细胞凋亡

细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

细胞凋亡受许多基因控制，涉及两种基本途径：外源途径，其通过死亡受体（DR）传递死亡信号，以及内在或线粒体途径。外源性细胞凋亡途径通过死亡配体与质膜上的DR（包括FasL，TNF-α和TRAIL）的结合而被激活。 DR，衔接蛋白（FADD）和相关的凋亡信号分子（caspase-8）形成死亡诱导信号复合物（DISC），从而导致效应caspase级联激活（caspase-3，-6和 - ） 7）。线粒体介导的内在凋亡途径受Bcl-2家族蛋白调节，包括促凋亡蛋白（Bid，Bax，Bak）和抗凋亡蛋白（Bcl-2，Bcl-xL）。

细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。

Ferroptosis和坏死性凋亡是最近公认的受调节细胞死亡形式，与细胞凋亡有很大不同。错误调节的ferroptosis或坏死性凋亡也涉及多种生理和病理过程，包括癌细胞死亡，神经毒性，神经退行性疾病等。

参考文献：
[1] Susan Elmore. Toxicol Pathol. 2007; 35(4): 495–516.
[2] Cao L, et al. J Cell Death. 2016 Dec 29;9:19-29.
[3] Dasgupta A, et al. Int J Mol Sci. 2017 Jan; 18(1): 23.
[4] Xie Y, et al. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79.

NVP-CGM097

NVP-CGM097 是一种有效的选择性 MDM2 抑制剂,作用于 hMDM2,IC50 为 1.7±0.1 nM。

• CAS号：1313363-54-0
• 分子式：C₃₈H₄₇ClN₄O₄
• 分子量：659.25700
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Isatuximab

Isatuximab是一种针对跨膜受体和胞外酶CD38的单克隆抗体,该蛋白在血液系统恶性细胞(包括多发性骨髓瘤(MM))上高度表达。Isatuximab通过多种生物学机制具有抗肿瘤活性,包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性、补体依赖性细胞毒性、抗体依赖性细胞吞噬和无交联直接诱导凋亡。Isatuximab还直接抑制CD38胞外酶活性,这与许多细胞功能有关[1][2]。

• CAS号：1461640-62-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NSC37044 trisodium

ζ-Stat trisodium (NSC37044 trisodium) 是一种特异且非典型的 PKC-ζ 的抑制剂,IC50 值为 5 μM。ζ-Stat trisodium 可以减少黑色素瘤细胞系的增殖并诱导细胞凋亡,在体外具有抗肿瘤活性。

• CAS号：31894-34-5
• 分子式：C₁₀H₅Na₃O₁₀S₃
• 分子量：450.31
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mcl1-IN-8

Mcl1-IN-8 (Comp8) 是 Mcl-1-PUMA 的抑制剂,Ki 值为0.3 μM。Mcl1-IN-8 (Comp8) 在下调PUMA依赖的凋亡的同时还能抑制Mcl-1介导的癌细胞抗凋亡作用。

• CAS号：678158-55-9
• 分子式：C₂₂H₂₃N₃O₂S
• 分子量：393.50
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sirt1/2-IN-3

Sirt1/2-IN-3 (compound PS9) 是 SIRT1/2 的双重抑制剂,IC50 分别为 1.4 μM (SIRT1) 和 2.0 μM (SIRT2)。Sirt1/2-IN-3 完全阻断 p53 脱乙酰化,并增加 p53 和 α-微管蛋白乙酰化。 Sirt1/2-IN-3 诱导细胞凋亡并对人白血病细胞系显示出抗增殖活性。

• CAS号：301313-42-8
• 分子式：C₁₇H₁₄ClNO₄S
• 分子量：363.82
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

度他雄胺

Dutasteride-13C6是13C标记的Dutasteride[1]。杜他星苷(GG745)是两种5α-还原酶同工酶的有效抑制剂。Dutasteride可能对雄激素受体(AR)具有脱靶作用,因为其结构与DHT相似[2]。

• CAS号：1217685-27-2
• 分子式：C₂₁₁₃C₆H₃₀F₆N₂O₂
• 分子量：534.49
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ASTX660

ASTX660 是细胞凋亡蛋白抑制剂 (cIAP) 和 X 连锁凋亡抑制蛋白 (XIAP) 的口服生物可用的双重拮抗剂。

• CAS号：1799328-86-1
• 分子式：C₃₀H₄₂FN₅O₃
• 分子量：539.68
• 类别：IAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sirt1/2-IN-2

Sirt1/2-IN-2 (compound hsa55) 是 SIRT1/2 的双重抑制剂,IC50 分别为 1.8 μM (SIRT1) 和 2.4 μM (SIRT2)。 Sirt1/2-IN-2 完全阻断 p53 脱乙酰化,并增加 p53 和 α-微管蛋白乙酰化。 Sirt1/2-IN-2 诱导细胞凋亡并对人白血病细胞系显示出抗增殖活性。

• CAS号：670267-73-9
• 分子式：C₁₈H₁₄N₄O₃S₂
• 分子量：398.46
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC RIPK degrader-6

