自噬

自噬是一种细胞内降解系统，可将细胞质成分输送到溶酶体。自噬具有广泛的生理和病理生理作用。已经鉴定和表征了不同选择形式的自噬，导致细胞器或病原体的特异性降解。这些选择性途径包括线粒体自噬降解（线粒体自噬），过氧化物酶体（pexophagy），内质网（网状食网或ER-噬菌体），核糖体（ribophagy），蛋白质聚集体（aggrephagy），脂滴（脂质），精子遗传的细胞器受精（食糜），胰腺细胞内的分泌颗粒（食物）或细胞内病原体（食糜）。

自噬包括几个连续步骤 - 隔离，转运至溶酶体，降解和降解产物的利用 - 并且每个步骤可以发挥不同的功能。自噬信号转导主要受自噬相关基因/蛋白质Atgs的调节。 ATG已经揭示了自噬体形成的大部分机制。此外，不同的非ATG蛋白参与自噬的调节和过程，例如mTOR，AMPK，AKT，AMBRA1，BCL2，DFCP1或VPS34。

自噬及其调节异常与不同的人类疾病或过程有关，例如癌症，神经变性，免疫或衰老。大量药物和天然产物参与自噬调节，通过多种信号传导途径诱导或抑制自噬。可以调节自噬的小分子似乎具有调节神经退行性疾病的临床过程或促进肿瘤模型中的化学治疗反应的巨大潜力。此外，还发现糖尿病中的几种临床药物和化合物涉及自噬的调节。

参考文献：
[1] Glick D, et al. J Pathol. 2010 May;221(1):3-12.
[2] Mizushima N. Genes Dev. 2007 Nov 15;21(22):2861-73.
[3] Wesselborg S, et al. Cell Mol Life Sci. 2015 Dec;72(24):4721-57.
[4] Zhang XW, et al. J Asian Nat Prod Res. 2017 Apr;19(4):314-319.

盐酸尼卡地平

尼卡地平(Nicardipine; YC-93)盐酸盐是一种钙通道拮抗剂,已被广泛应用于控制的严重高血压等疾病,缺血性中风,脑外伤,脑出血等。

• CAS号：54527-84-3
• 分子式：C₂₆H₃₀ClN₃O₆
• 分子量：515.986
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：603.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：176-1780C
• 闪点：318.7ºC

狼毒素

洋甘菊是一种双黄酮类化合物,可从狼毒的根中分离出来。洋甘菊具有抗肿瘤活性。洋甘菊诱导细胞凋亡、自噬和ROS产生,并激活AMPK/mTOR信号通路的活性[1]。

• CAS号：69618-96-8
• 分子式：C₃₀H₂₂O₁₀
• 分子量：542.49000
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氯化乙酰胆碱； 乙酰氯化胆碱

Acetylcholine是神经递质,能诱导钙离子通道开放。

• CAS号：60-31-1
• 分子式：C₇H₁₆ClNO₂
• 分子量：181.660
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：146-150 °C(lit.)
• 闪点：N/A

瑞沙托维

Resatorvid (TAK-242) 是一种有效的 TLR4 信号传导抑制剂,可选择性地抑制TLR-介导的细胞因子和一氧化氮的产生。

• CAS号：243984-11-4
• 分子式：C₁₅H₁₇ClFNO₄S
• 分子量：361.816
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：462.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：68-69ºC
• 闪点：233.2±31.5 °C

白皮杉醇； 比杉特醇

Piceatannol是蛋白质酪氨酸激酶Syk的选择性抑制剂,它能够抑制ICa,L, Ito, IKr,Ca2+转移和除了IK1的Na+-Ca2+交换。

• CAS号：10083-24-6
• 分子式：C₁₄H₁₂O₄
• 分子量：244.243
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：507.3±38.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：223-227ºC
• 闪点：252.2±21.4 °C

Lamotrigine hydrate

水合拉莫三嗪是一种有效的口服抗惊厥或抗癫痫药物。水合拉莫三嗪选择性阻断电压门控钠通道,稳定突触前神经元膜,抑制谷氨酸释放。水合拉莫三嗪可用于癫痫、局灶性发作等的研究[1][2]。

• CAS号：375347-20-9
• 分子式：C₉H₉Cl₂N₅O
• 分子量：274.11
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DB0614

DB0614(实施例21)是激酶的双功能化合物靶向蛋白质降解。DB0614降解AAK1、AURKA、BMP2K、CAMKK1、CDK16、CML、CDK6、EIF2AK2、FER、GAK、LCK、LIMK2、MAP3KH、MAPK8、MAPK9、NEK9、PLK4、PTK2B、SIK2、STK17A、STK117B、ULK1、ULK3和WEE1。DB0614可用于研究由异常激酶活性介导的疾病[1]。

