细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

E7016

E7016(GPI 21016)是一种口服PARP抑制剂。E7016通过抑制DNA修复,在体内外增强肿瘤细胞的放射敏感性。E7016是一种潜在的抗癌剂[1][2]。

• CAS号：902128-92-1
• 分子式：C₂₀H₁₉N₃O₃
• 分子量：349.38300
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KY-04031

KY-04031是一种PAK4抑制剂,IC50为0.79 uM,是设计新型咪唑并[4,5-b]吡啶基PAK4抑制剂的基本构建模块。

• CAS号：468056-29-3
• 分子式：C₂₁H₂₀N₈O
• 分子量：400.446
• 类别：PAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4,5,6,7-四氯茚满-1,3-二酮

TCID (4,5,6,7-Tetrachloroindan-1,3-dione) 是一种有效的选择性神经元泛素 C 末端水解酶 (UCH-L3) 抑制剂,IC50 为 0.6 μM。TCID 减少脑干和脊髓原代神经元中的甘氨酸转运蛋白 GlyT2 泛素化。

• CAS号：30675-13-9
• 分子式：C₉H₂Cl₄O₂
• 分子量：283.923
• 类别：去泛素化酶

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：448.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：218-220ºC
• 闪点：188.8±29.3 °C

三氟尿苷-13C,15N2

三氟啶-13C,15N2是13C和15N标记的三氟啶[1]。三氟啶(三氟胸苷；5-三氟胸甙；TFT)是一种不可逆的胸苷酸合成酶抑制剂,从而抑制DNA合成。三氟啶是一种治疗单纯疱疹病毒(HSV)感染的抗病毒药物。三氟胸苷也具有抗正痘病毒的活性[2]。

• CAS号：2086328-10-9
• 分子式：C₉₁₃CH₁₁F₃₁₅N₂O₅
• 分子量：299.18
• 类别：HSV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GFT505

Elafibranor是 PPARα/δ 的激动剂,EC50 分别为 45 和 175 nM。

• CAS号：923978-27-2
• 分子式：C₂₂H₂₄O₄S
• 分子量：384.489
• 类别：PPAR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：569.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：297.9±30.1 °C

TNKS-2-IN-2

TNKS-2-IN-2 是一种有效的 TNKS2 选择性抑制剂,其 IC50 为 22 nM。

• CAS号：2719726-91-5
• 分子式：C₂₆H₂₃N₃O₆
• 分子量：473.48
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

替加氟

Tegafur(Ftorafur)是抗癌剂5-FU的原药。

• CAS号：17902-23-7
• 分子式：C₈H₉FN₂O₃
• 分子量：200.167
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：171-173 °C(lit.)
• 闪点：N/A

[13C,15N2]-乳清酸 单水合物

奥罗酸-13C,15N2(一水合物)是13C和15N标记的奥罗酸[1]。Orotic acid(6-羧基尿嘧啶)是嘧啶核苷酸和RNA生物合成的前体,从线粒体二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)释放,通过细胞质UMP合成酶转化为UMP。在新生儿尿素循环障碍的常规筛查中,奥罗酸是一种测量标志物。奥罗酸可诱导大鼠肝脏脂肪变性和肝肿大[2][3][4]。

• CAS号：1346602-15-0
• 分子式：C₅H₆N₂O₅
• 分子量：177.13854
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-19

微管蛋白聚合-IN-19(化合物4)是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂。微管蛋白聚合-IN-20在乳腺癌和化疗耐药结肠癌的研究中具有潜在的应用前景[1]。

• CAS号：2340345-85-7
• 分子式：C₂₅H₂₅NO₅
• 分子量：419.47
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ML 315盐酸盐

ML 315是 CDK 和 DYRK 的双重选择性抑制剂,IC50 值分别为 68 nM 和 282 nM。ML 315 用于癌症和神经系统疾病的研究。

• CAS号：1440251-53-5
• 分子式：C₁₈H₁₃Cl₂N₃O₂
• 分子量：374.22
• 类别：CDK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：558.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：291.2±30.1 °C

PDK-IN-1

PDK-IN-1(化合物7o)是丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)抑制剂。PDK-IN-1显示PDK1和HSP90的IC50值分别为0.03和0.1μM。PDK-IN-1靶向PDH/PDK轴,从而有效地减少肿瘤质量[1]。

