细胞凋亡

细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

细胞凋亡受许多基因控制，涉及两种基本途径：外源途径，其通过死亡受体（DR）传递死亡信号，以及内在或线粒体途径。外源性细胞凋亡途径通过死亡配体与质膜上的DR（包括FasL，TNF-α和TRAIL）的结合而被激活。 DR，衔接蛋白（FADD）和相关的凋亡信号分子（caspase-8）形成死亡诱导信号复合物（DISC），从而导致效应caspase级联激活（caspase-3，-6和 - ） 7）。线粒体介导的内在凋亡途径受Bcl-2家族蛋白调节，包括促凋亡蛋白（Bid，Bax，Bak）和抗凋亡蛋白（Bcl-2，Bcl-xL）。

细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。

Ferroptosis和坏死性凋亡是最近公认的受调节细胞死亡形式，与细胞凋亡有很大不同。错误调节的ferroptosis或坏死性凋亡也涉及多种生理和病理过程，包括癌细胞死亡，神经毒性，神经退行性疾病等。

参考文献：
[1] Susan Elmore. Toxicol Pathol. 2007; 35(4): 495–516.
[2] Cao L, et al. J Cell Death. 2016 Dec 29;9:19-29.
[3] Dasgupta A, et al. Int J Mol Sci. 2017 Jan; 18(1): 23.
[4] Xie Y, et al. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79.

脱氢紫堇碱

Dehydrocorydaline (13-Methylpalmatine) 是从中药延胡索 Corydalis yanhusuo 中分离得到的一种生物碱。Dehydrocorydaline 调节 Bax,Bcl-2 蛋白表达；激活 caspase-7,caspase-8,并使 PARP 失活。

• CAS号：30045-16-0
• 分子式：C₂₂H₂₄NO₄+
• 分子量：366.43000
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：170-173℃
• 闪点：N/A

Artesunate-d4

青蒿琥酯-d4是氘标记的青蒿琥酯。青蒿琥酯是STAT-3和出口蛋白1(EXP1)的抑制剂。

• CAS号：1316753-15-7
• 分子式：C₁₉H₂₄D₄O₈
• 分子量：388.45
• 类别：Ferroptosis

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：507.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：130-132°C
• 闪点：175.6±23.6 °C

明奈德

Minnelide 是雷公藤内酯的衍生物,在许多肿瘤类型 (特别是在胰腺癌) 中显示出抗肿瘤 (antitumor) 活性。 Minnelide 可导致凋亡 (apoptotic)。

• CAS号：1254702-87-8
• 分子式：C₂₁H₂₅Na₂O₁₀P
• 分子量：514.37
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-硝基喹啉-N-氧化物

硝基钦(4-NQO)是一种化学致癌物。Nitrochin在食管细胞中诱导肿瘤抑制素-M(OSM)。Nitrochin诱导DNA损伤,并通过p53依赖性线粒体信号通路诱导细胞凋亡[1][2]。

• CAS号：56-57-5
• 分子式：C₉H₆N₂O₃
• 分子量：190.16
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：387.6±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：154-156 °C(lit.)
• 闪点：188.2±25.7 °C

Licofelone-d6

Licofelone-d6是氘标记的Licofelone[1]。Licofelone(ML-3000)是一种双COX/5-脂氧合酶(5-LOX)抑制剂(IC50分别为0.21/0.18μM),用于治疗骨关节炎。Licofelone具有抗炎和抗增殖作用。Licofelone诱导细胞凋亡,并减少促炎白三烯和前列腺素的产生[2][3][4]。

• CAS号：1178549-81-9
• 分子式：C₂₃H₁₆D₆ClNO₂
• 分子量：385.92
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

富右旋反式烯丙菊酯

拟除虫菊酯杀虫剂丙烯菊酯是一种主要的驱蚊剂。丙烯菊酯诱导大鼠睾丸癌细胞氧化应激、凋亡和钙释放(LC540)。丙烯菊酯诱导BCL-2、caspase-3激活和细胞内钙释放[1]。

• CAS号：584-79-2
• 分子式：C₁₉H₂₆O₃
• 分子量：302.408
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：386.8±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：51ºC
• 闪点：166.0±27.9 °C

卡替洛尔

卡特洛尔是一种非选择性β-肾上腺素受体拮抗剂。卡特洛尔通过半胱天冬酶激活和线粒体依赖途径诱导细胞凋亡。卡特洛尔可用于青光眼研究[1]。

• CAS号：51781-06-7
• 分子式：C₁₆H₂₄N₂O₃
• 分子量：292.37300
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：1.13 g/cm3
• 沸点：518.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：267.4ºC

A-1293102

A-1293102是一种有效且选择性的BCL-XL抑制剂,可杀死BCL-XL依赖性肿瘤细胞[1]。

• CAS号：1565759-96-7
• 分子式：C₄₂H₄₀F₃N₇O₇S₅
• 分子量：972.13
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GPLGIAGQ

