2226534-49-0

• 常用中文名：Y06137
• 常用英文名：Y06137
• CAS号：2226534-49-0
• 分子式：C₂₇H₃₂N₄O₂
• 分子量：444.57
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 表观遗传读者域
• 发布时间：2019-03-01 23:30:16
• 更新时间：2024-01-02 10:28:42
• Y06137 是一种有效的选择性 BET 抑制剂,可与 BRD4(1) 溴结构域结合,Kd 值为 81 nM。具有抗肿瘤活性。

名称

• 中文名: Y06137
• 英文名: Y06137

物化性质

• 分子式: C₂₇H₃₂N₄O₂
• 分子量: 444.57
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Y06137 是一种有效的选择性 BET 抑制剂,可与 BRD4(1) 溴结构域结合,Kd 值为 81 nM。具有抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
• 靶点:

  BRD4(1):81 nM (Kd)

• 体外研究: Y06137(0.001-100nM,LNCaP,C4-2B和22Rv1细胞96小时; VCaP细胞144小时)在四种雄激素受体(AR)阳性中表现出低微摩尔或纳摩尔效力(IC50：0.29-2.6μM)前列腺癌细胞系LNCaP,C4-2B,22Rv1和VCaP。用Y06137(1,2,4,8和16μM,48小时)处理22Rv1细胞导致全长(AR-fl)和AR变体水平的显着下调[1]。细胞活力测定[1]细胞系：LNCaP,C4-2B,22Rv1和VCaP前列腺癌细胞浓度：0.001-100μM孵育时间：LNCaP,C4-2B和22Rv1的96小时; VCaP结果为144小时结果：抑制LNCaP,C4-2B,22Rv1和VCaP细胞,IC50分别为0.47,0.84,0.70,0.29μM。蛋白质印迹分析[1]细胞系：22Rv1细胞浓度：1,2,4,8和16μM孵育时间：48小时结果：导致AR-fl和AR变异体水平的显着下调。
• 体内研究: Y06137(50mg/kg,ip注射,每周5次,25天)在小鼠的C4-2B CRPC异种移植肿瘤模型中显示出治疗效果。基于动物体重和它们的一般行为,Y06137在治疗小鼠中具有良好的耐受性[1]。动物模型：具有C4-2B小鼠异种移植模型的4周龄雄性小鼠(菌株：CB-17/IcrHsd-Prkdcscid用于C4-2B)[1]剂量：50mg/kg,100μL给药：腹膜内(ip)注射,每周5次,25天结果：在25天治疗期间表现出强烈的抗肿瘤活性,肿瘤生长抑制(TGI)为51％。
• 参考文献:

  [1]. Zhang M, et al. Structure-Based Discovery and Optimization of Benzo[ d]isoxazole Derivatives as Potent and Selective BET Inhibitors for Potential Treatment of Castration-Resistant Prostate Cancer (CRPC). J Med Chem. 2018 Apr 12;61(7):3037-3058.