• CAS号：2897696-10-3
• 分子式：C₂₀H₁₆BrN₇O
• 分子量：450.29
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HS-243

HS-243(HS243)是一种高效、超选择性IRAK-1/4抑制剂,IC50分别为24/20 nM。HS-243对IRAK-1/4的抑制作用优于所有其他人类激酶,只有最低的TAK1抑制活性(IC50=0.5μm)。HS-243结合在IRAK-4的ATP结合袋中。HS-243可有效降低RA细胞和巨噬细胞的促炎反应,其细胞因子谱与TAK1不同。HS-243降低胰腺癌和乳腺癌细胞系的存活率。

• CAS号：848249-10-5
• 分子式：C₁₇H₁₆N₄O₃
• 分子量：324.34
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3',5'-Bis-O-benzoyl-2'-deoxy-2'-fluoro-4-deoxy-arabinouridine

3',5'-双-O-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氟-4-脱氧-阿拉伯哌啶是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：136675-87-1
• 分子式：C₂₃H₁₉FN₂O₆
• 分子量：438.41
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：585.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：307.8±32.9 °C

磷酸氟达拉滨

Fludarabine phosphate 是一种腺苷和脱氧腺苷类似物,与 dATP 竞争,并入到 DNA,导致 DNA 合成受阻。

• CAS号：75607-67-9
• 分子式：C₁₀H₁₃FN₅O₇P
• 分子量：365.212
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.4±0.1 g/cm3
• 沸点：864.2±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：203 °C(dec.)
• 闪点：476.4±37.1 °C

cp028

cp028是一种有效的前信使核糖核酸剪接抑制剂。cp028抑制HeLa核提取物中的剪接,IC50值为54µM[1]。

• CAS号：347397-83-5
• 分子式：C₂₃H₁₇FN₂O₄
• 分子量：404.39
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CK2/ERK8-IN-1

CK2/ERK8-IN-1 是一种酪蛋白激酶 2 (CK2) (Ki 为 0.25 µM) 和 ERK8 的双重抑制剂,IC50 均为 0.50 μM。CK2/ERK8-IN-1 还与 PIM1,HIPK2 和 DYRK1A 结合,Ki 值分别为 8.65 µM,15.25 µM 和 11.9 µM。CK2/ERK8-IN-1 具有促凋亡 (pro-apoptotic) 作用。

• CAS号：1085822-09-8
• 分子式：C₁₁H₉Br₄N₃O₂
• 分子量：534.82
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,4,5-三甲氧基-N-(2-(3-(哌嗪-1-基甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基)苯基)苯甲酰胺

SRT 1460 是一种有效的 Sirtuin-1 (SIRT1) 激动剂,其 EC1.5 值为 2.9 μM。与对 SIRT2 和 SIRT3 (EC1.5>300 μM) 相比,SRT 1460 对 SIRT1 有很好的选择性,并且比白藜芦醇和相近 sirtuin 同系物更为有效。

• CAS号：925432-73-1
• 分子式：C₂₆H₂₉N₅O₄S
• 分子量：507.60
• 类别：抗衰老酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8-Bromo-3’-deoxy-3’-fluoroguanosine

8-溴-3'-脱氧-3'-氟鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：847649-50-7
• 分子式：C₁₀H₁₁BrFN₅O₄
• 分子量：364.13
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,5,7,8-四氢-2-甲基-4H-硫代吡喃并[4,3-D]嘧啶-4-酮

DR2313是聚ADP核糖聚合酶(PARP)的有效、选择性、竞争性和脑渗透抑制剂,PARP-1和PARP-2的IC50分别为0.20μM和0.24μM。DR2313在体内外对缺血性损伤具有神经保护作用[1][2]。

• CAS号：284028-90-6
• 分子式：C₈H₁₀N₂OS
• 分子量：182.243
• 类别：PARP

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：349.3±52.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：165.0±30.7 °C