GPLGIAGQ 是一种 MMP2 可切割的多肽,在脂质体和胶束纳米载体中都被用作刺激敏感的连接物,用于 MMP2 触发的肿瘤靶向治疗。GPLGIAGQ可用于合成光动力治疗 (PDT) 中独特的MMP2靶向光敏剂。

• CAS号：109053-09-0
• 分子式：C₃₁H₅₃N₉O₁₀
• 分子量：711.81
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AMG 232

AMG 232 是一种有效,选择性,可口服的 p53-MDM2 相互作用抑制剂,IC50 值为 0.6 nM,与 MDM2 结合的 Kd 为 0.045 nM。

• CAS号：1352066-68-2
• 分子式：C₂₈H₃₅Cl₂NO₅S
• 分子量：568.55200
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

硫氰酸 2-(3,4-二羟基苯基)-2-氧代乙酯

BiP诱导剂X是免疫球蛋白重链结合蛋白(BiP)/GRP78的选择性诱导剂,是一种有效的内质网应激抑制剂。BiP诱导剂X优先诱导BiP,轻微诱导GRP94、钙网蛋白和C/EBP同源蛋白。BiP诱导剂X保护神经元免受内质网应激[1][2]。

• CAS号：101714-41-4
• 分子式：C₉H₇NO₃S
• 分子量：209.22
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：517.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：127 °C
• 闪点：266.5±28.7 °C

c-Met-IN-14

c-Met-IN-14(化合物26af)是N-磺酰亚胺类衍生物的c-Met激酶的选择性抑制剂,IC50值为2.89nM。c-Met-IN-14通过阻断c-Met的磷酸化而显示抗癌活性,并将细胞周期阻滞在G2/M期。c-Met-IN-14以剂量依赖性方式诱导A549细胞凋亡[1]。

• CAS号：2443380-34-3
• 分子式：C₃₄H₃₈ClFN₄O₇S
• 分子量：701.20
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ky1022

KY1022是ras的不稳定因素。KY1022靶向Wnt/ß-catenin通路并抑制转移性结直肠癌癌症的发展。

• CAS号：1029721-36-5
• 分子式：C₁₇H₁₉N₃OS
• 分子量：313.42
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ASR-488

ASR-488激活mRNA-结合蛋白CPEB1,诱导细胞凋亡并抑制膀胱癌症生长[1]。

• CAS号：2690312-65-1
• 分子式：C₃₃H₄₀O₇S
• 分子量：580.73
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

isodispar B

异狄帕B是一种抗癌药物,可抑制鼻咽癌和乳腺癌症细胞的增殖并诱导细胞凋亡。异狄帕尔B对多种癌症细胞株具有细胞毒性[1]。

• CAS号：98192-64-4
• 分子式：C₂₀H₁₈O₅
• 分子量：338.35400
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RIPK2-IN-8

RIPK-IN-4 是一种有效选择性的、具有良好的口服生物利用度的 RIPK2 抑制剂,IC50 值为 3 nM。

• CAS号：2141969-56-2
• 分子式：C₁₈H₂₁FN₄O₃S
• 分子量：392.45
• 类别：RIP激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Antiproliferative agent-32

Antiproliferative agent-32 (Compound 1c) 抑制 PI3K/Akt/mTOR 信号通路的磷酸化。Antiproliferative agent-32 抑制 Huh7 和 SK-Hep-1 细胞增殖,并诱导细胞凋亡 (apoptosis),引起线粒体损伤。Antiproliferative agent-32 可用于肝细胞癌的研究。

• CAS号：2925814-05-5
• 分子式：C₁₉H₁₅NO₂
• 分子量：289.33
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Zileuton-d4

Zileuton-d4(A 64077-d4)是标记为Zileuton的氘。Zileuton(A 64077)是一种具有抗哮喘特性的5-脂氧合酶的有效和选择性抑制剂[1][2]。

• CAS号：1189878-76-9
• 分子式：C₁₁H₈D₄N₂O₂S
• 分子量：240.31500
• 类别：Ferroptosis

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸尼莫司汀

Nimustine hydrochloride (ACNU) 是一种 DNA 交联剂和 DNA 烷基化剂,能诱导 DNA 复制损伤和 DNA 双链断裂,抑制 DNA 合成,常用于胶质母细胞瘤的化疗中。

• CAS号：55661-38-6
• 分子式：C₉H₁₄Cl₂N₆O₂
• 分子量：309.152
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：186 °C
• 闪点：N/A

Thiocolchicine-d3

硫代秋水仙碱-d3是氘标记的硫代秋水仙碱。硫代秋水仙碱,一种在秋水仙碱(HY-16569)的C环上修饰的衍生物,具有增强的生物学特性。硫代秋水仙碱是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂(IC50=2.5µM),并以0.7µM的Ki与微管蛋白竞争性结合。硫代秋水仙碱诱导细胞凋亡[1][2]。硫代秋水仙碱可以作为ADC技术中的ADC细胞毒素。

