细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

5-十七烷基间苯二酚

5-十八烷基间苯二酚(AR-C17)是一种酚类脂质成分,也是一种口服活性线粒体保护剂。5-十八烷基间苯二酚通过sirtuin3信号通路改善线粒体功能,从而减轻内皮细胞损伤和凋亡。5-十八烷基间苯二酚诱导sirtuin3介导的自噬。5-十八烷基间苯二酚减少小鼠心脏主动脉根部区域的动脉粥样硬化斑块。5-十八烷基间苯二酚可用于动脉粥样硬化预防和肥胖的研究[1][2]。

• CAS号：41442-57-3
• 分子式：C₂₃H₄₀O₂
• 分子量：348.56
• 类别：抗衰老酶

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：478.0±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：202.6±15.0 °C

5-Methyl-2'-O,4'-C-methylenecytidine

5-甲基-2'-O,4'-C-亚甲基胞苷是一种胞苷核苷类似物。胞苷类似物具有抑制DNA甲基转移酶的机制(如Zebularine,HY-13420),并具有潜在的抗代谢和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：847650-87-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BTM-3528

BTM-3528 是线粒体蛋白酶 OMA1 的激活剂,介导线粒体整合应激反应 (ISR) 的过度激活。BTM-3528 刺激 OMA1 依赖性 DELE1 和 OPA1 裂解、线粒体断裂。BTM-3528 激活 eIF2α 激酶 HRI,诱导细胞生长停滞和细胞凋亡 (apoptosis)。BTM-3528 对多种 DLBCL 细胞系具有抗癌活性,在异种移植人 DLBCL SU-DHL-10 细胞的小鼠模型中具有体内抑制效力。

• CAS号：2054998-45-5
• 分子式：C₂₄H₁₉F₄N₃O₂S₂
• 分子量：521.55
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-甲氧基雌二醇-D5

2-甲氧基雌二醇-d5是氘标记的2-羟基雌二醇。2-甲氧基雌二醇(2-ME2)是17β-雌二醇(E2)的一种口服活性内源性代谢产物,是一种具有强大抗肿瘤活性的凋亡诱导剂和血管生成抑制剂。2-甲氧基雌二醇也破坏微管。2-甲氧基雌二醇也是一种有效的超氧化物歧化酶(SOD)抑制剂和活性氧生成剂,可在转化细胞系HEK293、癌细胞系U87和HeLa中诱导自噬[1][2][3][4][5][6][7]。

• CAS号：358731-34-7
• 分子式：C₁₉H₂₁D₅O₃
• 分子量：307.44
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：464.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：234.7±28.7 °C

2’,3’,5’-Tri-O-acetyl-6-S-methyl-6-thio-guanosine

2',3',5'-三-O-乙酰基-6-甲基-6-硫代鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：80681-58-9
• 分子式：C₁₇H₂₂N₅O₇S
• 分子量：440.45
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

β-乳香酸

β-Boswellic acid 是从乳香 Boswellia serrate 的树胶脂中分离出来的。β-Boswellic acid 是 5-脂氧合酶 (5-LO) 产物形成的非还原型抑制剂,其直接与 5-LO 相互作用或阻断其易位。β-Boswellic acid 抑制人白血病 HL-60 细胞中 DNA,RNA和蛋白质的合成。

• CAS号：631-69-6
• 分子式：C₃₀H₄₈O₃
• 分子量：456.700
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：556.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：130-135ºC
• 闪点：304.1±26.6 °C

CFI-402257游离态

CFI-402257是高度选选择性,具有口服活性的TTK和Mps1抑制剂,Ki值分别为0.1 nM和0.09 nM。

• CAS号：1610759-22-2
• 分子式：C₂₈H₃₀N₆O₃
• 分子量：498.58
• 类别：MPS1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

链脲霉素

Streptozocin是一种有效的 DNA甲基化 试剂,在HL60,K562和C1498细胞中的IC50 分别为11.7,904 和 1024 μg/mL。

• CAS号：18883-66-4
• 分子式：C₈H₁₅N₃O₇
• 分子量：265.221
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：121 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：N/A

