细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

曲奥舒凡

Treosulfan (NSC 39069;Treosulphan) 是一种烷化剂 (alkylator),对卵巢癌及其他的实体瘤都有抑制效果。

• CAS号：299-75-2
• 分子式：C₆H₁₄O₈S₂
• 分子量：278.301
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：607.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：320.9±31.5 °C

2',3'-Dideoxy-3'-fluoroadenosine

2′,3′-二脱氧-3′-氟腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：87418-35-7
• 分子式：C₁₀H₁₂FN₅O₂
• 分子量：253.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：541.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：281.2±32.9 °C

(2R,3R,4R,5R)-2-(2-氨基-6-氯-9H-嘌呤-9-基)-5-((苯甲酰氧基)甲基)-3-甲基四氢呋喃-3,4-二基二苯甲酸酯

2-氨基-6-氯-9-[(2,3,5-三-O-苯甲酰基-2-甲基-β-D-呋喃核糖基)]-9H-嘌呤二苯甲酸酯是腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：641571-44-0
• 分子式：C₃₂H₂₆ClN₅O₇
• 分子量：628.03
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：816.3±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：447.5±37.1 °C

二氢小檗碱

Dihydroberberine 可抑制人类以太相关基因 (hERG) 通道,显着降低热休克蛋白 90 (Hsp90) 的表达及其与 hERG 的相互作用。Dihydroberberine 具有抗炎,抗动脉粥样硬化,降血脂和抗肿瘤活性。

• CAS号：483-15-8
• 分子式：C₂₀H₁₉NO₄
• 分子量：337.369
• 类别：HSP

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：557.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：223-224ºC (dec.)
• 闪点：170.7±27.3 °C

N2-Ethylguanosine

N2乙基鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：77312-39-1
• 分子式：C₁₂H₁₇N₅O₅
• 分子量：311.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-Amino-2’-deoxy-β-D-arabinouridine

2'-氨基-2'-脱氧-β-D-阿糖胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：68115-81-1
• 分子式：C₉H₁₃N₃O₅
• 分子量：243.22
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[4-[[6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-喹唑啉基]氨基]苯基]苯甲酰胺

ZM-447439是极光激酶 (aurora) 抑制剂,对aurora A和B的 IC50 值分别为110和130 nM。

• CAS号：331771-20-1
• 分子式：C₂₉H₃₁N₅O₄
• 分子量：513.588
• 类别：极光激酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：639.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：117-120ºC
• 闪点：340.7±31.5 °C

Tubulin/JAK2-IN-1

Tubulin/JAK2-IN-1 是 Janus 激酶 2 (JAK2) 和微管的双重抑制剂。 Tubulin/JAK2-IN-1 对癌细胞具有有效的抗增殖活性。

• CAS号：2933938-46-4
• 分子式：C₂₂H₂₀N₆O₃
• 分子量：416.43
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

美拉诺坦II

Ac-rC Phosphoramidite 可用于磷酸二硫代寡核苷酸 (PS2-RNA) 修饰。

• CAS号：121058-88-6
• 分子式：C₄₇H₆₄N₅O₉PSi
• 分子量：902.098
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N4-Desmethyl wyosine

N4脱甲基鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：59327-60-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SR3677

SR-3677是高效的选择性的ROCK-II抑制剂,IC50值为~3 nM.

• CAS号：1072959-67-1
• 分子式：C₂₂H₂₄N₄O₄
• 分子量：408.450
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：646.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：345.0±31.5 °C

3',5'-TIPS-N-AC-腺苷

3',5'-TIPS-N-Ac-腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：828247-65-0
• 分子式：C₂₄H₄₁N₅O₆Si₂
• 分子量：551.78
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DNA polymerase-IN-3

DNA聚合酶IN-3(Compd 5b)是一种香豆素衍生物,对Taq DNA聚合酶具有抑制活性,可用于增殖性疾病研究[1]。

• CAS号：381689-75-4
• 分子式：C₁₃H₁₂O₄
• 分子量：232.23
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DHODH-IN-16

