AZD4877

更新时间：2024-01-04 20:16:25

AZD4877结构式	常用名	AZD4877	英文名	AZD4877
	CAS号	758722-49-5	分子量	503.66
	密度	N/A	沸点	N/A
	分子式	C₂₈H₃₃N₅O₂S	熔点	N/A
	MSDS	N/A	闪点	N/A

AZD4877用途

AZD4877是依斯匹尼西布(HY-50759)的另一种异山梨醇,也是驱动蛋白纺锤体蛋白(Eg5)抑制剂,IC50为2nM。AZD44877阻止细胞有丝分裂,导致单极纺锤体表型的形成并诱导细胞凋亡。AZD4877抑制循环外周血单核细胞(PBMC),并具有抗癌活性[1][2][3][4][5]。

英文名	AZD4877

描述	AZD4877是依斯匹尼西布(HY-50759)的另一种异山梨醇,也是驱动蛋白纺锤体蛋白(Eg5)抑制剂,IC50为2nM。AZD44877阻止细胞有丝分裂,导致单极纺锤体表型的形成并诱导细胞凋亡。AZD4877抑制循环外周血单核细胞(PBMC),并具有抗癌活性[1][2][3][4][5]。
相关类别	信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡研究领域 >> 癌症信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 驱动蛋白信号通路 >> 细胞骨架 >> 驱动蛋白
靶点	IC50: 2 nM (Eg5)[5]
体外研究	AZD4877(10 nM,24或48小时)诱导人膀胱癌细胞凋亡,且对 AZD4877敏感的细胞通常高表达 p63[2]细胞凋亡分析[2]细胞系：UC1、UC3、UC6、UC12、UC15、RT4、JB、BV、T24细胞系浓度：10nM培养时间：24或48小时结果：诱导人膀胱癌症细胞凋亡
体内研究	AZD4877(静脉注射, 6.或 12 mg/kg单次) 在大鼠中空纤维模型中,给药后 48小时使大鼠细胞活力显著降低,裂解的胱天蛋白酶3水平增加[1] AZD4877(静脉注射, 6 mg/kg单次)在 Hans Wistar大鼠中半衰期为 3.5小时血浆清除率为 36 mL/min/kg[1]动物模型：大鼠中空纤维模型[1]剂量：6 mg/kg,12 mg/kg给药：静脉注射(i.v.)结果：阻止细胞有丝分裂并诱导细胞死亡。在给药后48小时,细胞活力显著降低,裂解的胱天蛋白酶3水平增加。在治疗后的两个时间点观察到单核细胞数量增加。磷酸化-硫酮H3(PHH3)阳性细胞数量的增加在24小时时显著增加。动物模型：Hans Wistar大鼠(药代动力学测定)[1]剂量：6 mg/kg给药：静脉注射(i.v.)结果：AZD4877(化合物1)在Hans Wissar大鼠中的药代动力学参数[1]。
参考文献	[1]. Theoclitou ME, et.al. Discovery of (+)-N-(3-aminopropyl)-N-[1-(5-benzyl-3-methyl-4-oxo-[1,2]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-6-yl)-2-methylpropyl]-4-methylbenzamide (AZD4877), a kinesin spindle protein inhibitor and potential anticancer agent. J Med Chem. 2011 Oct 13;54(19):6734-50. [2]. Marquis L, et.al. p63 expression correlates with sensitivity to the Eg5 inhibitor ZD4877 in bladder cancer cells. Cancer Biol Ther. 2012 May;13(7):477-86. [3]. Gerecitano JF, et.al. A Phase I trial of the kinesin spindle protein (Eg5) inhibitor AZD4877 in patients with solid and lymphoid malignancies. Invest New Drugs. 2013 Apr;31(2):355-62. [4]. Shahin R, et.al. Kinesin spindle protein inhibitors in cancer: from high throughput screening to novel therapeutic strategies. Future Sci OA. 2022 Feb 21;8(3):FSO778. [5]. Myers SM, et.al. Recent findings and future directions for interpolar mitotic kinesin inhibitors in cancer therapy. Future Med Chem. 2016;8(4):463-89.

分子式	C₂₈H₃₃N₅O₂S
分子量	503.66