细胞凋亡

细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

细胞凋亡受许多基因控制，涉及两种基本途径：外源途径，其通过死亡受体（DR）传递死亡信号，以及内在或线粒体途径。外源性细胞凋亡途径通过死亡配体与质膜上的DR（包括FasL，TNF-α和TRAIL）的结合而被激活。 DR，衔接蛋白（FADD）和相关的凋亡信号分子（caspase-8）形成死亡诱导信号复合物（DISC），从而导致效应caspase级联激活（caspase-3，-6和 - ） 7）。线粒体介导的内在凋亡途径受Bcl-2家族蛋白调节，包括促凋亡蛋白（Bid，Bax，Bak）和抗凋亡蛋白（Bcl-2，Bcl-xL）。

细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。

Ferroptosis和坏死性凋亡是最近公认的受调节细胞死亡形式，与细胞凋亡有很大不同。错误调节的ferroptosis或坏死性凋亡也涉及多种生理和病理过程，包括癌细胞死亡，神经毒性，神经退行性疾病等。

参考文献：
[1] Susan Elmore. Toxicol Pathol. 2007; 35(4): 495–516.
[2] Cao L, et al. J Cell Death. 2016 Dec 29;9:19-29.
[3] Dasgupta A, et al. Int J Mol Sci. 2017 Jan; 18(1): 23.
[4] Xie Y, et al. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79.

MCL1-IN-2

Mcl1-IN-2 是一种骨髓细胞因子 1 (Mcl-1) 抑制剂。

• CAS号：292057-76-2
• 分子式：C₁₉H₁₅N₃OS
• 分子量：333.407
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：557.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：290.9±28.7 °C

L-抗坏血酸 13C-2

L-抗坏血酸-13C-2是13C标记的L-抗坏血酸。L-抗坏血酸是一种电子供体,是一种内源性抗氧化剂。L-抗坏血酸以6.5μM的IC50选择性抑制Cav3.2通道。L-抗坏血酸也是一种胶原蛋白

• CAS号：1313730-17-4
• 分子式：C₅₁₃CH₈O₆
• 分子量：177.12
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

环吡酮胺

Ciclopirox olamine是一种合成的抗真菌剂,用于浅部真菌病的局部皮肤病治疗, 针对花斑癣最有效。

• CAS号：41621-49-2
• 分子式：C₁₄H₂₄N₂O₃
• 分子量：268.352
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：350ºC at 760 mmHg
• 熔点：144ºC
• 闪点：165.5ºC

7-epi-Isogarcinol

7-表异丙烯醇是一种多环的聚丙烯酰酰基氯葡糖醇(PPAP),具有中等的抗增殖活性。7-表异半乳糖醇阻断STAT3信号通路,诱导细胞凋亡并抑制细胞迁移[1]。

• CAS号：1141378-40-6
• 分子式：C₃₈H₅₀O₆
• 分子量：602.80
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Physalin B

Physalin B 是 Cape gooseberry 中主要的甾体活性成分之一,通过调节 p53 依赖的凋亡途径,诱导乳腺癌细胞周期阻滞和诱导凋亡 (apoptosis)。Physalin B 抑制人结肠癌细胞泛素-蛋白酶体通路并诱导不完全自噬反应。

• CAS号：23133-56-4
• 分子式：C₂₈H₃₀O₉
• 分子量：510.53200
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

岩大戟内酯B

Jolkinolide B 是一种从大戟根中分离得到的具有生物活性的二萜类化合物,目前已知它能诱导癌细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：37905-08-1
• 分子式：C₂₀H₂₆O₄
• 分子量：330.418
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：497.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：219.8±28.8 °C

乙酰基-异亮氨酰-谷氨酰-苏氨酰-天冬氨醛

Ac-?IETD-?CHO 是一种有效的、可逆的 granzyme B 和 caspase-8 抑制剂。 Ac-?IETD-?CHO 抑制 Fas 介导的细胞凋亡 (Apoptosis)、出血和肝衰竭。Ac-?IETD-?CHO 还可抑制细胞毒性 T 淋巴细胞诱导的细胞死亡。

