细胞凋亡

细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

细胞凋亡受许多基因控制，涉及两种基本途径：外源途径，其通过死亡受体（DR）传递死亡信号，以及内在或线粒体途径。外源性细胞凋亡途径通过死亡配体与质膜上的DR（包括FasL，TNF-α和TRAIL）的结合而被激活。 DR，衔接蛋白（FADD）和相关的凋亡信号分子（caspase-8）形成死亡诱导信号复合物（DISC），从而导致效应caspase级联激活（caspase-3，-6和 - ） 7）。线粒体介导的内在凋亡途径受Bcl-2家族蛋白调节，包括促凋亡蛋白（Bid，Bax，Bak）和抗凋亡蛋白（Bcl-2，Bcl-xL）。

细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。

Ferroptosis和坏死性凋亡是最近公认的受调节细胞死亡形式，与细胞凋亡有很大不同。错误调节的ferroptosis或坏死性凋亡也涉及多种生理和病理过程，包括癌细胞死亡，神经毒性，神经退行性疾病等。

参考文献：
[1] Susan Elmore. Toxicol Pathol. 2007; 35(4): 495–516.
[2] Cao L, et al. J Cell Death. 2016 Dec 29;9:19-29.
[3] Dasgupta A, et al. Int J Mol Sci. 2017 Jan; 18(1): 23.
[4] Xie Y, et al. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79.

SAR405838

SAR405838是一种高效的选择性MDM2抑制剂, 与MDM2结合, Ki值为0.88 nM。

• CAS号：1303607-60-4
• 分子式：C₂₉H₃₄Cl₂FN₃O₃
• 分子量：562.503
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：732.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：396.6±32.9 °C

L-紫苏醇

Perillyl alcohol 是一种单萜,从薰衣草,薄荷,樱桃等植物精油中分离出来。Perillyl alcohol 可在不影响正常细胞的情况下诱导肿瘤细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：536-59-4
• 分子式：C₁₀H₁₆O
• 分子量：152.233
• 类别：细胞凋亡

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：241.2±19.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：99.6±17.8 °C

洋川芎内酯I

Senkyunolide I 可从Ligusticum chuanxiong Hort 中分离得到,是一种抗偏头痛的化合物。Senkyunolide I 通过上调p-Erk1/2、 Nrf2/HO-1 以及抑制caspase 3 保护大鼠大脑免受局灶性脑缺血灌注损伤。

• CAS号：94596-28-8
• 分子式：C₁₂H₁₆O₄
• 分子量：224.253
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：444.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：175.1±22.2 °C

桑辛素 D

Moracin D是一种黄酮类化合物,可以从桑椹中分离出来。Moracin D可诱导细胞凋亡,并具有降血糖、抗肥胖、抗真菌和抗肿瘤作用。Moracin D可用于真菌感染和乳腺癌症研究[1][2][3]。

• CAS号：69120-07-6
• 分子式：C₁₉H₁₆O₄
• 分子量：308.328
• 类别：真菌

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：419.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：207.3±28.7 °C

大豆甾醇A

Soyasapogenol A 一种三萜化合物,从 Abrus cantoniensis 的根中分离出来。Soyasapogenol A 直接阻止肝细胞凋亡,其次抑制血浆 TNF-α 的升高,从而在刀豆球蛋白 A 诱导的肝炎模型中预防肝损伤。

• CAS号：508-01-0
• 分子式：C₃₀H₅₀O₄
• 分子量：474.71600
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：308-312 °C
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-28

Tubulin polymetition-IN-28(化合物4)是一种具有高选择性抗癌活性的微管蛋白聚合抑制剂。NQO1可激活微管蛋白聚合-IN-28,有效释放combretastatin A-4杀死肿瘤细胞。微管蛋白聚合-IN-28可诱导细胞凋亡,可用于抗癌研究[1]。

• CAS号：2481404-89-9
• 分子式：C₃₇H₄₆N₂O₉
• 分子量：662.77
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

人参皂苷F4

Ginsenoside F4 (GF4),人参皂甙,从三七或红参中分离。Ginsenoside F4 (GF4) 通过诱导凋亡 (apoptosis) 对人淋巴细胞瘤 JK 细胞具有抑制作用。Ginsenoside F4 (GF4) 抑制 IL-1β 处理的软骨细胞中基质金属蛋白酶 13 (MMP 13) 的表达,阻断兔软骨组织培养中的软骨损坏,具有防止病变组织的软骨胶原基质分解的治疗潜力。

• CAS号：181225-33-2
• 分子式：C₄₂H₇₀O₁₂
• 分子量：766.998
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：851.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：468.9±34.3 °C