DHODH-IN-16是一种有效的二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂,对人DHODH的IC50为0.396 nM[1]。

• CAS号：2511248-11-4
• 分子式：C₂₄H₂₅FN₄O₃
• 分子量：436.48
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK6/PIM1-IN-1

CDK6/PIM1-IN-1是一种有效且平衡的双重CDK6/PIM1抑制剂,IC50值分别为39和88 nM。CDK6/PIM1-IN-1抑制CDK4(IC50=3.6nM)。CDK6/PIM1-IN-1可显著抑制急性髓系白血病(AML)细胞增殖,将细胞周期阻滞在G1期,并促进细胞凋亡。CDK6/PIM1-IN-1具有强大的抗AML活性[1]。

• CAS号：2677026-14-9
• 分子式：C₂₅H₂₈FN₉
• 分子量：473.55
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin/MMP-IN-2

微管蛋白/MMMP-IN-2是微管蛋白和基质金属蛋白酶的双重抑制剂。微管蛋白/MMMP-IN-2能强烈抑制微管蛋白聚合并诱导细胞凋亡。微管蛋白/MMMP-IN-2对MMP-2、MMP-3和MMP-9具有抑制活性,IC50值分别为24.95μM、31.60μM和22.37μM。微管蛋白/MMMP-IN-2可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2734877-51-9
• 分子式：C₄₀H₄₈NO₁₁P
• 分子量：749.78
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DNA topoisomerase II inhibitor 1

DNA拓扑异构酶II抑制剂1(化合物8ed)是一种有效的DNA拓扑异构酶II抑制剂。DNA拓扑异构酶II抑制剂1具有抗增殖活性。DNA拓扑异构酶II抑制剂1诱导亚G1期细胞凋亡和细胞周期阻滞[1]。

• CAS号：2459950-15-1
• 分子式：C₂₈H₂₄N₄O₃S
• 分子量：496.58
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

诺拉霉素

诺加霉素是蒽环素类抗生素。诺加霉素是一种有效的抗革兰氏阳性菌抗生素,对某些肿瘤细胞也有细胞毒性。诺加拉霉素由诺加拉链霉菌诺加拉变种产生。诺加霉素在与DNA模板结合后选择性抑制RNA合成。诺加霉素可用于研究抗癌药物[1][2]。

• CAS号：1404-15-5
• 分子式：C₃₉H₄₉NO₁₆
• 分子量：787.80
• 类别：细菌

• 密度：1.49g/cm3
• 沸点：899.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：498.1ºC

Albanol B

Albanol B是一种芳基苯并呋喃衍生物,可从桑椹中分离得到。Albanol B具有抗阿尔茨海默病、抗菌和抗氧化活性。阿尔巴诺B抑制癌症细胞增殖,下调CDK1表达。Albanol B还诱导细胞周期停滞在G2/M和细胞凋亡。Albanol B诱导线粒体ROS的产生并增加AKT和ERK1/2的磷酸化水平[1]。

• CAS号：87084-99-9
• 分子式：C₃₄H₂₂O₈
• 分子量：558.53
• 类别：细菌

• 密度：1.554g/cm3
• 沸点：828.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：454.7ºC

Ulecaciclib

Ulecaciclib是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的口服活性抑制剂,其Ki值分别为0.62μM(CDK2/细胞周期蛋白A)、0.2nM(CDK4/细胞周期素D1)、3nM(CDK6/细胞周期因子D3)和0.63μM(CDK7/细胞周期肽H)。Ulecaciclib可穿过血脑屏障,具有良好的药代动力学特征[1][2][3]。

• CAS号：2075750-05-7
• 分子式：C₂₅H₃₃FN₈S
• 分子量：496.65
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK9-IN-8

