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CG-200745

CG-200745 是一种新型有效的HDAC 抑制剂,对于敏感的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系的IC50s < 3 μM。 CG-200745 诱导 p53 的积累,促进 p53 依赖性反式激活,并增强 p53 靶基因,MDM2 和 p21 (Waf1/Cip1) 编码的蛋白质在人前列腺癌细胞中的表达。 CG-200745 减弱了单侧输尿管梗阻 (UUO) 小鼠肾中 p38 MAPK 的磷酸化,并通过抑制肾纤维化和炎症而具有肾脏保护作用。

• CAS号：936221-33-9
• 分子式：C₂₄H₃₃N₃O₄
• 分子量：427.53700
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.148±0.06 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-[4-[(3R)-3-甲基-4-吗啉基]-6-[1-(甲基磺酰基)环丙基]-2-嘧啶基]-1H-吲哚

AZ20 是一种有效的,选择性的 ATR 抑制剂,IC50 值为 5 nM；同时可抑制 mTOR 活性,IC50 值为 38 nM。

• CAS号：1233339-22-4
• 分子式：C₂₁H₂₄N₄O₃S
• 分子量：412.505
• 类别：ATM/ATR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：634.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：337.6±31.5 °C