细胞凋亡

细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

细胞凋亡受许多基因控制，涉及两种基本途径：外源途径，其通过死亡受体（DR）传递死亡信号，以及内在或线粒体途径。外源性细胞凋亡途径通过死亡配体与质膜上的DR（包括FasL，TNF-α和TRAIL）的结合而被激活。 DR，衔接蛋白（FADD）和相关的凋亡信号分子（caspase-8）形成死亡诱导信号复合物（DISC），从而导致效应caspase级联激活（caspase-3，-6和 - ） 7）。线粒体介导的内在凋亡途径受Bcl-2家族蛋白调节，包括促凋亡蛋白（Bid，Bax，Bak）和抗凋亡蛋白（Bcl-2，Bcl-xL）。

细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。

Ferroptosis和坏死性凋亡是最近公认的受调节细胞死亡形式，与细胞凋亡有很大不同。错误调节的ferroptosis或坏死性凋亡也涉及多种生理和病理过程，包括癌细胞死亡，神经毒性，神经退行性疾病等。

参考文献：
[1] Susan Elmore. Toxicol Pathol. 2007; 35(4): 495–516.
[2] Cao L, et al. J Cell Death. 2016 Dec 29;9:19-29.
[3] Dasgupta A, et al. Int J Mol Sci. 2017 Jan; 18(1): 23.
[4] Xie Y, et al. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79.

24-表芸苔素内酯

Epibrassinolide 是一种天然油菜素类固醇(BR)衍生物,是一种植物调节剂,具有与哺乳动物类固醇相似的结构。Epibrassinolide在各种癌细胞中是一种潜在的凋亡诱导剂,而不影响非肿瘤细胞生长。

• CAS号：78821-43-9
• 分子式：C₂₈H₄₈O₆
• 分子量：480.677
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：633.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：256°C
• 闪点：202.3±25.0 °C

黄夹次甙乙

Neriifolin 是一种穿透中枢神经系统的强心苷,是一种Na+, K+-ATPase 的抑制剂。Neriifolin 可靶向 beclin 1,抑制 LC3 相关吞噬体的形成,改善实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 的发展。Neriifolin 诱导人肝癌 HepG2 细胞周期阻滞和凋亡。

• CAS号：466-07-9
• 分子式：C₃₀H₄₆O₈
• 分子量：534.68100
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.274g/cm3
• 沸点：700.079ºC at 760 mmHg
• 熔点：218-225ºC
• 闪点：224.862ºC

曲氟尿苷

Trifluridine是不可逆的胸苷酸合酶抑制剂,从而抑制DNA合成。 Trifluridine是用于单纯疱疹病毒 (HSV) 感染的抗病毒药物。

• CAS号：70-00-8
• 分子式：C₁₀H₁₁F₃N₂O₅
• 分子量：296.200
• 类别：胸苷酸合成酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：190-193 °C(lit.)
• 闪点：N/A

GPX4-IN-6

GPX4-IN-6 (Compound C25) 是一种 GPX4 共价抑制剂,IC50 值为 0.12 μM。GPX4-IN-6 (Compound C25) 可诱导铁死亡,用于三阴性乳腺癌 (TNBC) 的研究。

• CAS号：2922824-07-3
• 分子式：C₁₈H₁₇BrFNO₅
• 分子量：426.23
• 类别：Ferroptosis

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RIPK2-IN-2

RIPK2-IN-2(实施例25)是RIP2激酶-PROTAC抑制剂。RIPK2-IN-2可阻断RIP2依赖性促炎信号,调节自身炎症疾病中的RIP2激酶活性[1]。

• CAS号：2143956-20-9
• 分子式：C₅₃H₆₅FN₁₄O₇S₂
• 分子量：1093.30
• 类别：RIP激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

p53和MDM2蛋白-相互作用-抑制剂外消旋

外消旋p53 and MDM2 proteins-interaction-inhibitor是p53与MDM2相互作用抑制剂。

• CAS号：939983-14-9
• 分子式：C₄₀H₄₉Cl₂N₅O₄
• 分子量：734.75400
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.24
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCL2-IN-1

BCL2-IN-1,一种有效的 Bcl-2 抑制剂,与 Bcl-2 结合,Ki 值 <0.01 nM。

• CAS号：1257044-75-9
• 分子式：C₄₇H₅₄ClN₇O₇S
• 分子量：896.49
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S63845

S63845是有效的选择性骨髓细胞白血病1 (MCL1) 抑制剂,结合人MCL1的Kd 值为0.19 nM。

• CAS号：1799633-27-4
• 分子式：C₃₉H₃₇ClF₄N₆O₆S
• 分子量：829.26
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JKE-1674

JKE-1674是一种口服活性谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抑制剂。JKE-1674以与ML210同等的方式杀死细胞,并被铁下垂抑制剂完全解救[1]。

