细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

Temozolomide-d3

替莫唑胺-d3(NSC 362856-d3)是氘标记的替莫唑胺。替莫唑胺(NSC 362856)是一种口服活性DNA烷基化剂,可穿过血脑屏障。替莫唑胺也是一种促自噬和促凋亡剂。替莫唑胺对肿瘤细胞有效,其特征是低水平的O6烷基鸟嘌呤DNA烷基转移酶(OGAT)和功能性错配修复系统。替莫唑胺具有抗肿瘤和抗血管生成作用[1][2]。

• CAS号：208107-14-6
• 分子式：C₆H₃D₃N₆O₂
• 分子量：197.16900
• 类别：细胞凋亡

• 密度：2.004g/cm3
• 沸点：526.592ºC at 760 mmHg
• 熔点：202-204ºC
• 闪点：272.273ºC

2’-Deoxy-2’-fluoro-β-D-arabino-6-azauridine

2'-脱氧-2'-氟-β-D-阿拉伯-6-氮杂尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：908129-24-8
• 分子式：C₈H₁₀FN₃O₅
• 分子量：247.18
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：508.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：261.4±32.9 °C

N'-[4-[4-[2-[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基]-1-乙基-1H-吡唑-3-基]苯基]-N,N-二甲基脲

GSK-1070916是有效,选择性,ATP竞争型的极光激酶B/C (aurora B/C) 抑制剂,Ki 值分别为0.38和1.5 nM。

• CAS号：942918-07-2
• 分子式：C₃₀H₃₃N₇O
• 分子量：507.629
• 类别：极光激酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6-Benzoyl-7’-OH-N-trityl morpholino adenine

N6-苯甲酰基-7'-OH-N-三甲基吗啉腺嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：956139-16-5
• 分子式：C₃₆H₃₂N₆O₃
• 分子量：596.68
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VCP/p97 inhibitor-1

VCP/p97抑制剂-1是VCP/p97(也称为Cdc48、CDC-.48或Ter94)的有效抑制剂,IC50为54.7nm。VCP/p97抑制剂-1导致蛋白质内稳态失调,干扰泛素-蛋白酶体系统(UPS)对错误折叠多肽的降解[1][2]。

• CAS号：2630950-38-6
• 分子式：C₂₄H₂₆BN₅O₄S
• 分子量：491.37
• 类别：P97

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ainsliadimer C

Ainsliadimer C是一种潜在的SIRT1激活剂,可改善脂肪组织的炎症反应。

• CAS号：1365995-73-8
• 分子式：C₃₀H₃₆O₇
• 分子量：508.60
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9-Chloromethyl-10-hydroxy-11-F-Camptothecin

9-Chloromethyl-10-Hydroxy-11-F-Camptothecin?是一种新型喜树碱衍生物。9-Chloromethyl-10-Hydroxy-11-F-Camptothecin?是一种?DNA?拓扑异构酶?I (Topo I)?抑制剂,可用于抗癌研究。

• CAS号：2414594-22-0
• 分子式：C₂₂H₁₈ClFN₂O₄
• 分子量：428.84
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

卡醋胺

Caracemide (NSC-253272) 是一种衍生自异羟肟酸的新型抗癌药。Caracemide 通过底物结合位点的共价修饰使 R1 蛋白失活,并抑制大肠杆菌的核糖核苷酸还原酶。Caracemide 已显示出产生严重中枢神经系统 (CNS) 毒性。Caracemide 在体内会产生有毒的代谢产物甲基异氰酸酯 (MIC)。

• CAS号：81424-67-1
• 分子式：C₆H₁₁N₃O₄
• 分子量：189.16900
• 类别：细菌

• 密度：1.259g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’,4-Dideoxyuridine

3',4-二脱氧尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-04-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

P005091

P005091 是一种有效的,选择性的泛素特异性蛋白酶7 (USP7) 抑制剂,EC50 值为 4.2 μM。

• CAS号：882257-11-6
• 分子式：C₁₂H₇Cl₂NO₃S₂
• 分子量：348.225
• 类别：去泛素化酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：452.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：227.4±28.7 °C

Exatecan mesylate

Exatecan (DX-8951) mesylate dihydrate 是一种 DNA 拓扑异构酶 I (topoisomerase I) 抑制剂,IC50 值为 2.2 μM (0.975 μg/mL),可用于癌症研究。

• CAS号：197720-53-9
• 分子式：C₂₄H₂₂FN₃O₄S_.CH₄O₃S_.2H₂O
• 分子量：567.58
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NSC 65346

Sangivamycin(NSC 65346)是一种核苷类似物,是一种Ki为10μM的蛋白激酶C(PKC)的有效抑制剂。Sangivamycin对多种人类癌症具有有效的抗增殖活性[1][2]。

• CAS号：18417-89-5
• 分子式：C₁₂H₁₅N₅O₅
• 分子量：309.28
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：880.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：486.4ºC

N-[[6-(羟基氨基)-6-氧代己基]氧基]-3,5-二甲基-苯甲酰胺

LMK-235 是一种有效的,选择性的 HDAC4/5 抑制剂,可抑制 HDAC5,HDAC4,HDAC6,HDAC1,HDAC2,HDAC11 和 HDAC8 的活性,IC50 值分别为 4.22 nM,11.9 nM,55.7 nM,320 nM,881 nM,852 nM 和 1278 nM,可用于癌症研究。

• CAS号：1418033-25-6
• 分子式：C₁₅H₂₂N₂O₄
• 分子量：294.346
• 类别：HDAC

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5’-Azido-5’-deoxyuridine

5'-叠氮基-5'-脱氧尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：39483-48-2
• 分子式：C₉H₁₁N₅O₅
• 分子量：269.21
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-Fluoro-2’-deoxy-N6,N6-dimethylarabinoadenosine

