N'-[4-[4-[2-[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基]-1-乙基-1H-吡唑-3-基]苯基]-N,N-二甲基脲

更新时间:2024-01-02 09:27:35

N'-[4-[4-[2-[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基]-1-乙基-1H-吡唑-3-基]苯基]-N,N-二甲基脲结构式
N'-[4-[4-[2-[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基]-1-乙基-1H-吡唑-3-基]苯基]-N,N-二甲基脲结构式
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常用名 N'-[4-[4-[2-[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基]-1-乙基-1H-吡唑-3-基]苯基]-N,N-二甲基脲 英文名 GSK1070916
CAS号 942918-07-2 分子量 507.629
密度 1.2±0.1 g/cm3 沸点 N/A
分子式 C30H33N7O 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 用途


GSK-1070916是有效,选择性,ATP竞争型的极光激酶B/C (aurora B/C) 抑制剂,Ki 值分别为0.38和1.5 nM。

 名称

中文名 N’-[4-[4-[2-[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基]-1-乙基-1H-吡唑-3-基]苯基]-N,N-二甲基脲
英文名 3-[4-[4-[2-[3-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl]-1-ethylpyrazol-3-yl]phenyl]-1,1-dimethylurea
中文别名 佛司可林.毛喉萜 | 3-(4-(4-(2-(3-((二甲基氨基)甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1-乙基-1H-吡唑-3-基)苯基)-1,1-二甲基脲
英文别名 更多

 生物活性

描述 GSK-1070916是有效,选择性,ATP竞争型的极光激酶B/C (aurora B/C) 抑制剂,Ki 值分别为0.38和1.5 nM。
相关类别
靶点

Aurora B:0.38 nM (Ki)

Aurora C:1.5 nM (Ki)

体外研究 GSK-1070916有效抑制Aurora B/INCENP和Aurora C/INCENP激酶,Kis分别为0.38±0.29和1.45±0.35nM,但对Aurora A/TPX2的效力较低,Ki为492±61nM。 GSK-1070916还抑制FLT1,TIE2,SIK,FLT4和FGFR1,IC50值分别为42,59,70,74和78nM。用GSK-1070916处理A549人肺癌细胞导致有效的抗增殖作用(EC50 = 7 nM)[1]。 GSK-1070916抑制一组肿瘤细胞系,并显示o抑制所有细胞系中HH3-S10的磷酸化,平均EC50值范围为8至118nM [2]。
体内研究 在植入人结肠肿瘤(HCT116)异种移植物的裸鼠中,ip施用单剂量的GSK-1070916以剂量依赖性方式抑制HH3-S10磷酸化。重复ip施用GSK-1070916在8种肿瘤类型中的4种中产生完全或部分抗肿瘤活性[肺,A549;结肠,HCT116;急性髓性白血病(AML),HL60;和慢性粒细胞白血病,K562],8个中的3个(结肠,Colo205;肺,H460;和乳腺,MCF-7)中的稳定疾病,以及8个肿瘤类型中的1个(结肠,SW620)中的肿瘤生长延迟。 GSK-1070916的每日给药通常耐受良好[2]。
细胞实验 将一组肿瘤细胞系接种在推荐的生长培养基中的96孔板中,并在37℃,5%CO 2中孵育过夜。第二天,用连续稀释的GSK-1070916处理细胞。此时,用CellTiter-Glo处理一组细胞一段等于0(T = 0)测量的时间。在与化合物孵育6至7天后,使用CellTiter-Glo试剂测量细胞增殖[2]。
动物实验 小鼠:通过将肿瘤细胞悬浮液(A549,SW620,HCT116,H460,MCF-7,HL60,K562)或肿瘤碎片(Colo205)sc注射到裸体(A549,SW620,HCT116,H460,MCF-7, HL60和Colo205)或严重联合免疫缺陷(SCID; K562)小鼠。当肿瘤达到80至200mm 3的体积时,将小鼠随机分成每组5至10只小鼠。 GSK-1070916以25,50或100 mg / kg每天一次给药,连续5天,第二次,两次(Colo205和HL60)或三次(A549,SW620,HCT116,H460,MCF-7) ,K562)循环。肿瘤每周测量两次[2]。
参考文献

[1]. Adams ND, et al. Discovery of GSK-1070916, a potent and selective inhibitor of Aurora B/C kinase. J Med Chem. 2010 May 27;53(10):3973-4001.

[2]. Hardwicke MA, et al. GSK-1070916, a potent Aurora B/C kinase inhibitor with broad antitumor activity in tissue culture cells and human tumor xenograft models. Mol Cancer Ther. 2009 Jul;8(7):1808-17.

 物理化学性质

密度 1.2±0.1 g/cm3
分子式 C30H33N7O
分子量 507.629
精确质量 507.274658
PSA 82.08000
LogP 5.19
外观性状 粉末
折射率 1.651
储存条件 -20℃

 合成线路

~91%

N'-[4-[4-[2-[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基]-1-乙基-1H-吡唑-3-基]苯基]-N,N-二甲基脲结构式

N'-[4-[4-[2-[3-...

942918-07-2

文献:DHANAK, Dashyant; Newlander, Kenneth Allen Patent: US2007/149561 A1, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 84 ; US 20070149561 A1

~45%

N'-[4-[4-[2-[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基]-1-乙基-1H-吡唑-3-基]苯基]-N,N-二甲基脲结构式

N'-[4-[4-[2-[3-...

942918-07-2

文献:DHANAK, Dashyant; Newlander, Kenneth Allen Patent: US2007/149561 A1, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 72 ; US 20070149561 A1

 英文别名

3-{4-[4-(2-{3-[(Dimethylamino)methyl]phenyl}-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)-1-ethyl-1H-pyrazol-3-yl]phenyl}-1,1-dimethylurea
3-(4-(4-(2-(3-((dimethylamino)methyl)phenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)-1-ethyl-1H-pyrazol-3-yl)phenyl)-1,1-dimethylurea
4-[3-(4-N,N-dimethylcarbamylaminophenyl)-1-ethyl-1H-pyrazol-4-yl]-2-[3-(dimethylaminomethyl)phenyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]-pyridine
Urea, N'-[4-[4-[2-[3-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl]-1-ethyl-1H-pyrazol-3-yl]phenyl]-N,N-dimethyl-
N'-{4-[4-(2-{3-[(dimethylamino)methyl]phenyl}-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)-1-ethyl-1H-pyrazol-3-yl]phenyl}-N,N-dimethylurea
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