| 描述 |
HXR9是一种细胞渗透肽,是HOX/PBX相互作用的竞争性拮抗剂。HXR9拮抗HOX和第二转录因子(PBX)之间的相互作用,后者与同源组1至8中的HOX蛋白结合。HXR9选择性地减少HOXA/PBX3基因高水平表达的细胞中的细胞增殖并促进细胞凋亡,如MLL重排白血病细胞[1][2][3]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
HXR9(60μM；4小时)阻断PBX和HOX之间的相互作用[1]。HXR9(60μM；2小时)触发B16和原发性黑色素瘤细胞凋亡[1]。HXR9(60μM；2小时)引起特定的转录变化[1]。HXR9(B16细胞)显示出抗增殖活性,IC50为20μM[1]。Western Blot分析细胞系：小鼠B16黑色素瘤细胞浓度：60μM孵育时间：4小时结果：阻断HOXD9与PBX的结合。凋亡分析细胞系：B16细胞浓度：60μM孵育时间：2小时结果：有相当比例的细胞处于凋亡晚期。RT-PCR细胞系：B16F10细胞浓度：60μM培养时间：2小时结果：Fos、Jun、Dusp1和Atf1均显著上调。
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| 体内研究 |
HXR9(10毫克/千克；i、 v.通过尾静脉；每周两次)阻断肿瘤生长[1]。HXR9(初始剂量为100 mg/kg(随后给药10 mg/kg,每周两次)；腹腔内；每周两次,持续18天)阻断体内A549肿瘤生长[3]。动物模型：C57black/6小鼠(携带B16细胞)剂量：10mg/kg给药：尾静脉注射；每周两次(~30天)结果：肿瘤显示明显的生长迟缓。动物模型：裸鼠(含A549细胞)剂量：初始剂量100 mg/kg(随后给药10 mg/kg,每周两次)给药：腹腔注射；每周两次,持续18天结果：HXR9治疗组小鼠的肿瘤明显小于对照组。
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| 参考文献 |
[1]. Morgan R, et al. Antagonism of HOX/PBX dimer formation blocks the in vivo proliferation of melanoma. Cancer Res. 2007;67(12):5806-5813. [2]. Li Z, et al. PBX3 is an important cofactor of HOXA9 in leukemogenesis. Blood. 2013;121(8):1422-1431. [3]. Plowright L, et al. HOX transcription factors are potential therapeutic targets in non-small-cell lung cancer (targeting HOX genes in lung cancer). Br J Cancer. 2009;100(3):470-475.
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