• CAS号：191338-86-0
• 分子式：C₂₁H₃₄N₄O₁₀
• 分子量：502.516
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：971.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：541.6±34.3 °C

RIP1 kinase inhibitor 8

RIP1 kinase inhibitor 8 (Compound 77) 是一种有效的高选择性二氢吡唑 (DHP) RIP1 激酶抑制剂,其 IC50 为 20 nM。RIP1 kinase inhibitor 8 阻止坏死 (necrotic) 细胞死亡。RIP1 kinase inhibitor 8 在多种物种中表现出良好的药代动力学特征。

• CAS号：2226735-54-0
• 分子式：C₁₈H₁₉F₂N₅O₂
• 分子量：375.37
• 类别：RIP激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDAC1/2 and CDK2-IN-1

HDAC1/2和CDK2-IN-1(化合物14d)是一种有效的HDAC1、HDAC2和CDK2双重抑制剂,IC50值分别为70.7、23.1和0.80μM。HDAC1/2和CDK2-IN-1可阻断细胞周期,诱导细胞凋亡。HDAC1/2和CDK2-IN-1具有理想的体内抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2418559-01-8
• 分子式：C₂₆H₂₂ClN₇O
• 分子量：483.95
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-Chloro-N-methyl-5-(1H-pyrrol-2-yl)-3H-1,4-benzodiazepin-2-amine

Ro24-7429是一种口服有效的HIV-1反式激活蛋白Tat拮抗剂。Ro24-7429也是一种runt相关转录因子1(RUNX1)抑制剂。Ro24-7429具有抗HIV、抗纤维化和抗炎作用[1][2]。

• CAS号：139339-45-0
• 分子式：C₁₄H₁₃ClN₄
• 分子量：272.73300
• 类别：HIV

• 密度：1.36g/cm3
• 沸点：514.6°C(760mmHg),计算值
• 熔点：N/A
• 闪点：265°C

六肽-11

Hexapeptide-11 是一种生物活性肽与 anti-aging 效果。Hexapeptide-11通过介导细胞蛋白的下调,如 ataxia telangiectasia mutated (ATM) 和 p53,保护成纤维细胞免受氧化应激 (oxidative stress) 介导的过早细胞衰老。

• CAS号：161258-30-6
• 分子式：C₃₆H₄₈N₆O₇
• 分子量：676.80200
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

YVAD-CHO

YVAD-CHO 是一种白细胞介素-1β转换酶 (ICE, caspase 1) 抑制剂,可部分延缓面神经损伤小鼠运动神经元的死亡。

• CAS号：153604-27-4
• 分子式：C₂₁H₃₀N₄O₇
• 分子量：450.49
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

明奈德

Minnelide 是雷公藤内酯的衍生物,在许多肿瘤类型 (特别是在胰腺癌) 中显示出抗肿瘤 (antitumor) 活性。 Minnelide 可导致凋亡 (apoptotic)。

• CAS号：1254702-87-8
• 分子式：C₂₁H₂₅Na₂O₁₀P
• 分子量：514.37
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Licofelone-d6

Licofelone-d6是氘标记的Licofelone[1]。Licofelone(ML-3000)是一种双COX/5-脂氧合酶(5-LOX)抑制剂(IC50分别为0.21/0.18μM),用于治疗骨关节炎。Licofelone具有抗炎和抗增殖作用。Licofelone诱导细胞凋亡,并减少促炎白三烯和前列腺素的产生[2][3][4]。