• CAS号：2769753-47-9
• 分子式：C₄₁H₄₂N₈O₇S₂
• 分子量：822.95
• 类别：Ferroptosis

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Autophagy inducer 4

自噬诱导剂4是一种基于厚朴酚的曼尼希碱衍生物,可以用作抗癌剂。自噬诱导剂4通过诱导自噬抑制癌细胞。与厚朴酚相比,自噬诱导剂4对T47D细胞的细胞毒性提高了76倍。自噬诱导剂4也对T47D和Hela癌细胞的迁移具有抑制作用[1]。

• CAS号：2486455-03-0
• 分子式：C₃₂H₃₇NO₆
• 分子量：531.64
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

孕烯醇酮

Pregnenolone 是大麻素 CB1 受体的特异性抑制剂。

• CAS号：145-13-1
• 分子式：C₂₁H₃₂O₂
• 分子量：316.478
• 类别：自噬

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：443.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：188-190 °C
• 闪点：188.9±21.3 °C

Tubastatin A

Tubastatin A 是一种有效的,选择性的 HDAC6 抑制剂,IC50 值为 15 nM, 对其选择性是对 HDAC8 的 57 倍多,是其他同工酶的 1000 多倍。

• CAS号：1252003-15-8
• 分子式：C₂₀H₂₁N₃O₂
• 分子量：371.861
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

环吡酮胺

Ciclopirox (Penlac)是合成的抗真菌化合物。

• CAS号：29342-05-0
• 分子式：C₁₂H₁₇NO₂
• 分子量：207.269
• 类别：真菌

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：350.0±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：1440C
• 闪点：165.5±23.2 °C

Pravastatin-d3 sodium salt

普伐他汀-d3(CS-514-d3)钠盐是氘标记的普伐他汀钠盐。普伐他汀(CS-514)钠盐是一种对抗甾醇合成的竞争性HMG-CoA还原酶抑制剂,IC50为5.6μM[1][2]。

• CAS号：1329836-90-9
• 分子式：C₂₃H₃₂D₃NaO₇
• 分子量：449.528
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

替莫唑胺

Temozolomide (NSC 362856; CCRG 81045) 是可口服的用于治疗某些脑癌的DNA烷基化剂。

• CAS号：85622-93-1
• 分子式：C₆H₆N₆O₂
• 分子量：194.151
• 类别：自噬

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：526.6±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：212°C dec.
• 闪点：272.3±27.9 °C

Ipsalazide

Ipsalazide 是一种新的柳氮磺吡啶类似物,旨在释放胃肠道中的 5-氨基水杨酸和无毒载体分子。

• CAS号：82101-17-5
• 分子式：C₁₆H₁₁N₃Na₂O₆
• 分子量：387.25500
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

舍吲哚

Sertindole是5-HT2A,5-HT2C,D2和αl受体拮抗剂。

• CAS号：106516-24-9
• 分子式：C₂₄H₂₆ClFN₄O
• 分子量：440.941
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：592.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：95-100ºC
• 闪点：311.9±30.1 °C

西洛他唑

Cilostazol(OPC 13013; OPC 21)是存在于心血管系统中的PDE3A抑制剂,IC50为200 nM。

• CAS号：73963-72-1
• 分子式：C₂₀H₂₇N₅O₂
• 分子量：369.461
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：664.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：159-160ºC
• 闪点：355.8±31.5 °C

Letrozole-d4

来曲唑-d4(CGS 20267-d4)是氘标记的来曲唑。来曲唑(CGS 20267)是一种有效、选择性、可逆和口服活性的非甾体芳香化酶抑制剂,IC50为11.5 nM。来曲唑选择性抑制雌激素生物合成,可用于乳腺癌的研究[1][2][3]。

• CAS号：1133712-96-5
• 分子式：C₁₇H₇D₄N₅
• 分子量：289.32700
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：178-181 °C
• 闪点：N/A

西地尼布马来酸盐

Cediranib maleate (AZD-2171 maleate) 是高选择性,有口服活性的 VEGFR2 抑制剂,对Flt1,KDR,Flt4,PDGFRα,PDGFRβ,c-Kit的 IC50 值分别为小于1, 小于3,5,5,36,2nM。

• CAS号：857036-77-2
• 分子式：C₂₉H₃₁FN₄O₇
• 分子量：566.57700
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

