Nec-3a是一种坏死抑制素-3类似物。Nec-3a是RIP1抑制剂(IC50:0.44μM)。Nec-3a抑制RIP1激酶结构域的自磷酸化活性[1]。
RIPK-IN-4 是一种有效选择性的、具有良好的口服生物利用度的 RIPK2 抑制剂,IC50 值为 3 nM。
GSK-843 是一种受体相互作用蛋白激酶 3 (RIP3 or RIPK3) 抑制剂,高亲和力结合 RIP3 激酶结构域,IC50 值为 8.6 nM,并抑制激酶活性,IC50 值为 6.5 nM。
GSK-872盐酸盐是一种RIPK3抑制剂,其结合RIP3激酶结构域的IC50为1.8nm,并抑制激酶活性的IC50为1.3nm。GSK-872盐酸盐降低RIPK3介导的坏死性下垂和随后的HMGB1的细胞质易位和表达,并改善早期脑损伤中的脑水肿和神经功能缺损[1][2][3]。
RIP2 kinase inhibitor 1 (compound 11) 是一种有效且选择性的受体相互作用蛋白 2 (RIP2) 激酶抑制剂,对 RIP2 FP 的 IC50 为 0.03μM。RIP2 kinase inhibitor 1 可用于自免疫疾病。
Necroptosis-IN-1 是 Necrostatin-1 (HY-15760) 的类似物,是坏死性凋亡的抑制剂,是 RIPK 的抑制剂。
RIPK3-IN-1 是 II 型 RIPK3 DFG-out 位点抑制剂,IC50 为 9.1 nM。RIPK3-IN-1 抑制 RIPK1 和 RIPK2,IC50 为 5.5 和 >10 μM。RIPK3-IN-1 还是 c-Met 激酶抑制剂,IC50 为 1.1 μM。
RIPK2抑制剂OD36是RIPK2的有效,特异性ATP竞争性抑制剂,IC50为5.3 nM,抑制RIPK2的Tyr和Ser/Thr定向活性;抑制RIPK2酪氨酸自身磷酸化以及下游NF-κB和MAPK信号传导。由MDP诱导,下调一组RIPK2激酶依赖性基因;减少体内MDP诱导的腹膜炎模型中的细胞浸润;还显示对细胞周期蛋白G相关激酶(GAK)的高亲和力,Ki为3.8nM。
RIPK1-IN-13(化合物8)是RIPK1的有效抑制剂,IC50值为1139 nM。RIPK1-IN-13通过抑制RIPK1阻断坏死下垂途径的激活。RIPK1-IN-13具有研究炎症疾病的潜力【1】。
HTH-01-091是一种有效的选择性细胞渗透性ATP竞争性MELK抑制剂,生化IC50为10.5 nM;对PIK3CA,mTOR,GSK3A和CDK7无显着活性(IC50>600 nM);表现出显着改善的激酶组选择性与OTSSP167相比;诱导MELK降解,但在基底样乳腺癌细胞系中表现出较差的抗增殖作用。
RIP2激酶抑制剂4是一种有效和选择性的RIPK2蛋白。RIP2激酶抑制剂4有效降解RIPK2(8的pIC50)并抑制相关TNF-α的释放[1]。
HS-1371是高效,ATP-competitive的 RIP3 抑制剂,IC50 为 20.8 nM。
RI-962是一种有效的选择性受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)抑制剂。RI-962抑制RIPK1,IC50值为35.0 nM。RI-962可用于神经系统疾病和炎症疾病的研究[1]。
RIPK1-IN-3 (Example 38) 是RIPK1 的抑制剂,信息来自专利WO2018148626A1,拥有抗炎活性。
RIPK3-IN-4 (Compound 42) 是一种 RIPK3 抑制剂。RIPK3-IN-4 抑制 HK-2 细胞损伤、坏死性凋亡 (necroptosis) 和炎症反应。RIPK3-IN-4 可减少急性肾损伤中 (Cisplatin (HY-17394)) 和 I/R 诱导的肾损伤、炎症反应和坏死性凋亡。
PK68 是一种高效选择性的 II 型 RIPK1 抑制剂,IC50 值约为 90 nM,可抑制 RIPK1 依赖性的 necroptosis。PK68 能有效改善 TNF 诱导的全身炎症反应综合征,在炎症性疾病和癌症转移治疗方面的应用具有很大潜力。
RIPK1-IN-7 是受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 抑制剂,Kd 值为 4 nM,IC50 值为 11 nM。RIPK1-IN-7 在 实验性 B16 黑色素瘤肺转移模型中具有良好的抗转移活性。
RIP2 kinase inhibitor 1 是一种受体相互作用蛋白-2 (RIP2) 激酶抑制剂,详细信息请参考专利 WO/2014043446 A1 中的化合物 example 1。
RIP2 kinase inhibitor 2 是一种受体相互作用蛋白-2 (RIP2) 激酶抑制剂,详细信息请参考专利 WO/2014043437 A1 中的化合物 example 9。
RIPA-56是一种高效选择和代谢稳定的受体相互作用蛋白1 (RIP1) 抑制剂, 其中IC50值为13nM。
GSK2593074A (GSK’074) 是一种程序性坏死 (necroptosis) 抑制剂, 抑制 RIP1 和 RIP3。
TP-030-1是RIPK1的抑制剂。TP-030-2抑制hRIPK1,Ki值为3.9nM,抑制mRIPK1(IC50值为4.2μM)。TP-030-1可用于炎症性疾病和神经退行性疾病的研究[1]。
RIPK1-IN-16 是一种有口服活性的RIPK1 的有效抑制剂。RIPK1-IN-16 在体内通过阻断 RIPK1 介导的坏死下垂抑制过度炎症。RIPK1-IN-16 保护小鼠免受 TNF 诱导的全身炎症反应综合征和败血症。
RIPK1-IN-8(实施例16)是一种氨基咪唑吡啶,是一种有效且选择性的RIPK1抑制剂,IC50为4 nM。RIPK1-IN-8有可能用于炎症性疾病的研究[1]。
cRIPGBM(氯化物),一种口服活性的促凋亡衍生物。cRIPGBM可由多形性胶质母细胞瘤(GBM)癌症干细胞(CSC)生成。cRIPGBM(氯化物)靶向受体相互作用蛋白激酶2(RIPK2)以诱导胱天蛋白酶1依赖性细胞凋亡。cRIPGBM(氯化物)抑制RIPK2/TAK1(促生存复合物)的形成,并增加RIPK2/胱天蛋白酶1(促凋亡复合物)形成。cRIPGBM(氯化物)在动物模型中在体内发挥强大的抗肿瘤活性[1]。
KWCN-41是RIPK1激酶的选择性和有效抑制剂,其IC50值为88 nM。KWCN-41特异性抑制细胞坏死,但不抑制细胞凋亡。KWCN-41还具有抗炎作用[1]。
Necrostatin-1是一种有效,选择性和可渗透细胞的坏死性凋亡 (necroptosis) 抑制剂,在Jurkat细胞中的 EC50 为490 nM。它通过抑制坏死性凋亡途径中的死亡域受体激酶RIP (RIP1) 起作用。