• CAS号：1178549-81-9
• 分子式：C₂₃H₁₆D₆ClNO₂
• 分子量：385.92
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

c-Met-IN-14

c-Met-IN-14(化合物26af)是N-磺酰亚胺类衍生物的c-Met激酶的选择性抑制剂,IC50值为2.89nM。c-Met-IN-14通过阻断c-Met的磷酸化而显示抗癌活性,并将细胞周期阻滞在G2/M期。c-Met-IN-14以剂量依赖性方式诱导A549细胞凋亡[1]。

• CAS号：2443380-34-3
• 分子式：C₃₄H₃₈ClFN₄O₇S
• 分子量：701.20
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

isodispar B

异狄帕B是一种抗癌药物,可抑制鼻咽癌和乳腺癌症细胞的增殖并诱导细胞凋亡。异狄帕尔B对多种癌症细胞株具有细胞毒性[1]。

• CAS号：98192-64-4
• 分子式：C₂₀H₁₈O₅
• 分子量：338.35400
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RIPK2-IN-8

RIPK-IN-4 是一种有效选择性的、具有良好的口服生物利用度的 RIPK2 抑制剂,IC50 值为 3 nM。

• CAS号：2141969-56-2
• 分子式：C₁₈H₂₁FN₄O₃S
• 分子量：392.45
• 类别：RIP激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiocolchicine-d3

硫代秋水仙碱-d3是氘标记的硫代秋水仙碱。硫代秋水仙碱,一种在秋水仙碱(HY-16569)的C环上修饰的衍生物,具有增强的生物学特性。硫代秋水仙碱是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂(IC50=2.5µM),并以0.7µM的Ki与微管蛋白竞争性结合。硫代秋水仙碱诱导细胞凋亡[1][2]。硫代秋水仙碱可以作为ADC技术中的ADC细胞毒素。

• CAS号：1314417-95-2
• 分子式：C₂₂H₂₂D₃NO₅S
• 分子量：418.52
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cu(II)-Elesclomol

Cu(II)-Elesclomol 是 Elesclomol (HY-12040) 的 Cu2+ 络合物。Cu(II)-Elesclomol 诱导 K562 细胞凋亡、G1 细胞周期阻滞并诱导 DNA 双链断裂。Cu(II)-Elesclomol 还弱抑制 DNA 拓扑异构酶 I。Cu(II)-Elesclomol 具有抗癌活性。

• CAS号：1224195-72-5
• 分子式：C₁₉H₁₈CuN₄O₂S₂
• 分子量：462.05
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TS-IN-2

TS-IN-2(化合物17)是胸苷酸合成酶(TS)抑制剂,IC50为0.81μM。TS-IN-2诱导癌症细胞凋亡和S期细胞周期阻滞,并抑制DNA合成,导致DNA损伤[1]。

• CAS号：2945983-00-4
• 分子式：C₁₈H₂₃N₃O₄S
• 分子量：377.46
• 类别：胸苷酸合成酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Oxaprozin, potassium salt

奥沙普秦钾是一种口服活性和有效的COX抑制剂,对人血小板COX-1和IL-1刺激的人滑膜细胞COX-2的IC50值分别为2.2μM和36μM。奥沙普秦钾也抑制NF-κB的激活。奥沙普秦钾诱导细胞凋亡。奥沙普秦钾具有抗炎活性。奥沙普秦钾介导的对Akt/IKK/NF-κB通路的抑制有助于其抗炎特性[1][2]。

• CAS号：174064-08-5
• 分子式：C₁₈H₁₄KNO₃
• 分子量：331.40700
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：467ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：236.2ºC

Necrostatin-7

Necrotatin-7(Nec-7)是一种有效的坏死下垂抑制剂,EC50为10.6μM。Necrotatin-7不抑制重组RIP1激酶[1]。

• CAS号：351062-08-3
• 分子式：C₁₆H₁₀FN₅OS₂
• 分子量：371.412
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：613.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：324.8±34.3 °C

6-(2,6-二氯苯基)-2-[[4-[2-(二乙基氨基)乙氧基]苯基]氨基]-8-甲基吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮盐酸盐