SIRT7 inhibitor 97491

SIRT7 inhibitor 97491 是一种有效的 SIRT7 抑制剂,IC50 为 325 nM,SIRT7 inhibitor 97491 降低 SIRT7 去乙酰化酶活性,这种作用存在剂量依赖性。SIRT7 inhibitor 97491 通过在 K373/382 处进行乙酰化来提高 p53 的稳定性,从而防止肿瘤进展。SIRT7 inhibitor 97491 通过 caspase 途径促进凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：1807758-81-1
• 分子式：C₁₅H₁₂ClN₃O
• 分子量：285.73
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PI3Kα-IN-9

PI3Kα-IN-9(化合物27)是一种选择性、长效和口服活性的PI3Kβ抑制剂,对PI3Kγ、PI3Kδ和PI3K-β的IC50值分别为4.4、128、146和153 nM。PI3Kα-IN-9具有抗增殖活性并诱导细胞凋亡。PI3Kα-IN-9可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2715287-67-3
• 分子式：C₁₈H₂₁N₇O₃
• 分子量：383.40
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MNK8

MNK8是一种有效的STAT3(信号转导和转录激活因子3)抑制剂。MNK8抑制STAT3激活并降低其DNA结合能力。MNK8对肝细胞癌(HCC)细胞具有良好的生长抑制作用。MNK8诱导肝癌细胞凋亡。MNK8降低肝癌细胞的生存蛋白表达和迁移/侵袭[1]。

• CAS号：2055078-49-2
• 分子式：C₁₅H₁₂N₂O₂
• 分子量：252.27
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Necrostatin-5

坏死抑素-5(Nec-5)是一种强效坏死抑制剂,EC50值为0.24µM。坏死抑素-5也是一种RIP1抑制剂。坏死抑素-5具有心脏保护作用[1][2][3]。

• CAS号：337349-54-9
• 分子式：C₁₉H₁₇N₃O₂S₂
• 分子量：383.49
• 类别：RIP激酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：640.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：341.1±34.3 °C

Pim-1 kinase inhibitor 1

Pim-1激酶抑制剂1是一种Pim-1酶抑制剂,其Pim-1激酶的IC50为0.11μM。Pim-1激酶抑制剂1通过促进细胞凋亡对几种癌细胞株显示抗癌活性。Pim-1激酶抑制剂1可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2803505-57-7
• 分子式：C₁₉H₁₃N₃O₃
• 分子量：331.32
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ML311

ML311 是 Mcl-1/Bim 蛋白之间相互作用的有效选择性抑制剂。

• CAS号：315698-17-0
• 分子式：C₂₃H₂₄F₃N₃O
• 分子量：415.45
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

赤式-6-澳白木脂素

红-蒽醌-6是一种口服活性抗癌药物。红-澳大利亚白细胞介素-6抑制DNA拓扑异构酶I和II的活性。红澳大利亚白细胞介素-6诱导细胞凋亡并增加p38和JNK的磷酸化[1][2]。

• CAS号：114127-24-1
• 分子式：C₂₀H₂₄O₄
• 分子量：328.4
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

日耳曼醇

Germanicol是一种针对人类结肠癌细胞系HCT-116和HT29的选择性抗肿瘤药物。锗醇通过染色质凝结和DNA损伤诱导细胞凋亡[1]。

• CAS号：465-02-1
• 分子式：C₃₀H₅₀O
• 分子量：426.71700
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mcl-1 inhibitor 12

Mcl-1抑制剂12(实施例10)是Mcl-1抑制剂(Ki:0.22nM)。Mcl-1抑制剂12可用于癌症的研究[1]。

• CAS号：2445466-24-8
• 分子式：C₄₇H₄₅ClFN₇O₆
• 分子量：858.35
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UK-101

UK-101 是一种强有力的和有选择性的免疫蛋白酶体 β1i (LMP2) 的抑制剂 (IC50=104 nM)。UK-101 对 LMP2 的选择性是 β1c (IC50=15 μM) 和 β5 (IC50=1 μM) 亚基的 144 倍和 10 倍。UK-101 可以诱导细胞凋亡 (apoptosis),可用于前列腺癌的相关研究。

• CAS号：1000313-40-5
• 分子式：C₂₅H₄₈N₂O₅Si
• 分子量：484.74500
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Uvarigrin

Uvarigrin 可从Uvaria calamistrata 根部分离得到,可诱导肿瘤多药耐药细胞凋亡和 Caspase-9 的激活。

• CAS号：200563-11-7
• 分子式：C₃₇H₆₈O₆
• 分子量：608.932
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：741.3±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：218.0±19.4 °C

BK50164

BK50164是一种强效CD73抑制剂,IC50值为13.089µM。BK50164与CD99结合,KD值为1.5µM。BK50164显示出抗增殖活性。BK50164在亚G1期诱导细胞凋亡和细胞周期停滞[1]。

