MDM-2/p53

p53肿瘤抑制因子是生长停滞，衰老和细胞凋亡的主要介质，可响应广泛的细胞损伤。 p53是一种短寿命蛋白质，在正常细胞中维持在低水平，通常无法检测到的水平。在胁迫条件下，p53蛋白在细胞中积累，以四聚体形式与p53反应元件结合并诱导各种基因的转录。 MDM-2由p53和MDM-2转录激活，反过来以几种方式抑制p53活性。 MDM-2与p53反式激活结构域结合，从而抑制p53介导的反式激活。 MDM-2还含有与各种病毒蛋白的核输出信号类似的信号序列，并且在与p53结合后，它诱导其核输出。由于p53是转录因子，它需要在细胞核中才能进入DNA;它通过MDM-2转运到细胞质可以防止这种情况发生。最后，MDM-2是泛素连接酶，因此能够靶向p53以通过蛋白酶体降解。在许多肿瘤中，p53通过负调节因子MDM2和MDM4的过表达或通过MDM2抑制剂ARF的活性丧失而失活。该途径可以通过抑制MDM2和/或MDM4与p53相互作用的小分子在这些肿瘤中重新激活。这些分子现在正处于临床试验阶段。

MX-69

MX69 是一种 MDM2/XIAP 抑制剂,常用于抗癌研究。

• CAS号：1005264-47-0
• 分子式：C₂₇H₂₆N₂O₄S
• 分子量：474.5794
• 类别：IAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PK095

PK095是一种p53突变体稳定剂。PK095可用于癌症的研究[1]。

• CAS号：380314-37-4
• 分子式：C₂₀H₁₈N₄O₂S
• 分子量：378.45
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DPBQ

DPBQ 是一种 p53 激活剂。

• CAS号：7029-89-2
• 分子式：C₂₄H₁₄N₂O₂
• 分子量：362.38
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Anticancer agent 65

抗癌剂65(化合物4c)在癌细胞系,尤其是A549细胞中表现出优异的活性,IC50为1.07μM。抗癌剂65诱导A549细胞的时相阻滞,并增加p53和p21的表达水平。抗癌剂65导致A549细胞凋亡、ROS生成和MMP崩解【1】。

• CAS号：2407861-48-5
• 分子式：C₃₆H₆₃NO₅
• 分子量：589.89
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

环状抑制剂-α氢溴酸盐

Pifithrin-β是有效地p53抑制剂,IC50值为23 μM。

• CAS号：511296-88-1
• 分子式：C₁₆H₁₇BrN₂S
• 分子量：349.289
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

gn25

GN25是一种具有抗肿瘤作用的特异性p53蜗牛结合抑制剂[1]。

• CAS号：1227401-27-5
• 分子式：C₁₅H₁₄O₆S
• 分子量：322.333
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：608.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：321.7±31.5 °C

GEM-5

GEM-5是一种基于吉西他滨的结合物,含有HIF-1α抑制剂(YC-1)(IC50=30 nM)。GEM-5可显著下调HIF-1α的表达,上调抑癌基因p53的表达。GEM-5诱导A2780细胞凋亡并抑制肿瘤生长[1]。

• CAS号：2233543-49-0
• 分子式：C₃₂H₂₉F₂N₅O₈
• 分子量：649.60
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MDM2-p53-IN-16

MDM2-p53-IN-16是一种MDM2-p53复合物抑制剂,其IC50值为4.3nM。MDM2-p53-IN-16激活p53,并诱导多型胶质母细胞瘤(GBM)细胞凋亡和细胞周期停滞。MDM2-p53-IN-16可用于癌症研究[1]。

• CAS号：1917350-09-4
• 分子式：C₃₂H₃₃N₃O₅
• 分子量：539.62
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC MDM2 Degrader-1

PROTAC MDM2 Degrader-1 是一种 PROTAC 类的 MDM2 降解剂。PROTAC MDM2 Degrader-1 由 MDM2 抑制剂,linker 和 E3 泛素连接酶 MDM2 配体组成。

• CAS号：2249944-98-5
• 分子式：C₇₄H₈₄Cl₄N₁₀O₁₃
• 分子量：1463.33
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

p53-MDM2-IN-1

p53-MDM2-IN-1(实施例30)是p53-MDM2/X蛋白相互作用的抑制剂,Ki值为23.35µM。p53-MDM2-IN-1可用于抗肿瘤研究[1]。

• CAS号：381717-91-5
• 分子式：C₂₃H₂₀ClN₃O₃
• 分子量：421.88
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：686.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：368.7±31.5 °C

