| 描述 |
KWCN-41是RIPK1激酶的选择性和有效抑制剂,其IC50值为88 nM。KWCN-41特异性抑制细胞坏死,但不抑制细胞凋亡。KWCN-41还具有抗炎作用[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 88 nM (RIP Kinase)[1]
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| 体外研究 |
KWCN-41(10、50、250纳米；1小时)以剂量依赖性方式抑制 1929年细胞坏死,并增加活细胞区的细胞数量[1] KWCN-41(10、50、250纳米；0.5、1.5、2.5小时)抑制 1929年细胞中 撕裂1/3和 百万克朗的磷酸化[1] KWCN-41(0-10μM)以剂量依赖性方式抑制 茨诱导的 1929年细胞坏死,并类似地保护细胞免受 TSZ(TNF-α、Smac模拟物和 z-VAD-FMK)诱导的 HT-29号和 U937型细胞[1] 细胞活力测定[1]细胞系：L929细胞浓度：10,50,250 nM孵育时间：1小时结果：以剂量依赖的方式抑制L929细胞坏死,并增加活细胞区中的细胞数量。
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| 体内研究 |
KWCN-41(10、25、40 mg/kg腹腔注射；72小时)在 25、40毫克/千克时完全抑制 肿瘤坏死因子-α诱导的小鼠死亡,实现 100%的存活率,而在 10毫克/千克时,小鼠存活率为 75%[1]动物模型：炎症小鼠模型[1]剂量：10、25、40 mg/kg给药：腹腔注射。；溶于含有10%二甲基亚砜和20%吐温80的盐水中；72小时结果：25,40 mg/kg完全抑制TNF-α诱导的小鼠死亡,与10 mg/kg时的75%存活率相比,达到100%存活率。
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| 参考文献 |
[1]. Cui N, et al. Discovery of Sibiriline derivatives as novel receptor-interacting protein kinase 1 inhibitors. Eur J Med Chem. 2023 Mar 15;250:115190.
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