PROTAC RIPK degrader-6 (example 1) 是一种 PROTAC 类的有效 RIPK 降解剂。

• CAS号：2089205-64-9
• 分子式：C₄₃H₄₈N₆O₁₁S₂
• 分子量：889.00
• 类别：RIP激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fidaxomicin-D7

Fidaxomicin-D7(OPT-80-D7)是氘标记的Fidaxomicin。Fidaxomicin(OPT-80)是一种大环RNA聚合酶抑制剂,具有窄谱活性。Fidaxomicin选择性地根除致病性艰难梭菌,对构成正常健康肠道菌群的多种细菌的破坏最小[1][2]。

• CAS号：2143934-06-7
• 分子式：C₅₂H₆₇D₇Cl₂O₁₈
• 分子量：1065.08
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙二酸二甲酯

丙二酸二甲酯是琥珀酸脱氢酶(SDH)的竞争性抑制剂。丙二酸二甲酯能够穿过血脑屏障并水解为丙二酸。丙二酸二甲酯减少神经元凋亡[1]。

• CAS号：108-59-8
• 分子式：C₅H₈O₄
• 分子量：132.115
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：177.1±8.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：−62 °C(lit.)
• 闪点：90.0±0.0 °C

美迪紫檀素

Medicarpin 是一种从紫花苜蓿中分离出的类黄酮。Medicarpin 通过调节 P-gp 介导的药物外流,诱导白血病 P388 细胞凋亡 (apoptosis) 并克服多药耐药性。

• CAS号：32383-76-9
• 分子式：C₁₆H₁₄O₄
• 分子量：270.280
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：418.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：127.5-128.5°
• 闪点：207.1±28.7 °C

吉西他滨单磷酸酯

单磷酸吉西他滨(5′-磷酸吉西他滨)是吉西他宾(HY-17026)的活性中间体之一。单磷酸吉西他滨具有协同抗癌作用[1][2]。

• CAS号：116371-67-6
• 分子式：C₉H₁₂F₂N₃O₇P
• 分子量：343.17800
• 类别：细胞凋亡

• 密度：2.09
• 沸点：618.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：151-153 °C
• 闪点：327.736ºC

达卡巴嗪(柠檬酸)

柠檬酸达卡巴嗪是一种细胞周期非特异性抗肿瘤烷基化剂。柠檬酸达卡巴嗪抑制T和B淋巴细胞反应,IC50值分别为50和10μg/mL。柠檬酸达卡巴嗪可用于研究细胞凋亡和各种癌症,如转移性恶性黑色素瘤[1][2]。

• CAS号：64038-56-8
• 分子式：C₁₂H₁₈N₆O₈
• 分子量：374.31
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-41

微管蛋白聚合-IN-41是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂,IC50为2.61μM。微管蛋白聚合-IN-41靶向微管蛋白的秋水仙碱结合位点。微管蛋白聚合-IN-41具有抗癌作用[1]。

• CAS号：2804026-81-9
• 分子式：C₂₀H₁₆Cl₂N₂O₅
• 分子量：435.26
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

微管蛋白抑制剂 G

Tubulysin G 是一种高度细胞毒性的肽,是从粘细菌 Archangium geophyra 和 Angiococcus disciformis 中分离的。 Tubulysin 在哺乳动物细胞中显示出极其有效的细胞毒活性,包括多药耐药细胞系,IC50 值在较低的纳摩尔范围内。 Tubulysin G 是一种具有细胞毒性活性微管溶素,抑制微管蛋白聚合并导致细胞周期停滞和凋亡。

• CAS号：799822-08-5
• 分子式：C₄₃H₆₃N₅O₁₀S
• 分子量：842.05
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

蓝萼甲素

Glaucocalyxin A,一种来自日本黑纹病菌 (Rabdosia japonica var.) 的对映型月桂基二萜,通过调节 PI3K/Akt 信号通路抑制 GLI1 的核易位,从而诱导骨肉瘤凋亡。Glaucocalyxin A 具有抗肿瘤作用。

• CAS号：79498-31-0
• 分子式：C₂₀H₂₈O₄
• 分子量：332.434
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：513.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：219.5-220.5℃
• 闪点：278.4±26.6 °C

腺苷 d2

腺苷-d2是氘标记的腺苷。腺苷(腺嘌呤核苷)是一种普遍存在的内源性类激素,通过四种G蛋白偶联受体(A1、A2A、A2B和A3)的参与发挥作用

• CAS号：82741-17-1
• 分子式：C₁₀H₁₁D₂N₅O₄
• 分子量：269.25
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CCT241161

CCT241161是一种口服活性pan-RAF抑制剂,对LCK、CRAF、SRC、V600E-BRAF和BRAF的IC50分别为3、6、10、15和30 nM。CCT241161对BRAF和NRAS突变黑色素瘤表现出良好的活性。CCT241161还具有抗癌细胞增殖活性[1]。

• CAS号：1163719-91-2
• 分子式：C₂₈H₂₇N₇O₃S
• 分子量：541.624
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-苯乙基双胍