• CAS号：2421119-60-8
• 分子式：C₂₀H₂₀Cl₂N₄O₄
• 分子量：451.303
• 类别：Ferroptosis

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：595.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：313.9±32.9 °C

GSK621

GSK621 是特异性的 AMPK 激动剂,其对 AML 细胞系的IC50 值为13-30 μM。GSK621 可诱导自噬和凋亡。GSK621 可诱导eiF2α 磷酸化 (UPR 激活的一个标志)。

• CAS号：1346607-05-3
• 分子式：C₂₆H₂₀ClN₃O₅
• 分子量：489.907
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB 202190 hydrochloride

sb202190盐酸盐是一种选择性p38 MAP激酶抑制剂,p38α和p38β2的IC50分别为50nm和100nm。SB 202190盐酸盐与Kd为38 nM的活性重组人p38激酶的ATP囊结合。SB 202190盐酸盐具有抗癌活性[1][2]。SB202190盐酸盐诱导自噬[3]。

• CAS号：350228-36-3
• 分子式：C₂₀H₁₅ClFN₃O
• 分子量：367.80
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

蔓荆呋喃

Rotundifuran 是一种从 Vitex rotundifolia 中分离的拉丹烷型二萜。Rotundifuran 能够抑制人骨髓白血病细胞的细胞周期进程并诱导细胞凋亡。

• CAS号：50656-65-0
• 分子式：C₂₂H₃₄O₄
• 分子量：362.50300
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ASK1-IN-4

ASK1-IN-4(化合物17)是ASK1抑制剂(IC50=0.2μM)。ASK1-IN-4与ASK1[1]的ATP结合位点相互作用。

• CAS号：1427538-26-8
• 分子式：C₁₈H₁₄BrNO₄S₂
• 分子量：452.34
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DB818

DB818(DB-818,DB 818)是HOXA9/DNA相互作用的小分子抑制剂,通过作为HOXA9同源序列上的小沟DNA配体结合；直接结合HOXA9同源序列,Kd值为4.6 nM(HBS序列)；改变HOXA9介导的转录,细胞存活和细胞周期在HOXA9介导的表达HOXA9的鼠MigA9细胞中线。

• CAS号：790241-43-9
• 分子式：C₁₉H₁₆N₆S
• 分子量：360.439
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

邻甲氧基肉桂醛

2-Methoxycinnamaldehyde (o-Methoxycinnamaldehyde) 是一种肉桂中的天然化合物,具有抗肿瘤活性。2-Methoxycinnamaldehyde 能通过使线粒体膜电位 (ΔΨm) 损失 、激活 caspase-3 和 caspase-9,来抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。2-Methoxycinnamaldehyde 能有效抑制血小板衍生生长因子诱导的 HASMC 迁移。

• CAS号：1504-74-1
• 分子式：C₁₀H₁₀O₂
• 分子量：162.185
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：334.8±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：44-48ºC
• 闪点：134.4±13.9 °C

红松内酯

松果内酯是一种已知的血小板活化因子(PAF)受体结合拮抗剂。松果内酯不仅能降低肿瘤细胞的增殖活性,而且能特异性诱导凋亡[1]。

• CAS号：31685-80-0
• 分子式：C₂₁H₃₀O₄
• 分子量：346.461
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：465.3±38.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：228.5±25.2 °C

Mca-Tyr-Val-Ala-Asp-Ala-Pro-Lys(Dnp)-OH trifluoroacetate salt

Mca-YVADAP-Lys(Dnp)-OH是半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1和血管紧张素转换酶2(ACE2)的荧光底物[1]。

• CAS号：189696-01-3
• 分子式：C₅₃H₆₄N₁₀O₁₉
• 分子量：1145.13000
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MDM2-IN-1

MDM2-IN-1 (Compound 30) 是一种合成的 MDM2-p53 相互作用 (MDM2) 抑制剂,包含反式 (D-)构型。

• CAS号：1410737-09-5
• 分子式：C₂₃H₂₁Cl₂FN₂O₃
• 分子量：463.33
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(二氢)黄柏甙

Phellamurin 是一种来自 Phellodendron amurense 叶的植物黄酮糖苷,可抑制肠道 P-糖蛋白 (P-glycoprotein)。Phellamurin 还抑制凤蝶的产卵。Phellamurin 诱导细胞凋亡 (apoptosis),并具有抗肿瘤活性。

• CAS号：52589-11-4
• 分子式：C₂₆H₃₀O₁₁
• 分子量：518.510
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：861.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：290.7±27.8 °C