1,2:5,6-二脱水半乳糖醇

VAL-083 是一种烷化剂 (alkylator),能够在 DNA 上产生 N7 甲基化,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：23261-20-3
• 分子式：C₆H₁₀O₄
• 分子量：146.14100
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：1.567
• 沸点：348ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：164.3ºC

Rucaparib tartrate

酒石酸鲁卡帕里(AG014699)是一种口服活性、有效的PARP蛋白质抑制剂(PARP-1、PARP-2和PARP-3),PARP1的Ki为1.4 nM。酒石酸鲁卡帕里是一种适度的己糖-6-磷酸脱氢酶(H6PD)抑制剂。酒石酸鲁卡帕利对去势抵抗前列腺癌(CRPC)的研究具有潜力[1][2][3][4]。

• CAS号：773059-22-6
• 分子式：C₂₃H₂₄FN₃O₇
• 分子量：473.45
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Venadaparib hydrochloride

盐酸维那帕利(IDX-1197)是一种具有抗癌活性的有效和选择性PARP抑制剂。盐酸维那帕利可用于实体瘤研究[1][2]。

• CAS号：1681020-60-9
• 分子式：C₂₃H₂₄ClFN₄O₂
• 分子量：442.91
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cys-McMMAF

Cys-McMAF是AlMcMAF的释放有效载荷,这是一种抗5T4人源化A1抗体,通过马来酰亚胺己酰基接头与破坏微管的MMAF(HY-15579)偶联。Cys-McMAF在两种肿瘤小鼠模型(H1975和MDA-MB-361-DYT2模型)中具有抗肿瘤作用[1]。

• CAS号：1160590-05-5
• 分子式：C₅₂H₈₃N₇O₁₃S
• 分子量：1046.32
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SRT 2183

SRT 2183 是一种选择性 Sirtuin-1 (SIRT1) 激活剂,其 EC1.5 值为 0.36 μM。SRT 2183 诱导生长停滞和凋亡,同时伴随 STAT3 和 NF-κB 去乙酰化,并降低 c-Myc 蛋白水平。

• CAS号：1001908-89-9
• 分子式：C₂₇H₂₄N₄O₂S
• 分子量：468.57
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-((2R,6S)-rel-2,6-二甲基吗啉基)-N-(5-(6-吗啉基-4-氧代-4H-吡喃-2-基)-9H-噻吨-2-基)乙酰胺

KU-60019 是一种 ATM 激酶特异性的抑制剂,IC50 为 6.3 nM。

• CAS号：925701-46-8
• 分子式：C₃₀H₃₃N₃O₅S
• 分子量：547.665
• 类别：ATM/ATR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：786.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：429.5±32.9 °C

1-O-Acetyl-2-O-benzoyl-3-O-tert-butyldiphenylsilyl-L-threofuranose

1-O-乙酰基-2-O-苯甲酰基-3-O-叔丁基二苯基甲硅烷基-L-苏呋喃酮是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1971879-01-2
• 分子式：C₂₉H₃₂O₆Si
• 分子量：504.65
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PVZB-1194

PVZB-1194是一种双(杂)芳基衍生物,可抑制驱动蛋白纺锤体蛋白(KSP)ATP酶,IC50为0.12 uM；抑制HeLa细胞增殖,IC50为5.5 uM；以微卢布依赖性方式有效抑制KSP并诱导单星表型阻止有丝分裂进展,KSP定位异常。

• CAS号：1141768-04-8
• 分子式：C₁₃H₉F₄NO₂S
• 分子量：319.275
• 类别：驱动蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：417.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：206.0±31.5 °C

Iroxanadine sulfate

硫酸伊洛沙那定是一种MAPK p38抑制剂,有可能用于治疗动脉粥样硬化。

• CAS号：276690-61-0
• 分子式：C₁₄H₂₂N₄O₅S
• 分子量：358.41
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

尿苷-5'-二磷酸钠盐

Uridine 5'-diphosphate sodium salt 是一种有效的选择性 P2Y6 受体天然激动剂 (EC50=300 nM; pEC50=6.52),也是一种有效的 P2Y14 拮抗剂 (pEC50=7.28)。Uridine 5'-diphosphate sodium salt 是一种内源性代谢产物 (endogenous metabolite),可催化多种底物的葡糖醛酸糖化反应,可用于核酸生物合成 (RNA biosynthesis)。