AS2863619 free base

AS2863619 free base 可以将抗原特异性效应子/记忆 T 细胞转换为 Foxp3+ 调节性 T (Treg) 细胞,以治疗各种免疫疾病。AS2863619 free base 是一种有效的口服的细胞周期蛋白依赖性激酶 8 (CDK8) 和 CDK19 抑制剂,IC50 分别为 0.61 nM 和 4.28 nM。AS2863619 free base 抑制 CDK8/19 可增强 STAT5 的激活,从而激活 Foxp3 基因。

• CAS号：2241300-50-3
• 分子式：C₁₆H₁₂N₈O
• 分子量：332.32
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2′-Deoxy-2′-fluoro-3-deaza-arabinouridine

2′-脱氧-2′-氟-3-脱氮-阿拉伯哌啶是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-48-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Adenosine,8-(methylthio)- (7CI,8CI,9CI)

8-甲硫基腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。该系列中流行的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：29836-01-9
• 分子式：C₁₁H₁₅N₅O₄S
• 分子量：313.33
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.98g/cm3
• 沸点：704.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：379.8ºC

RAD51-IN-17

RAD51-IN-17是一种喹唑啉酮衍生物,可抑制同源重组酶RAD51,有效抑制DNA损伤引起的RAD51病灶形成和TNBC细胞系的增殖；还可使侵袭性转移性TNBC对辐射诱导的DNA损伤敏感；一种有价值的研究工具,用于开发联合疗法,以克服RAD51驱动的各种癌症的耐药性和复发。

• CAS号：2101739-18-6
• 分子式：C₂₂H₁₆ClN₃O
• 分子量：373.84
• 类别：RAD51

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK7-IN-17

CDK7-IN-17是一种有效的CDK7抑制剂。CDK7-IN-17是一种嘧啶基衍生物化合物。CDK7-IN-17具有研究各种癌症的潜力,尤其是具有转录失调的癌症(摘自专利CN114249712A,化合物1)[1]。

• CAS号：2765676-60-4
• 分子式：C₂₄H₂₆F₃N₆OP
• 分子量：502.47
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PR-104 sodium

PR-104(钠)是一种选择性缺氧激活的DNA交联剂,可用于多种肿瘤异种移植模型的研究。PR-104(钠)作为氮芥前体药物,有效地转化为亲脂性更强的二硝基苯甲酰胺酯醇PR-104A[1]。

• CAS号：851627-80-0
• 分子式：C₁₄H₁₉BrN₄NaO₁₂PS
• 分子量：601.25300
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’,5’-Di-O-benzoyl-2’-deoxy-2’-fluoro-3-Deaza-arabinouridine

3',5'-二-O-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氟-3-去氮-阿拉伯哌啶是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-46-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-Nedisertib

(R)-Nedisertib ((R)-M3814) 是一种活性较弱的 Nedisertib 的 R 型异构体,对 DNA-PK 的 IC50 值为 7-30 nM。

• CAS号：1637542-32-5
• 分子式：C₂₄H₂₁ClFN₅O₃
• 分子量：481.91
• 类别：DNA-PK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

pyridine-3-carboxamide,hydrochloride

盐酸烟酰胺是一种维生素B3或烟酸,在体外抑制SIRT2(SIRT2)活性,EC50为2μM。盐酸烟酰胺抑制高达90%的黑色素瘤细胞数量,并增加细胞NAD+、ATP、ROS水平。盐酸烟酰胺抑制体内肿瘤生长,提高荷黑色素瘤小鼠的存活率,可用于黑色素瘤等皮肤癌的研究[1]。

• CAS号：25334-23-0
• 分子式：C₆H₇ClN₂O
• 分子量：158.58600
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：334.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：156ºC

1-(β-D-Xylofuranosyl)uracil

1-(β-D-木糖基呋喃基)尿嘧啶是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：16535-78-7
• 分子式：C₉H₁₂N₂O₆
• 分子量：244.20
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[2-[(1S,4R)-6-[[4-(环丁基氨基)-5-(三氟甲基)-2-嘧啶]氨基]-1,2,3,4-四氢萘-1,4-脒-9-基]-2-氧代乙基]乙酰胺

PF-03814735是有效,有口服性,可逆的极光激酶A和B (aurora A/B) 的抑制剂,IC50值分别为0.8和5 nM。

• CAS号：942487-16-3
• 分子式：C₂₃H₂₅F₃N₆O₂
• 分子量：474.479
• 类别：极光激酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A