Phenformin (1-phenethylbiguanide) 是一种具有口服活性的抗糖尿病和抗癌化合物。Phenformin 有相关乳酸性酸中毒的发生率。Phenformin 通过激活 AMPK 并阻断 mTOR 通路发挥作用。Phenformin 也是 P-糖蛋白 (P-gp) 的底物和 OXPHOS 抑制剂。Phenformin 诱导癌细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：114-86-3
• 分子式：C₁₀H₁₅N₅
• 分子量：205.260
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：332.2±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：280-282°C
• 闪点：154.7±25.9 °C

MBM-17

MBM-17 (compound 42c) 是有效的 NIMA-related kinase 2 (Nek2) 抑制剂,IC50 值为 3 nM,通过诱导细胞周期停滞和凋亡,抑制癌细胞的增殖,具有抗肿瘤活性,且对小鼠没有明显的毒性。

• CAS号：2083621-90-1
• 分子式：C₂₈H₂₈N₆O₂
• 分子量：480.56
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

毛钩藤碱

Hirsutine,一种 Uncaria rhynchophylla 的吲哚生物碱,具有抗癌活性。Hirsutine 诱导细胞凋亡,并且是一种有效的 Dengue virus 抑制剂,具有低毒性。

• CAS号：7729-23-9
• 分子式：C₂₂H₂₈N₂O₃
• 分子量：368.469
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：531.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：101℃
• 闪点：275.4±30.1 °C

Erastin2

Erastin2是一种铁下垂诱导剂,是xc(-)胱氨酸/谷氨酸转运体系统的有效、选择性抑制剂[1][2]。

• CAS号：1695533-44-8
• 分子式：C₃₆H₃₅ClN₄O₄
• 分子量：623.141
• 类别：Ferroptosis

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：807.0±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：441.8±37.1 °C

Rohinitib

Rohinitib是一种有效且特异的eIF4A1抑制剂,可抑制AML细胞尤其是FLT3-ITD细胞的生长和存活。

• CAS号：1139253-73-8
• 分子式：C₂₉H₃₁NO₈
• 分子量：521.56
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Angiogenesis inhibitor 3

血管生成抑制剂3(化合物8)是一种有效的血管生成抑制剂。血管生成抑制剂3抑制HUVEC和HCT-15细胞的增殖,IC50值分别为1.00和0.71μM。血管生成抑制剂3诱导HUVEC和HCT-15细胞凋亡。血管生成抑制剂3具有抗癌活性,并抑制癌细胞的侵袭。血管生成抑制剂3抑制斑马鱼胚胎中的血管生成[1]。

• CAS号：2507759-39-7
• 分子式：C₄₄H₄₂BrN₃O₉
• 分子量：836.72
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[ 13C,15N2 ] -5-氟尿嘧啶

5-氟尿嘧啶-13C,15N2是13C和15N标记的5-氟尿嘧啶[1]。5-氟尿嘧啶(5-FU)是尿嘧啶的类似物,是一种有效的抗肿瘤药物。5-氟尿嘧啶通过抑制胸苷酸合成酶来影响嘧啶的合成,从而耗尽细胞内的dTTP池。5-氟尿嘧啶可诱导细胞凋亡,可作为化学增敏剂[2][3]。5-氟尿嘧啶也能抑制艾滋病病毒[4]。

• CAS号：1189423-58-2
• 分子式：C₃₁₃CH₃F₁₅N₂O₂
• 分子量：133.057
• 类别：HIV

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

山椒子烯酮

Zeylenone,可从 Uvaria grandiflora Roxb 的叶子的乙醇萃取物分离。Zeylenone 是一种天然存在的环己烯氧化物,通过 PI3K/AKT/mTOR 和 MAPK/ERK 信号通路抑制宫颈癌细胞增殖并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：193410-84-3
• 分子式：C₂₁H₁₈O₇
• 分子量：382.363
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：569.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：150-152℃
• 闪点：201.4±23.6 °C

UCM-1336

UCM-1336 是有效的 ICMT 抑制剂,其 IC50 值为2 μM。UCM-1336诱导内源性Ras错位,降低Ras激活,通过自噬和凋亡诱导细胞死亡。

• CAS号：1621535-90-7
• 分子式：C₂₆H₃₇N₃O₂
• 分子量：423.59
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

巴西红

Brazilein是从苏木中分离出的一种重要的免疫抑制成分。Brazilein诱导小鼠脾淋巴细胞凋亡[1]。

• CAS号：600-76-0
• 分子式：C₁₆H₁₂O₅
• 分子量：284.26300
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.65g/cm3
• 沸点：683.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：264.9ºC

SM-433

SM-433是一种Smac模拟物,作为凋亡抑制蛋白(IAPs)的抑制剂发挥作用。SM-433表现出强结合亲和力XIAP BIR3蛋白,IC50<1μM。(专利WO2008128171A2)[1]。

• CAS号：1071992-81-8
• 分子式：C₃₂H₄₃N₅O₄
• 分子量：561.71
• 类别：IAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A