• CAS号：21931-53-3
• 分子式：C₉H₁₄N₂O₁₂P_2.xNa
• 分子量：448.125
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2′-Deoxy-8-(methylthio)adenosine

2′-脱氧-8-(甲硫基)腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：29836-02-0
• 分子式：C₁₂H₁₇N₅O₂S
• 分子量：295.36
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Vialinin A

Vialinin A(Terrestrin A)是一种具有抗氧化性能的对三苯基化合物[1]。Vialinin A是TNF-α、USP4、USP5和sentrin/SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)的有效抑制剂。Vialinin A(Terrestrin A)可用于自身免疫性疾病和癌症研究[2][3]。

• CAS号：858134-23-3
• 分子式：C₃₄H₂₆O₈
• 分子量：562.57
• 类别：去泛素化酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：846.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：277.1±27.8 °C

5-(Furan-2-yl)-2’-O-methyl-5’-O-DMTr-uridine

5-(呋喃-2-基)-2'-O-甲基-5'-O-DMTr-尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-47-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

酪蛋白激酶II抑制剂IV

Casein Kinase II Inhibitor IV是表皮角质形成细胞分化的小分子诱导剂。

• CAS号：863598-09-8
• 分子式：C₂₄H₂₃N₅O₃
• 分子量：429.47100
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PPARγ agonist 6

PPARγ激动剂6(化合物12)是一种有效的选择性PPARγ激动剂。PPARγ激动剂6具有研究癌症疾病的潜力【1】。

• CAS号：2428742-08-7
• 分子式：C₂₇H₂₆N₂O₄
• 分子量：442.51
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9-(2-β-C-Methyl-2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)purine

9-(2-β-C甲基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-45-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

WEE1-IN-4

WEE1-IN-4是一种有效的检查点WEE1激酶抑制剂,IC50为0.011μM[1]。

• CAS号：622855-37-2
• 分子式：C₂₀H₁₁ClN₂O₃
• 分子量：362.76600
• 类别：WEE1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3',5'-Bis-O-benzoyl-2'-deoxy-2'-fluoro-beta-D-arabino-6-azidouridine

3',5'-双-O-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氟-β-D-阿拉伯-6-叠氮尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1013470-68-2
• 分子式：C₂₂H₁₈FN₃O₇
• 分子量：455.39
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Topoisomerase II inhibitor 11

拓扑异构酶II抑制剂11(化合物3d)是一种有效的拓扑异构酶II抑制剂,IC50为2.89μM。拓扑异构酶II抑制剂11对肾癌细胞系A498的抑制率为92.46%,IC50为3.5μM。拓扑异构酶II抑制剂11导致细胞周期停滞在G2/M期,导致细胞增殖抑制和促凋亡活性[1]。

• CAS号：2476559-00-7
• 分子式：C₂₇H₂₁BrCl₂N₂O₂S
• 分子量：588.34
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-16

微管蛋白聚合-IN-16(化合物5g)是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂。微管蛋白聚合-IN-16显示出对癌细胞最有效的IC50值为0.084-0.221μM。微管蛋白聚合-IN-16可能破坏微管/微管蛋白动力学,诱导SGC-7901细胞G2/M期细胞周期停滞【1】。

• CAS号：2296731-38-7
• 分子式：C₂₄H₂₇N₅O₅
• 分子量：465.50
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5′-Azido-2′,5′-dideoxy-2′-fluorouridine

5′-阿齐多-2′,5′-二脱氧-2′-氟尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1012080-88-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N2-二甲基甲脒-5'-O-DMT-2'-甲氧基鸟苷-3'-氰乙氧基亚磷酰胺

2'-OMe-dmf-G-CE-磷酰胺是一种可用于合成寡核苷酸的磷酰胺单体。

• CAS号：128219-77-2
• 分子式：C₄₄H₅₅N₈O₈P
• 分子量：854.93
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A