BH3I-1

BH3I-1 是一种 Bcl-2家族 拮抗剂,抑制 Bak BH3 肽与 Bcl-xL 结合,Ki 为 2.4±0.2 μM。BH3I-1 作用于 p53/mDM2,Kd 为 5.3 μM。

• CAS号：300817-68-9
• 分子式：C₁₅H₁₄BrNO₃S₂
• 分子量：400.31100
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC MDM2 Degrader-2

PROTAC MDM2 Degrader-2 是一种 PROTAC 类的 MDM2 降解剂。PROTAC MDM2 Degrader-2 由 MDM2 抑制剂,linker 和 E3 泛素连接酶 MDM2 配体组成。

• CAS号：2249944-99-6
• 分子式：C₇₀H₇₆Cl₄N₁₀O₁₂
• 分子量：1391.22
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MDM2/XIAP-IN-3

MDM2/XIAP-IN-3(化合物3e)是一种双MDM2/XIAP抑制剂。MDM2/XIAP-IN-3降低MDM2和XIAP蛋白水平并增加p53表达,从而抑制癌症细胞生长并导致细胞死亡[1]。

• CAS号：2925583-17-9
• 分子式：C₂₉H₃₀N₂O₅S
• 分子量：518.62
• 类别：IAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CG-200745

CG-200745 是一种新型有效的HDAC 抑制剂,对于敏感的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系的IC50s < 3 μM。 CG-200745 诱导 p53 的积累,促进 p53 依赖性反式激活,并增强 p53 靶基因,MDM2 和 p21 (Waf1/Cip1) 编码的蛋白质在人前列腺癌细胞中的表达。 CG-200745 减弱了单侧输尿管梗阻 (UUO) 小鼠肾中 p38 MAPK 的磷酸化,并通过抑制肾纤维化和炎症而具有肾脏保护作用。

• CAS号：936221-33-9
• 分子式：C₂₄H₃₃N₃O₄
• 分子量：427.53700
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.148±0.06 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

YL93

YL93是MDM2/4的双重抑制剂,MDM4和MDM2的Ki值分别为0.64μM和1.1nM。YL93诱导细胞周期阻滞和凋亡。YL93显示p53依赖性细胞生长抑制[1]。

• CAS号：2771313-42-7
• 分子式：C₃₇H₃₈Cl₂F₂N₄O₄
• 分子量：711.62
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GY1-22

GY1-22是DNAJA1-mutP53R175H相互作用口袋的抑制剂。GY1-22可用于癌症研究[1]。

• CAS号：326903-84-8
• 分子式：C₂₃H₂₀N₄OS
• 分子量：400.50
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SAR405838

SAR405838是一种高效的选择性MDM2抑制剂, 与MDM2结合, Ki值为0.88 nM。

• CAS号：1303607-60-4
• 分子式：C₂₉H₃₄Cl₂FN₃O₃
• 分子量：562.503
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：732.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：396.6±32.9 °C

p53和MDM2蛋白-相互作用-抑制剂外消旋

外消旋p53 and MDM2 proteins-interaction-inhibitor是p53与MDM2相互作用抑制剂。

• CAS号：939983-14-9
• 分子式：C₄₀H₄₉Cl₂N₅O₄
• 分子量：734.75400
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.24
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MDM2-IN-1

MDM2-IN-1 (Compound 30) 是一种合成的 MDM2-p53 相互作用 (MDM2) 抑制剂,包含反式 (D-)构型。

• CAS号：1410737-09-5
• 分子式：C₂₃H₂₁Cl₂FN₂O₃
• 分子量：463.33
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

p53 Activator 7

p53激活剂7是p53突变Y220C(MDM-2/p53)激活剂,EC50为104nM。p53激活剂7可以与p53突变体结合并恢复其结合DNA的能力(WO2022213975A1；实施例B-1)[1]。

• CAS号：2849340-59-4
• 分子式：C₂₇H₃₂F₃N₄OP
• 分子量：516.54
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NSC 66811