VU 0364849

一种有效的,特异性的BMP受体激活素受体样激酶3(ALK3)拮抗剂,Ki为5.4 nM；也抑制ALK6(Ki<1 nM)和ALK2(Ki=42.77 nM),对ALK4/5几乎没有亲和力,BMPR2,AMPK等；在体外和体内阻断SMAD磷酸化,并在部分肝切除术后增强肝再生。

• CAS号：1206711-14-9
• 分子式：C₂₇H₂₅N₅O₂
• 分子量：451.520
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

草甘膦

Glyphosate 是一种氨基酸甘氨酸的除草衍生物。Glyphosate 靶向并阻断一种在动物中没有发现的植物代谢途径,莽草酸途径,这是植物合成芳香氨基酸所必需的。

• CAS号：1071-83-6
• 分子式：C₃H₈NO₅P
• 分子量：169.073
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：465.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：230 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：235.5±31.5 °C

二氢欧山芹醇当归酸酯

Columbianadin 是来自 Angelica decursiva (Umbelliferae) 中的天然香豆素,已知具有各种生物活性,包括抗炎和抗癌作用。

• CAS号：5058-13-9
• 分子式：C₁₉H₂₀O₅
• 分子量：328.359
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：482.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：166ºC
• 闪点：212.7±28.8 °C

2-(1-(4-氯苄基)-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-N-(吡啶-4-基)乙酰胺

Indibulin (ZIO 301),一种口服有效的微管蛋白合成抑制剂,具有良好的抗癌活和极小的神经毒性。Indibulin 降低了肌间神经张力,产生异常的纺锤体,激活有丝分裂检查点蛋白 Mad2 和 BubR1,并诱导有丝分裂停滞和细胞凋亡。

• CAS号：204205-90-3
• 分子式：C₂₂H₁₆ClN₃O₂
• 分子量：389.834
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Antitumor agent-70

抗肿瘤剂-70(化合物8b)具有抗肿瘤活性并可诱导细胞凋亡。抗肿瘤剂-70抑制多发性骨髓瘤,IC50值为0.12μM。抗肿瘤剂-70是一种潜在的多靶向激酶抑制剂,特别是对于c-Kit[1]。

• CAS号：2454133-88-9
• 分子式：C₂₁H₁₈N₄O₂
• 分子量：358.39
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ecteinascidin 770

Ecteinascidin 770 (ET-770)是具有抗癌活性的1,2,3,4-四氢异喹啉生物碱,抑制U373MG cells的IC50值为4.83 nM。

• CAS号：114899-80-8
• 分子式：C₄₀H₄₂N₄O₁₀S
• 分子量：770.84700
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZD4877

AZD4877是依斯匹尼西布(HY-50759)的另一种异山梨醇,也是驱动蛋白纺锤体蛋白(Eg5)抑制剂,IC50为2nM。AZD44877阻止细胞有丝分裂,导致单极纺锤体表型的形成并诱导细胞凋亡。AZD4877抑制循环外周血单核细胞(PBMC),并具有抗癌活性[1][2][3][4][5]。

• CAS号：758722-49-5
• 分子式：C₂₈H₃₃N₅O₂S
• 分子量：503.66
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

p53 Activator 7

p53激活剂7是p53突变Y220C(MDM-2/p53)激活剂,EC50为104nM。p53激活剂7可以与p53突变体结合并恢复其结合DNA的能力(WO2022213975A1；实施例B-1)[1]。

• CAS号：2849340-59-4
• 分子式：C₂₇H₃₂F₃N₄OP
• 分子量：516.54
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NSC 66811

NSC 66811 是一个MDM2-p53 抑制剂,其结合到MDM2 的 Ki 值为 120 nM。

• CAS号：6964-62-1
• 分子式：C₂₃H₂₀N₂O
• 分子量：340.418
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：529.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：145 °C
• 闪点：274.0±28.7 °C

微管蛋白抑制剂 E

Tubulysin E 是一种高度细胞毒性的肽,是从粘细菌 Archangium geophyra 和 Angiococcus disciformis 中分离的。 Tubulysin 在哺乳动物细胞中显示出极其有效的细胞毒活性,包括多药耐药细胞系,IC50 值在较低的纳摩尔范围内。 Tubulysin E 是一种具有细胞毒性活性微管溶素,抑制微管蛋白聚合并导致细胞周期停滞和凋亡。

• CAS号：309935-58-8
• 分子式：C₄₂H₆₃N₅O₉S
• 分子量：814.04
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SC-43

SC-43,Sorafenib 的衍生物,是一种有效的具有口服活性的 SHP-1 (PTPN6) 激动剂。SC-43 可抑制 STAT3 的磷酸化并诱导细胞凋亡 (apoptosis),具有抗纤维化和抗癌作用。

• CAS号：1400989-25-4
• 分子式：C₂₁H₁₃ClF₃N₃O₂
• 分子量：431.80
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A