Tubulysin M 是一种高度细胞毒性的肽,是从粘细菌 Archangium geophyra 和 Angiococcus disciformis 中分离的。 Tubulysin 在哺乳动物细胞中显示出极其有效的细胞毒活性,包括多药耐药细胞系,IC50 值在较低的纳摩尔范围内。 Tubulysin M 是一种具有细胞毒性活性微管溶素,抑制微管蛋白聚合并导致细胞周期停滞和凋亡。
从大麻中可以分离到核黄素A。核黄素A具有抗癌、神经保护和抗炎活性。核黄素A抑制Aβ1-42聚集。核黄素A还抑制犬尿氨酸-3-单加氧酶(KMO)。核黄素A通过胱天蛋白酶-3裂解激活细胞凋亡[1][2][3][4]。
C87是一种新型小分子TNFα抑制剂; 高效抑制TNFα诱导的细胞毒性,IC50值为8.73 μM。
自噬蛋白-2(化合物7h)是一种自噬通量抑制剂。自噬蛋白-2诱导癌细胞凋亡,可用于三阴性乳腺癌研究[1]。
UC2288 是一种新型的、具有细胞通透性和口服活性的 p21 衰减试剂 (对 p21 具有相对选择性活性),基于索拉非尼 (HY-10201) 的结构合成。UC2288 在不依赖 p53 的情况下下调 p21 mRNA 的表达,降低 p21 蛋白水平,对 p21 蛋白的稳定性影响很小。UC2288 对VEGFR2 和 Raf 激酶没有抑制作用,即使在 10 μM。
抗肿瘤剂-80(化合物11)是一种口服活性和有效的抗肿瘤剂。抗肿瘤药-80诱导肿瘤细胞凋亡[1]。
ST1074 是一种 CerS2/CerS4 双重抑制剂,可诱导细胞凋亡。ST1074 可用于癌症的研究。
(E/Z)-Afatinib ((E/Z)-BIBW 2992) 是 (E)-Afatinib 和 (Z)-Afatinib 的混合物。Afatinib (HY-10261) 是一种不可逆的 EGFR 抑制剂,通过不可逆地与其 ATP 结合位点结合来阻断 EGFR、HER2、HER4 和 EGFRvIII 的激活。 Afatinib 与 Temozolomide (HY-17364) 联合给药,有效靶向胶质母细胞瘤细胞中的 EGFRvIII-cMet 信号传导。
RIPK1-IN-3 (Example 38) 是RIPK1 的抑制剂,信息来自专利WO2018148626A1,拥有抗炎活性。
Etanercept (Enbrel) 是一种肿瘤坏死因子(TNF),用于治疗类风湿性关节炎,强直性脊柱炎,银屑病关节炎和斑块状银屑病。
β-胡萝卜素-d10(维生素原A-d1)是氘标记的β-胡萝卜素。β-胡萝卜素(维生素原A)是一种类胡萝卜素化合物,是一种天然存在的维生素A前体。β-胡萝卜素是活性氧(ROS)的调节剂,具有抗氧化和抗炎活性。β-胡萝卜素可作为抗氧化剂或促氧化剂,这取决于其内在性质以及其作用的生物环境的氧化还原电位。β-胡萝卜素诱导乳腺癌细胞凋亡,具有抗癌活性[1][2][3][4][5]。
SIAIS164018是一种基于PROTAC的ALK和EGFR降解剂,由Brigatinib设计,ALK和ALK G1202R的IC50值分别为2.5 nM和6.6 nM。SIAIS164018强烈抑制癌细胞迁移和侵袭,导致G1细胞周期停滞并诱导凋亡。SIAIS164018的性能优于Brigatinib[1]。
MMRi62,一种针对MDM2-MDM4(肿瘤抑制基因p53的负调节因子)的铁蛋白脱羧症诱导剂。MMRi62显示出对胰腺导管腺癌(PDAC)细胞的P53非依赖性促凋亡活性,并诱导自噬。MMRi62诱导铁蛋白脱失,导致活性氧增加和铁蛋白重链(FTH1)溶酶体降解。MMRi62还导致突变型p53的蛋白酶体降解,还抑制体内原位异种移植PDAC小鼠模型,具有KRAS和TP53.12[1][2]的高频突变特征。
洛美曲索(DDATHF)二钠是一种抗尿酸抗体,可以抑制甘氨酸核糖核苷酸甲酰转移酶(GARFT)的活性,但不会诱导可检测到的DNA链断裂水平。洛美曲索二钠可进一步抑制嘌呤从头合成,导致细胞异常增殖和凋亡,甚至细胞周期停滞。洛美曲索二钠具有抗癌活性。洛美曲索二钠也是一种有效的人丝氨酸羟甲基转移酶1/2(hSHMT1/2)抑制剂[1][2][3]。
