CFI-402257游离态

更新时间:2024-01-13 18:18:04

CFI-402257游离态结构式
CFI-402257游离态结构式
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常用名 CFI-402257游离态 英文名 CFI402257
CAS号 1610759-22-2 分子量 498.58
密度 N/A 沸点 N/A
分子式 C28H30N6O3 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 CFI-402257游离态用途


CFI-402257是高度选选择性,具有口服活性的TTKMps1抑制剂,Ki值分别为0.1 nM和0.09 nM。

 CFI-402257游离态名称

中文名 CFI-402257
英文名 CFI-402257
英文别名 更多

 CFI-402257游离态生物活性

描述 CFI-402257是高度选选择性,具有口服活性的TTK和Mps1抑制剂,Ki值分别为0.1 nM和0.09 nM。
相关类别
靶点

Mps1:1.7 nM (IC50, TTK)

CYP2C9:13 μM (IC50)

CYP2C19:8 μM (IC50)

体外研究 CFI-402257对TTK具有高度选择性。 CFI-402257针对1μM的一组人激酶进行测试,并且不测试所测试的262种激酶中的任何一种。 CFI-402257是一种有效的细胞生长抑制剂[1]。 CFI-402257在广泛的人类癌症来源的细胞系中显示出强的抗肿瘤活性,并且引起与Mps1的消耗或抑制一致的作用。 CFI-402257抑制Mps1的IC50值为1.2nM,并且ATP竞争性,Ki值为0.09nM。 CFI-402257在外源表达人Mps1的细胞中抑制苏氨酸12 /丝氨酸15处的Mps1的自磷酸化,EC50值为6.5nM。 CFI-402257在绝大多数细胞系中发挥有效的生长抑制活性,中位IC50值为15 nM [2]。
体内研究 每日一次施用CFI-402257的上剂量水平为6至6.5mg/kg。给予口服QD的CFI-402257在来自异种移植的MDA-MB-231人TNBC细胞的已确定肿瘤的小鼠中显示剂量依赖性活性[5mg/kg CFI-402257,肿瘤生长抑制(TGI)= 74%;来自小鼠的异种移植的MDA-MB-468人TNBC细胞(5mg/kg,TGI = 75%; 6mg/kg,TGI = 94%),6mg/kg,TGI = 89%。 CFI-402257还在高级浆液性卵巢癌的铂抗性PDX模型中显示出抗肿瘤活性(6.5mg/kg,TGI = 61%)。发现CFI-402257在高级别浆液性卵巢癌的铂敏感性PDX模型中同样有效[2]。
细胞实验 用20pM至10μMCFI-402257处理细胞5天。 5天后,通过SRB测定评估每个孔中的细胞生长。通过减去细胞接种后1天评估的未处理细胞的基线读数的平均值来调节SRB吸光度值。通过与DMSO处理的细胞比较来计算相对细胞生长。通过使用GraphPad Prism软件[2]计算细胞生长被抑制50%的浓度。
动物实验 小鼠:通过口服强饲法给予CFI-402257和载体,并如前所述通过腹膜内注射给予小鼠卡铂,抗PD-1抗体和同种型对照。每天监测动物体重,每周测量肿瘤体积三次[2]。
参考文献

[1]. Liu Y, et al. Discovery of Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine TTK Inhibitors: CFI-402257 is a Potent, Selective, Bioavailable Anticancer Agent. ACS Med Chem Lett. 2016 May 6;7(7):671-5.

[2]. Mason JM, et al. Functional characterization of CFI-402257, a potent and selective Mps1/TTK kinase inhibitor, for the treatment of cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Mar 21;114(12):3127-3132.

 CFI-402257游离态物理化学性质

分子式 C28H30N6O3
分子量 498.58
储存条件 2-8°C,避光,保存于惰性气体中

 CFI-402257游离态英文别名

CFI402257
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