• CAS号：1314417-95-2
• 分子式：C₂₂H₂₂D₃NO₅S
• 分子量：418.52
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cu(II)-Elesclomol

Cu(II)-Elesclomol 是 Elesclomol (HY-12040) 的 Cu2+ 络合物。Cu(II)-Elesclomol 诱导 K562 细胞凋亡、G1 细胞周期阻滞并诱导 DNA 双链断裂。Cu(II)-Elesclomol 还弱抑制 DNA 拓扑异构酶 I。Cu(II)-Elesclomol 具有抗癌活性。

• CAS号：1224195-72-5
• 分子式：C₁₉H₁₈CuN₄O₂S₂
• 分子量：462.05
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

肉豆蔻油酸

Myristoleic acid 是 Serenoa repens 提取物中的一种细胞毒性成分,可诱导人前列腺细胞的凋亡和坏死。

• CAS号：544-64-9
• 分子式：C₁₄H₂₆O₂
• 分子量：226.355
• 类别：细胞凋亡

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：338.9±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：-4.5--4ºC(lit.)
• 闪点：206.5±14.4 °C

MI-192

MI-192是一种选择性HDAC2和HDAC3抑制剂,IC50分别为30 nM和16 nM。MI-192比其他HDAC异构体对HDAC2/3更具选择性。MI-192诱导髓系白血病细胞凋亡。抗肿瘤和神经保护活性[1][2]。

• CAS号：1415340-63-4
• 分子式：C₂₄H₂₁N₃O₂
• 分子量：383.44
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：565.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：295.5±30.1 °C

MCL1-IN-9

Mcl1-IN-9 是一种有效的髓细胞白血病基因 1 (Mcl-1) 抑制剂,在重组的 BCR-ABL+ B-ALL 细胞中的 IC50 值为 446 nM,Ki 值为 0.03 nM。

• CAS号：1810769-31-3
• 分子式：C₃₇H₃₉ClN₄O₄
• 分子量：639.18
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Z-IETD-FMK

Z-IETD-FMK是选择性和细胞可渗透的胱天蛋白酶 (caspase 8) 抑制剂。

• CAS号：210344-98-2
• 分子式：C₃₀H₄₃FN₄O₁₁
• 分子量：654.681
• 类别：多肽产品

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：925.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：513.6±34.3 °C

PTC596

PTC596 是一种口服活性和选择性的 B 细胞特异性莫洛尼氏鼠白血病病毒整合位点 1 (BMI-1) 抑制剂。PTC596 靶向肿瘤细胞和癌症干细胞 (CSC) 均表达的 BMI1,并诱导 BMI1 过度磷酸化,从而导致其降解。PTC596 可下调 MCL-1 并诱导急性髓系白血病祖细胞中不依赖 p53 的线粒体凋亡。

• CAS号：1610964-64-1
• 分子式：C₁₉H₁₃F₅N₆
• 分子量：420.339
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：583.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：307.0±32.9 °C

(-)-Epipodophyllotoxin

(-)-Epipodophyllotoxin 是一种从 Podophyllum peltatum 中分离的癌细胞抗增殖剂,在 HeLa 细胞和 MCF-7 细胞中的 GI50 值分别为 0.36 和 0.24 μM。(-)-Epipodophyllotoxin 可在体外抑制有丝分裂纺锤体组装。

• CAS号：4375-07-9
• 分子式：C₂₂H₂₂O₈
• 分子量：414.40500
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.37g/cm3
• 沸点：597.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：160.3 °C
• 闪点：210.2ºC

马兜铃内酰胺I

Aristololactam I (AL-I) 是马兜铃酸I (AA-I) 的主要代谢产物,参与导致肾损伤的过程。Aristololactam I (AL-I) 直接损伤肾近端小管细胞,AL-I 的细胞毒性效力高于AA-I,并且这些分子的细胞毒性作用是通过 caspase-3 依赖性细胞凋亡介导。

• CAS号：13395-02-3
• 分子式：C₁₇H₁₁NO₄
• 分子量：293.273
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：463.9±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：319 °C
• 闪点：234.4±25.7 °C

TS-IN-2

TS-IN-2(化合物17)是胸苷酸合成酶(TS)抑制剂,IC50为0.81μM。TS-IN-2诱导癌症细胞凋亡和S期细胞周期阻滞,并抑制DNA合成,导致DNA损伤[1]。

• CAS号：2945983-00-4
• 分子式：C₁₈H₂₃N₃O₄S
• 分子量：377.46
• 类别：胸苷酸合成酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

青霉酸

Penicillic acid 是由几种曲霉菌和青霉菌产生的一种聚酮化合物霉菌毒素,在体外对大鼠肺泡巨噬细胞 (AM) 具有细胞毒性。Penicillic acid 通过阻断 caspase-8 自我加工来抑制 Fas 配体诱导的细胞凋亡。

• CAS号：90-65-3
• 分子式：C₈H₁₀O₄
• 分子量：170.163
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：285.7±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：83-87ºC
• 闪点：113.5±19.4 °C