• CAS号：2204291-78-9
• 分子式：C₁₃H₁₃ClFN₅O₇
• 分子量：405.72
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

他斯索兰

Tasisulam 是一种小分子抗肿瘤药物,可抑制有丝分裂进程并诱导血管正常化。Tasisulam 通过内在途径诱导细胞凋亡。

• CAS号：519055-62-0
• 分子式：C₁₁H₆BrCl₂NO₃S₂
• 分子量：415.110
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SHP2 protein degrader-1

SHP2蛋白降解物-1是一种有效的SHP2变构抑制剂。SHP2蛋白降解物-1诱导SHP2降解和细胞凋亡。SHP2蛋白降解物-1具有研究SHP2相关疾病的潜力[1]。

• CAS号：2624181-69-5
• 分子式：C₄₂H₅₁Cl₂N₁₁O₈
• 分子量：908.83
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bouvardin,5-(N-methyl-L-tyrosine)- (9CI)

RA-V是一种环状六肽。RA-V对Wnt、Myc和Notch具有活性,IC50值分别为50、75和93 ng/mL。RA-V可用于癌症相关信号通路的研究。

• CAS号：64725-24-2
• 分子式：C₄₀H₄₈N₆O₉
• 分子量：756.84400
• 类别：c-Myc的

• 密度：1.189g/cm3
• 沸点：1083.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：609ºC

Maduramicin

Maduramicin (Maduramycin) 是从放线菌 Actinomadura rubra 中分离出来的。 Maduramicin 是一种抗球虫药,用于艾美耳球菌,腺苷球菌,鸡血肠球菌和分散肠球菌感染的相关研究。Maduramicin 通过内在和外在途径诱导鸡心肌细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：79356-08-4
• 分子式：C₄₇H₈₀O₁₇
• 分子量：917.13
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：913.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：255.5±27.8 °C

IZCZ-3

IZCZ-3是有效的c-MYC 转录抑制剂,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：2223019-53-0
• 分子式：C₄₆H₄₉N₇O
• 分子量：715.93
• 类别：c-Myc的

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tenovin 6 Hydrochloride

Tenovin-6 Hydrochloride 是水溶的 SIRT1、SIRT2 抑制剂,p53 的激活剂,同时能抑制 HDAC8 的活性,对 SirT1,SirT2,和 SirT3 的IC50 值分别为 21 μM,10 μM 和 67 μM。

• CAS号：1011301-29-3
• 分子式：C₂₅H₃₅ClN₄O₂S
• 分子量：491.089
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NCT-58

NCT-58是C端HSP90的有效抑制剂。NCT-58不诱导热休克反应(HSR),因为它以C末端区域为靶点,并通过同时下调其家族成员以及抑制Akt磷酸化来诱导抗肿瘤活性。NCT-58杀死曲妥珠单抗耐药的乳腺癌干细胞样细胞。NCT-58诱导HER2阳性乳腺癌细胞凋亡[1]。

• CAS号：2411429-33-7
• 分子式：C₂₇H₃₄N₂O₅
• 分子量：466.57
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Topoisomerase II inhibitor 9

拓扑异构酶II抑制剂9(化合物19b)是一种拓扑异构酶II抑制剂,IC50为0.97μM。拓扑异构酶Ⅱ抑制剂9也是一种典型的DNA插层剂,IC50为43.51μM。拓扑异构酶II抑制剂9将细胞周期阻滞在G2/M期,并诱导Hep G-2细胞凋亡[1]。

• CAS号：2413901-61-6
• 分子式：C₂₂H₁₇N₇O₃S₂
• 分子量：491.55
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

WEHI-345

WEHI-345是一种有效的选择性RIPK2, IC50为0.13 μM。

• CAS号：1354825-58-3
• 分子式：C₂₂H₂₃N₇O
• 分子量：401.464
• 类别：RIP激酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：709.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：382.6±32.9 °C

Momelotinib-2,2,6,6-d4

莫梅洛替尼-2,2,6,6-d4(CYT387-2,2,2,6,4-d4)是氘标记的莫梅洛替尼(HY-10961)。莫莫替尼(CYT387)是一种口服活性和ATP竞争性JAK1/JAK2抑制剂,IC50分别为11nM和18nM[1][2]。

• CAS号：1619927-64-8
• 分子式：C₂₃H₁₈D₄N₆O₂
• 分子量：418.48
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EAPB 02303

EAPB 02303是一种微管破坏剂和抑制剂。EAPB 02303诱导有丝分裂停滞和纺锤体组装损伤。因此,EAPB 02303诱导细胞凋亡并表现出抗肿瘤活性。EAPB 02303在较低浓度下也与紫杉醇(HY-B0015)表现出强大的协同作用[1]。

• CAS号：1958290-51-1
• 分子式：C₁₇H₁₄N₄O₂
• 分子量：306.32
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A