2'-氟-2'-脱氧-N6,N6-二甲基阿拉伯腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：144924-81-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Br-Val-Ala-NH2-bicyclo[1.1.1]pentane-7-MAD-MDCPT

Br-Val-Ala-NH2-二环[1.1.1]戊烷-7-MAD-MDCPT(式V)是一种药物接头缀合物,由一种有效的拓扑异构酶I抑制剂和一种用于制备抗体-药物缀合物(ADC)的接头组成[1]。

• CAS号：2857037-70-6
• 分子式：C₃₆H₃₈BrN₅O₉
• 分子量：764.62
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

吡唑啉

Pyrazofurin 是一种具有抗肿瘤活性的嘧啶核苷类似物,通过抑制尿苷5'-磷酸 (UMP) 合酶抑制细胞增殖和细胞内 DNA 合成。 Pyrazofurin 是一种活性,敏感的乳清酸-磷酸核糖基转移酶 (orotate-phosphoribosyltransferase) 抑制剂,在三种鳞状细胞癌 (SCC) 细胞系 Hep-2,HNSCC-14B 和 HNSCC-14C 的 IC50s 在 0.06-0.37 μM 之间。

• CAS号：30868-30-5
• 分子式：C₉H₁₃N₃O₆
• 分子量：259.21600
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.786g/cm3
• 沸点：584.397ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：307.232ºC

N-(3-甲基丁基)腺苷

N-(3-甲基丁基)腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：17659-78-8
• 分子式：C₁₅H₂₃N₅O₄
• 分子量：337.37
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.57
• 沸点：632.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：336.5ºC

GDC-0575二盐酸盐

GDC-0575 dihydrochloride 是一种选择性的,可口服的 CHK1 抑制剂,IC50 值为 1.2 nM,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：1657014-42-0
• 分子式：C₁₆H₂₂BrCl₂N₅O
• 分子量：451.19
• 类别：检查点激酶(Chk)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cenisertib

Cenisertib (AS-703569) 是一种多激酶抑制剂,可抑制 Aurora-kinase-A/B,ABL1,AKT,STAT5, FLT3 的活性。 Cenisertib 通过抑制肿瘤肥大细胞 (MC) 中几种不同分子靶标的活性抑制其生长。 Cenisertib 抑制异种移植模型中胰腺癌,乳腺癌,结肠癌,卵巢癌和肺癌以及白血病的肿瘤生长。

• CAS号：871357-89-0
• 分子式：C₂₄H₃₀FN₇O
• 分子量：451.540
• 类别：极光激酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：708.3±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：382.2±35.7 °C

LY3295668

LY3295668 是高度特异性的激光激酶 A (AurA) 的抑制剂,其对 AurA 和 AurB 的Ki 值分别为 0.8 nM 和 1038 nM。

• CAS号：1919888-06-4
• 分子式：C₂₄H₂₆ClF₂N₅O₂
• 分子量：489.95
• 类别：极光激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Azido-3’-deoxy-beta-L-adenosine

3'-叠氮基-3'-脱氧-β-L-腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：216976-76-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5,6-二[(4-氟苯基)氨基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮

CGP-53353(DAPH-7)是一种有效的PKC抑制剂,对PKCβII和PKCβI的IC50s分别为0.41 mM和3.8 mM。CGP-53353可抑制葡萄糖诱导的AoSMC和A10细胞增殖和DNA合成。CGP-53353可用于糖尿病患者动脉粥样硬化的研究[1]。

• CAS号：145915-60-2
• 分子式：C₂₀H₁₃F₂N₃O₂
• 分子量：365.33
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2R,3R,4R,5R)-5-(6-amino-1-methyl-2H-purin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)-4-m ethoxy-oxolan-3-ol

2'-O-甲基-N1-甲基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：91101-00-7
• 分子式：C₁₂H₁₇N₅O₄
• 分子量：295.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Azido-3’-deoxy-N6-methyladenosine

3'-叠氮基-3'-脱氧-N6-甲基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：889126-08-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EC0488

EC0488 用于合成具有叶酸受体 (FR) 特异性和抗肿瘤活性的 EC0531。

• CAS号：1059477-92-7
• 分子式：C₆₅H₉₈N₁₆O₃₄S
• 分子量：1679.63
• 类别：叶酸

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5'-一氨基磷酸腺170钠盐

Adenosine 5′-monophosphoramidate sodium 是一种腺苷衍生物,可作为核苷酸合成的中间体。Adenosine 5′-monophosphoramidate 对 cyclic AMP 积累有显著影响。

• CAS号：102029-68-5
• 分子式：C₁₀H₁₄N₆NaO₆P
• 分子量：368.21800
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2',3'-二脱氧-3'-氟尿苷

2′,3′-二脱氧-3′-氟尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：41107-56-6
• 分子式：C₉H₁₁FN₂O₄
• 分子量：230.19
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：184-188ºC(lit.)
• 闪点：N/A

5’-Deoxy-N4,N4-dimethyl-5-fluorocytidine

5'-脱氧-N4,N4-二甲基-5-氟胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：933443-84-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

腺嘌呤-13C

腺嘌呤-13C是13C标记的腺嘌呤[1]。腺嘌呤(6-氨基嘌呤)是一种嘌呤,是DNA核酸中的四个核碱基之一。腺嘌呤是DNA和RNA的化学成分。腺嘌呤在参与细胞呼吸、ATP和辅因子(NAD和FAD)的形式以及蛋白质合成的生物化学中也发挥着重要作用[2][3][4]。

• CAS号：86967-48-8
• 分子式：C₅H₅N₅
• 分子量：136.117
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A