NSC 66811 是一个MDM2-p53 抑制剂,其结合到MDM2 的 Ki 值为 120 nM。

• CAS号：6964-62-1
• 分子式：C₂₃H₂₀N₂O
• 分子量：340.418
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：529.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：145 °C
• 闪点：274.0±28.7 °C

HLI-98C

HLI98C 是一种泛素连接酶抑制剂。HLI98C 抑制 p53 泛素化。HLI98C 抑制 HDM2 自泛素化。

• CAS号：317326-90-2
• 分子式：C₁₇H₉ClN₄O₄
• 分子量：368.73100
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC MDM2 Degrader-4

PROTAC MDM2 Degrader-4 是一种 PROTAC 类的 MDM2 降解剂。PROTAC MDM2 Degrader-4 由 MDM2 抑制剂,linker 和 E3 泛素连接酶 MDM2 配体组成。

• CAS号：2249750-24-9
• 分子式：C₇₀H₇₄Cl₄N₈O₁₄
• 分子量：1393.19
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MMRi64

MMRi64是一种小分子抑制剂,可在体外破坏Mdm2-MdmX环-环相互作用,激活癌细胞中的p53；有效诱导白血病细胞中Mdm2和MdmX的下调,仅诱导促凋亡基因PUMA(p53上调的细胞凋亡调节剂)的表达,对生长抑制基因p21的诱导最小；选择性诱导白血病/淋巴瘤细胞中p53途径的凋亡臂；协同诱导p53和细胞凋亡与Nutlin3a。

• CAS号：430458-66-5
• 分子式：C₂₂H₁₇Cl₂N₃O
• 分子量：410.298
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AMG 232

AMG 232 是一种有效,选择性,可口服的 p53-MDM2 相互作用抑制剂,IC50 值为 0.6 nM,与 MDM2 结合的 Kd 为 0.045 nM。

• CAS号：1352066-68-2
• 分子式：C₂₈H₃₅Cl₂NO₅S
• 分子量：568.55200
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HLI373

HLI373 是一种有效的 Hdm2 抑制剂。HLI373 抑制 Hdm2 泛素连接酶活性。HLI373 可有效诱导肿瘤细胞 (对 DNA 破坏剂敏感的) 凋亡 (apoptosis)。具有抗疟疾 (antimalarial) 活性。

• CAS号：502137-98-6
• 分子式：C₁₈H₂₃N₅O₂
• 分子量：414.32900
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC MDM2 Degrader-3

PROTAC MDM2 Degrader-3 是一种 PROTAC 类的 MDM2 降解剂。PROTAC MDM2 Degrader-3 由 MDM2 抑制剂,linker 和 E3 泛素连接酶 MDM2 配体组成。

• CAS号：2249750-23-8
• 分子式：C₇₂H₇₈Cl₄N₈O₁₅
• 分子量：1437.25
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AM-7209

MDM2-p53与Kd相互作用的有效和选择性抑制剂为38 pM,IC50为1.6 nM；有效抑制肿瘤细胞系中靶细胞生长,野生型p53细胞IC50为2 nM,选择性>12,500倍超过p53缺陷细胞；表现出显着的药代动力学特性和体内抗肿瘤在SJSA-1骨肉瘤异种移植模型(ED50=2.6mg/kg QD)和HCT-116结肠直肠癌异种移植模型(ED50=10mg/kg QD)中的活性。

• CAS号：1623432-51-8
• 分子式：C₃₇H₄₁Cl₂FN₂O₇S
• 分子量：747.700
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：896.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：495.8±34.3 °C

2-苯基乙炔磺酰胺

Pifithrin-μ 是一种 p53 和 HSP70 的抑制剂,具有抗肿瘤和神经保护作用。

• CAS号：64984-31-2
• 分子式：C₈H₇NO₂S
• 分子量：181.212
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：351.7±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：135.0 to 139.0 °C
• 闪点：166.5±23.2 °C

2-(3-氨基丙基氨基)乙烷硫醇

Amifostine thiol (WR-1065) 是细胞保护剂 Amifostine (HY-B0639) 的活性代谢物。Amifostine thiol 是一种具有辐射防护能力的细胞保护剂。Amifostine thiol 通过 JNK 依赖的信号通路激活 p53。

• CAS号：31098-42-7
• 分子式：C₅H₁₄N₂S
• 分子量：134.24300
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A