CDK9-IN-8是高效,选择性的 CDK9 抑制剂,IC50为12 nM。

• CAS号：2105956-51-0
• 分子式：C₃₁H₃₂FN₇O₃
• 分子量：569.63
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Chroman 1

Chroman 1 是一种高效的 ROCK2 抑制剂,IC50 值 1 nM。

• CAS号：1273579-40-0
• 分子式：C₂₄H₂₈N₄O₄
• 分子量：436.50400
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ATR-IN-4

ATR-IN-4是一种有效的ATR(共济失调毛细血管扩张突变基因Rad 3相关激酶)抑制剂。ATR-IN-4抑制人前列腺癌细胞DU145和人肺癌细胞NCI-H460的生长,IC50分别为130.9nm和41.33nm。(专利CN112142744A,化合物13)[1]。

• CAS号：2574545-45-0
• 分子式：C₁₈H₂₀N₈O
• 分子量：364.40
• 类别：ATM/ATR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IRE1α kinase-IN-3

IRE1α激酶-IN-3(化合物2)是一种有效的IRE1α抑制剂,Ki为480 nM。IRE1α激酶-IN-3是IRE1α的ATP竞争配体[1]。

• CAS号：2416223-41-9
• 分子式：C₂₉H₃₂N₆O₃S
• 分子量：544.67
• 类别：IRE1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MFH290

MFH290(MFH-290)是一种高效、高选择性的CDK12/13共价抑制剂,IC50为25/49 nM。MFH290与CDK12的Cys-1039形成共价键,而依赖CDK12的Cys-1039突变使激酶对MFH290不耐受。MFH290表现出优异的激酶组选择性,抑制RNA聚合酶II(Pol II)C末端结构域(CTD)中丝氨酸-2的磷酸化,并减少关键DNA损伤修复基因的表达。MFH290恢复了Pol II CTD磷酸化和DNA损伤修复基因的表达,并增强了PARP抑制剂奥拉帕利的抗增殖作用。

• CAS号：2088715-91-5
• 分子式：C₂₆H₃₁N₅O₃S₂
• 分子量：525.686
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8-溴2‘-脱氧鸟苷

8-溴-2'-脱氧鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：13389-03-2
• 分子式：C₁₀H₁₂BrN₅O₄
• 分子量：346.14
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.5±0.1 g/cm3
• 沸点：727ºC at 760 mmHg
• 熔点：>250ºC dec.
• 闪点：393.5ºC

PAK-IN-1

PAK-IN-1 是 PAK 的抑制剂,对 group II 具有选择性。PAK-IN-1抑制 PAK4,PAK5 和 PAK6 的 IC50 值分别为7.5,36和126 nM。

• CAS号：1394121-05-1
• 分子式：C₂₂H₂₆N₆O₂
• 分子量：406.48
• 类别：PAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sirtuin modulator 3

Sirtuin调节剂3(化合物129)是一种N-苯基苯甲酰胺衍生物,用作Sirtuin调节剂[1]。

• CAS号：708995-11-3
• 分子式：C₂₄H₂₃N₃O₄
• 分子量：417.5
• 类别：抗衰老酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DAM-IN-1

DMA-IN-1 是 DNA 腺嘌呤甲基转移酶 (DAM) 抑制剂,IC50: 48 μM。DMA-IN-1 可抑制 Caulobacter 生长,MIC 为 35 μM。

• CAS号：935279-95-1
• 分子式：C₁₆H₁₇NO₄
• 分子量：287.310
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：447.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：224.3±28.7 °C

CAN508

CAN508 是一种有效的、ATP 竞争性抑制 CDK9/cyclin T1,IC50为 0.35 μM。CAN508 对 CDK9/cyclin T1 比对其他的 CDK/cyclin 高出 38 倍的选择性。CAN508 具有抗肿瘤活性。

• CAS号：140651-18-9
• 分子式：C₉H₁₀N₆O
• 分子量：218.215
• 类别：CDK

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：638.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：339.8±31.5 °C