达诺司他

Dacinostat 是一种有效的 HDAC 抑制剂,IC50 值为 32 nM；Dacinostat 同时可抑制 HDAC1 的活性,IC50 值为 9 nM,主要用于癌症研究。

• CAS号：404951-53-7
• 分子式：C₂₂H₂₅N₃O₃
• 分子量：379.452
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

腺苷 d1-1

腺苷-d1-1是氘标记的腺苷。腺苷(腺嘌呤核苷)是一种普遍存在的内源性类激素,通过四种G蛋白偶联受体(A1、A2A、A2B和A3)的参与发挥作用。腺苷几乎影响细胞物理的所有方面

• CAS号：119540-53-3
• 分子式：C₁₀H₁₂DN₅O₄
• 分子量：268.25
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-[6-[4-[(甲氧羰基)氨基]苯基]-4-(4-吗啉基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-1-基]-1-哌啶羧酸甲酯

WYE-354 是一种 ATP 竞争性的 mTOR 抑制剂,IC50 为 5 nM。WYE-354 也抑制 PI3Kα 和 PI3Kγ,IC50 分别为 1.89 μM 和 7.37 μM。WYE-354 抑制 mTORC1 和 mTORC2。

• CAS号：1062169-56-5
• 分子式：C₂₄H₂₉N₇O₅
• 分子量：495.531
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：594.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：313.2±30.1 °C

JPH203

JPH203是有效,选择性的L型氨基酸转运蛋白1 (LAT-1) 抑制剂。

• CAS号：1037592-40-7
• 分子式：C₂₃H₁₉Cl₂N₃O₄
• 分子量：472.32
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

替米沙坦

Telmisartan 是一种有效的血管紧张素II 1型受体 (angiotensin II type 1 receptor) 拮抗剂,能够抑制其活性,IC50 值为 9.2 nM。

• CAS号：144701-48-4
• 分子式：C₃₃H₃₀N₄O₂
• 分子量：514.617
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：771.9±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：261-263°C
• 闪点：420.6±35.7 °C

腺苷5′-13C

腺苷-13C是13C标记的腺苷。腺苷(腺嘌呤核苷)是一种普遍存在的内源性类激素,通过四种G蛋白偶联受体(A1、A2A、A2B和A3)的参与发挥作用。腺苷几乎影响细胞生理学的所有方面,

• CAS号：54447-57-3
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅O₄
• 分子量：268.23400
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

大黄素

Emodin 是一种广谱抗癌剂。Emodin 抑制蛋白激酶CK2 (IC50 为 2 μM。

• CAS号：518-82-1
• 分子式：C₁₅H₁₀O₅
• 分子量：270.237
• 类别：自噬

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：586.9±39.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：255 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：322.8±23.6 °C

PF-543 hydrochloride

PF-543 hydrochloride (Sphingosine Kinase 1 Inhibitor II hydrochloride) 是一种有效,选择性,可逆和鞘氨醇竞争性 SPHK1 抑制剂,IC50 为 2 nM,Ki 为 3.6 nM。PF-543 hydrochloride 对 SPHK1 的选择性是 SPHK2 的 100 倍以上。PF-543 hydrochloride 还是有效的全血中 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 形成的有效抑制剂,IC50 为 26.7 nM。PF-543 hydrochloride 诱导细胞凋亡,坏死和自噬。

• CAS号：1706522-79-3
• 分子式：C₂₇H₃₂ClNO₄S
• 分子量：502.07
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

那可丁

Noscapine是一种口服止咳药, 主要通过其 σ受体激动剂活性调节, 且Noscapine具有抗癌活性。

• CAS号：128-62-1
• 分子式：C₂₂H₂₃NO₇
• 分子量：413.421
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：565.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：174-176ºC
• 闪点：295.7±30.1 °C

柔红霉素

Daunorubicin(RP13057)能抑制DNA和RNA合成,对DNA合成的Ki为0.02 μM。

• CAS号：20830-81-3
• 分子式：C₂₇H₂₉NO₁₀
• 分子量：527.520
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：770.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：155ºC
• 闪点：419.5±32.9 °C

毒毛旋花苷G

Ouabain Octahydrate 是 Na+/K+-ATPase 抑制剂,常用于治疗充血性心力衰竭。

• CAS号：11018-89-6
• 分子式：C₂₉H₆₀O₂₀
• 分子量：584.653
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：838.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：260ºC
• 闪点：272.9±27.8 °C

京尼平

Genipin 是一种天然水溶性交联剂。

• CAS号：6902-77-8
• 分子式：C₁₁H₁₄O₅
• 分子量：226.226
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：416.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：106-108 °C(lit.)
• 闪点：164.9±22.2 °C