PD0166285 dihydrochloride是 P-gp 的一个底物,是 WEE1 抑制剂,也可微弱抑制 Myt1,IC50 值分别为 24 和 72 nM。PD0166285 dihydrochloride 对 Chk1 的 IC50 值为3.433 μM。

• CAS号：212391-63-4
• 分子式：C₂₆H₂₈Cl₃N₅O₂
• 分子量：548.89200
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：239-242?C
• 闪点：N/A

Mafosfamide sodium salt

Mafosfamide sodium salt (Z 7557 sodium salt) 靶向核 DNA,形成 DNA 交联 (DNA cross-links) 并抑制 DNA 合成 (DNA synthesis)。Mafosfamide sodium salt 是一种环磷酰胺类似物,可以诱导成淋巴细胞样细胞凋亡 (apoptosis)。Mafosfamide sodium salt 具有抗肿瘤活性。

• CAS号：84211-05-2
• 分子式：C₉H₁₈Cl₂N₂NaO₅PS₂
• 分子量：401.26700
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

芍药甙元酮

Paeoniflorigenone 是从牡丹皮中提取的一种有效成分,具有选择性诱导肿瘤细胞凋亡 (apoptosis) 和抗增殖作用。

• CAS号：80454-42-8
• 分子式：C₁₇H₁₈O₆
• 分子量：318.321
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：481.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：177.1±22.2 °C

乙酰基四肽-9

Ac-VDVAD-pNA 是一种 caspase-2 的底物。Ac-VDVAD-pNA 可用于检测 caspase-2 的活性。

• CAS号：189684-53-5
• 分子式：C₂₉H₄₁N₇O₁₂
• 分子量：679.675
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：1160.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：655.8±34.3 °C

2-氨基二环[2.2.1]庚烷-2-羧酸

LAT1-IN-1 (BCH) 是 L 型氨基酸转运蛋白 1 (LAT1) 的选择性竞争性抑制剂,可显著抑制细胞对氨基酸的摄取和 mTOR 磷酸化,从而抑制癌细胞生长并诱导细胞凋亡。

• CAS号：20448-79-7
• 分子式：C₈H₁₃NO₂
• 分子量：155.19400
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.256g/cm3
• 沸点：295.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：>300 °C(lit.)
• 闪点：132.5ºC

VEGFR-2-IN-19

VEGFR-2-IN-19(化合物15b)是一种有效的VEGFR2抑制剂。VEGFR-2-IN-19诱导细胞凋亡并增加细胞内活性氧水平。VEGFR-2-IN-19可以用作抗癌剂[1]。

• CAS号：2456315-41-4
• 分子式：C₂₁H₁₉N₃O₂
• 分子量：345.39
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

唑来膦酸二钠盐四水合物

唑来膦酸(唑来膦酸钠)四水合物是第三代双膦酸盐(BP),具有强大的抗吸收活性。唑来膦酸二钠抑制破骨细胞的分化和凋亡。唑来膦酸四水合二钠也有抗癌作用[1]。

• CAS号：165800-07-7
• 分子式：C₅H₁₆N₂Na₂O₁₁P₂
• 分子量：388.11400
• 类别：细胞凋亡

• 密度：2.13g/cm3
• 沸点：764ºC at 760mmHg
• 熔点：305-307ºC
• 闪点：415.8ºC

二烯丙基三硫醚

Diallyl Trisulfide 是从大蒜中分离出来的。Diallyl Trisulfide 抑制扩张性青霉 (MFC99 值: ≤ 90 μg/mL) 的生长,并通过产生活性氧 (ROS) 和破坏细胞超微结构来促进细胞凋亡,具有抗癌能力。

• CAS号：2050-87-5
• 分子式：C₆H₁₀S₃
• 分子量：178.339
• 类别：真菌

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：229.5±43.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：87.8±25.2 °C