RIPK3-IN-4 (Compound 42) 是一种 RIPK3 抑制剂。RIPK3-IN-4 抑制 HK-2 细胞损伤、坏死性凋亡 (necroptosis) 和炎症反应。RIPK3-IN-4 可减少急性肾损伤中 (Cisplatin (HY-17394)) 和 I/R 诱导的肾损伤、炎症反应和坏死性凋亡。
3-吗啉基腺嘌呤(SIN-1；Linsidomine)是一种自发的ROS/RNS发生器和过氧亚硝酸盐供体。3-吗啉糖基腺嘌呤抑制肥大软骨细胞活性并诱导坏死。3-吗啉糖基腺嘌呤诱导p53依赖性细胞凋亡,诱导p53积聚并激活MAPK磷酸化[1][2]。
Coibamide A是一种N-甲基稳定的细胞毒性去肽,显示出强大的抗增殖活性。Coibamide A通过mTOR独立机制诱导自噬体积累。Coibamide A诱导细胞凋亡。Coibamide A抑制胶质母细胞瘤异种移植物中VEGFA/VEGFR2的表达并抑制肿瘤生长[1][2]。
Procaspase-3/6 activator 1 (compound 1541) 是一种高度特异性和有效的 procaspases-3 和 -6 的激活剂,具有 EC50 值分别为 2.4 ± 0.2 和 2.8 ± 0.3 μM。Procaspase-3/6 activator 1 不会激活 procaspases-1 或 -7。
(E)-[6]-Dehydroparadol来自专利US 9272994化合物M15, 能够抑制人体癌细胞生长并且诱导细胞凋亡。在HCT-116和H-1299细胞中的IC50值分别为43.02和 41.59 μM。
CDK6/PIM1-IN-1是一种有效且平衡的双重CDK6/PIM1抑制剂,IC50值分别为39和88 nM。CDK6/PIM1-IN-1抑制CDK4(IC50=3.6nM)。CDK6/PIM1-IN-1可显著抑制急性髓系白血病(AML)细胞增殖,将细胞周期阻滞在G1期,并促进细胞凋亡。CDK6/PIM1-IN-1具有强大的抗AML活性[1]。
微管蛋白/MMMP-IN-2是微管蛋白和基质金属蛋白酶的双重抑制剂。微管蛋白/MMMP-IN-2能强烈抑制微管蛋白聚合并诱导细胞凋亡。微管蛋白/MMMP-IN-2对MMP-2、MMP-3和MMP-9具有抑制活性,IC50值分别为24.95μM、31.60μM和22.37μM。微管蛋白/MMMP-IN-2可用于癌症研究[1]。
NPB 是一种特殊且有效的抑制 BAD Ser99 磷酸化的抑制剂, IC50 值为 0.41 μM。
HS-1793是一种白藜芦醇类似物,在多种癌细胞系中具有抗肿瘤活性[1]。HS-1793诱导细胞凋亡[2]。
DNA拓扑异构酶II抑制剂1(化合物8ed)是一种有效的DNA拓扑异构酶II抑制剂。DNA拓扑异构酶II抑制剂1具有抗增殖活性。DNA拓扑异构酶II抑制剂1诱导亚G1期细胞凋亡和细胞周期阻滞[1]。
Calcimycin hemicalcium salt (A-23187 hemicalcium salt) 是一种抗生素和独特的二价阳离子离子载体 (divalent cation ionophore),如钙离子和镁离子。Calcimycin hemicalcium salt 通过增加细胞内钙浓度诱导 Ca2+ 依赖性细胞死亡。Calcimycin hemicalcium salt 抑制革兰氏阳性细菌和一些真菌的生长,还抑制 ATP 酶的活性并解耦哺乳动物细胞的氧化磷酸化,诱导细胞凋亡 (apoptosis)。
Albanol B是一种芳基苯并呋喃衍生物,可从桑椹中分离得到。Albanol B具有抗阿尔茨海默病、抗菌和抗氧化活性。阿尔巴诺B抑制癌症细胞增殖,下调CDK1表达。Albanol B还诱导细胞周期停滞在G2/M和细胞凋亡。Albanol B诱导线粒体ROS的产生并增加AKT和ERK1/2的磷酸化水平[1]。