英文名 | 1-[3-(2-Methyl-2-propanyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl]-3-{2-(methylsulfanyl)-4-[(3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin-8-yl)oxy]phenyl}urea |
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英文别名 |
1-[3-(2-Methyl-2-propanyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl]-3-{2-(methylsulfanyl)-4-[(3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin-8-yl)oxy]phenyl}urea
Urea, N-[4-[(3,4-dihydro-3-oxopyrido[2,3-b]pyrazin-8-yl)oxy]-2-(methylthio)phenyl]-N'-[3-(1,1-dimethylethyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl]- CCT241161 |
描述 | CCT241161是一种口服活性pan-RAF抑制剂,对LCK、CRAF、SRC、V600E-BRAF和BRAF的IC50分别为3、6、10、15和30 nM。CCT241161对BRAF和NRAS突变黑色素瘤表现出良好的活性。CCT241161还具有抗癌细胞增殖活性[1]。 |
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相关类别 | |
靶点 |
CRAF:6 nM (IC50) Braf:30 nM (IC50) BRafV600E:15 nM (IC50) SRC:0.01 μM (IC50) LCK:0.003 μM (IC50) |
体外研究 | CCT241161(1、3、10、30、100 nM;24小时)抑制WM266.4细胞中的MEK和ERK[1]。CCT241161(1、10、100 nM和1、10和100µM)抑制Ba/F3细胞中的BRAFV600E[1]。CCT241161(0.5µM;20天)抑制A375细胞,但不会引起耐药性[1]。CCT241161(1µM,4小时)抑制BRAF抑制剂抗性黑色素瘤细胞[1]。CCT241161(0.1、0.3、1、3、10µM;24小时)抑制NRAS突变细胞中的MEK[1]。CCT241161(0.1、1、10、100µM)在D04细胞中显示抗增殖活性[1]。细胞活力测定[1]细胞系:WM266.4细胞(BRAF突变体)浓度:1、3、10、30、100 nM孵育时间:24 h结果:在WM266-4细胞中显示出抑制MEK和ERK的作用。细胞活力测定[1]细胞系:Ba/F3细胞浓度:1、10、100 nM和1、10和100µM孵育时间:结果:抑制Ba/F33细胞中的BRAF-V600E和BRAF-T529N、V600E。细胞活力测定[1]细胞系:A375细胞浓度:0.5µM孵育时间:20天结果:对A375细胞保持抑制活性,20天内无耐药性。细胞增殖试验[1]细胞系:D04细胞浓度:0.1、1、10、100µM孵育时间:结果:有效抑制NRAS突变体细胞生长。Western印迹分析[1]细胞系:患者#2(来自维莫拉非尼耐药黑色素瘤患者的PLX4720耐药细胞)浓度:1µM孵育时间:4小时结果:患者#2细胞中的MEK、ERK和SRC受到抑制。Western Blot分析[1]细胞系:D04细胞浓度:0.1、0.3、1、3、3、4,10µM孵育时间:24小时结果:显示NRAS突变细胞中抑制MEK的活性。 |
体内研究 | CCT241161(10,20 mg/kg;每日一次,共7天)抑制小鼠中BRAF突变体A375、PLX4720抗性A375和NRAS突变体DO4肿瘤异种移植物的生长[1]。动物模型:雌性裸鼠(5-6周龄)[1]。剂量:10、20mg/kg给药:口服灌胃;每天一次,持续7天。结果:BRAF突变体A375、PLX4720抗性A375(A375/R)和NRAS突变体DO4的异种移植瘤在裸鼠中显示出肿瘤消退活性,而不会导致小鼠体重减轻。 |
参考文献 |
密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
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分子式 | C28H27N7O3S |
分子量 | 541.624 |
精确质量 | 541.189636 |
LogP | 5.10 |
折射率 | 1.692 |