Hydroxy-PEG3-SS-PEG3-alcohol 是一种可降解 (cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。
Taltobulin intermediate-11 是合成 Taltobulin (HY-15584) 的中间体。Taltobulin 是 ADC 制备中的常见毒素成分 (ADC Cytotoxin),也是强效的微管蛋白 (Microtubule/Tubulin) 抑制剂。Taltobulin 可破坏微管蛋白聚合,诱导有丝分裂停滞,和诱导凋亡 (apoptosis)。
KRAS G12C抑制剂51(示例1)是KRAS G2C抑制剂[1]。
Chrysophanein 是来自芦荟 (Aloe hijazensis) 叶和根的大黄酚糖苷。Chrysophanein 对几种癌细胞系显示出中等的细胞毒活性。
Me-Tet-PEG2-NHS 是含有 2 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG2-NHS 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。
Aurora A抑制剂2(化合物16h)是一种有效的Aurora A激酶抑制剂,IC50为21.94 nM。Aurora A抑制剂2诱导MDA-MB-231细胞中的caspase依赖性凋亡【1】。
1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-5(R)-C甲基-D-呋喃核糖是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。
MLN120B 是一种特异性的 ATP竞争性的 IKKβ 抑制剂,IC50 为 60 nM。
KRAS G12D抑制剂10是KRAS G12D的有效抑制剂。Ras家族蛋白是一种重要的细胞内信号分子,在生长发育中起着重要作用。KRAS G12D抑制剂10具有研究KRAS G12D介导的癌症的潜力(摘自专利WO2021108683A1,化合物34)[1]。
7-Hydroxymethyl-10,11-MDCPT 是 camptothecin 的类似物。7-Hydroxymethyl-10,11-MDCPT 对肿瘤细胞系有抑制作用,对 HeLa-S3、PC-3 和 HT-29 的 IC50 分别为230.9、90.8、404.5 nM。
2′,5′-二脱氧-5′-碘尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。
Anthracophyllon 是一种马兜铃倍半萜烯,可以从蘑菇 Anthracophyllum 中分离出来。Anthracophyllone 对 MCF-7、KB、NCI-H187、Vero 细胞具有细胞毒性 (IC50: 32.97, 18.02, 15.17, 18.06 μM)。
Mal-PEG2-Val-Cit-amido-PAB-OH 是一种可切割的 ADC linker,用于抗体-药物偶联物 (ADCs) 的合成。
Yadanziolide C是在早幼粒细胞HL-60细胞中具有抗增殖和诱导分化特性的类胡萝卜素[1]。
脱氢糖蛋白C是一种异黄酮,是一种有效的NAD(P)H：氧化醌还原酶(NQO1)和第2相酶诱导剂。脱氢糖蛋白C具有抗氧化、神经保护、癌症化学预防和抗炎活性[1][2][3]。
TNIK抑制剂X是Traf2-和Nck-相互作用激酶(TNIK)(体外酶IC50=9 nM)的有效抑制剂,对大多数50种激酶的合理选择性超过30倍；抑制细胞活力PAMC82和T47D细胞携带TNIK扩增,IC50分别为1.77和0.385μM；显示对TNIK未扩增的AZ-521细胞没有抑制活性(IC50>30μM)；抑制pAKT和TNIK扩增的PAMC82细胞中LC3的诱导,对Wnt信号传导介导的转录显示出最小的影响。
5-氟尿嘧啶-13C,15N2是13C和15N标记的5-氟尿嘧啶[1]。5-氟尿嘧啶(5-FU)是尿嘧啶的类似物,是一种有效的抗肿瘤药物。5-氟尿嘧啶通过抑制胸苷酸合成酶来影响嘧啶的合成,从而耗尽细胞内的dTTP池。5-氟尿嘧啶可诱导细胞凋亡,可作为化学增敏剂[2][3]。5-氟尿嘧啶也能抑制艾滋病病毒[4]。
AOH1996是复制子异构体成分PCNA(增殖细胞核抗原)的口服活性配体,靶向转录-复制冲突(TRC)。AOH1996稳定PCNA和RNA聚合酶II的相互作用,导致rpb1的蛋白酶体依赖性降解和致命的DNA损伤。AOH1996还干扰PCNA及其结合蛋白的相互作用,导致DNA复制应激并诱导细胞凋亡。AOH1996与DNA损伤剂协同作用,抑制肿瘤细胞[1][2]。
PD-1/PD-L1-IN-32 (compound A56) 是一种有效的 PD-1/PD-L1 抑制剂 (IC50=2.4 nM),具有抗癌活性。PD-1/PD-L1-IN-32 能显著抑制 hPD-L1 MC38 人源化小鼠模型的肿瘤生长,对小鼠无明显毒性。
AWL-II-38.3是一种有效的ephrin-a受体(EphA3)激酶抑制剂。AWL-II-38.3对Src家族激酶和b-raf[1][2][1][2]均未表现出显著的细胞活性。
Y-29794草酸盐是一种选择性、口服活性和血脑屏障可渗透的非肽脯氨酰内肽酶抑制剂。Y-29794草酸盐阻断IRS1-AKT-mTORC1通路并抑制肿瘤生长。Y-29794草酸盐也能有效抑制衰老加速小鼠(SAM)海马中Aβ样沉积的进展[1][2][3]。
Y06137 是一种有效的选择性 BET 抑制剂,可与 BRD4(1) 溴结构域结合,Kd 值为 81 nM。具有抗肿瘤活性。
2′-脱氧-6-甲基肌苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。
PT-2385是选择性 HIF-2α 拮抗剂,Ki 值小于50 nM。
LDHA/PDKs-IN-2(化合物20k)是PDKs和LDHA的有效双重抑制剂,其IC50s分别为1.6和0.7μM。LDHA/PDKs-IN-2可降低A549细胞增殖,EC50为15.7μM,并可减少乳酸的形成,增加耗氧量。LDHA/PDKs-IN-2在癌症疾病研究中具有潜在的应用前景[1]。
荧光素二异丁酸-6-酰胺是一种有效的铁下垂诱导剂。荧光素二异丁酸-6-酰胺具有研究癌症的潜力[1]。
SU14813是多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,抑制 VEGFR2,VEGFR1,PDGFRβ and KIT 的 IC50 值分别为50,2,4,15 nM。
Picropodophyllin-4-O-β-D-glucopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside (compound 17) 是一种木脂素,可从中华鬼臼的根和根茎中分离得到。