蛋白酪氨酸激酶

蛋白质 - 酪氨酸激酶（PTK）催化ATP的γ-磷酸转移至蛋白质底物的酪氨酸残基，是控制细胞增殖和分化的信号传导途径的关键组分。细胞中存在两类PTK：跨膜受体PTK和非受体PTK。

RTK家族包括胰岛素和许多生长因子的受体，例如EGF，FGF，PDGF，VEGF和NGF。 RTK是跨膜糖蛋白，通过其配体的结合而被激活，并且它们通过磷酸化受体本身上的酪氨酸残基（自身磷酸化）和下游信号蛋白将细胞外信号转导至细胞质。 RTK激活细胞内的许多信号传导途径，导致细胞增殖，分化，迁移或代谢变化。此外，非受体酪氨酸激酶（NRTK），包括Src，JAK和Abl等，是由RTK和其他细胞表面受体如GPCR和免疫系统受体触发的信号级联反应的组成部分。 NRTK是免疫系统调节的关键组成部分。

RTK和NRTK与癌症，糖尿病性视网膜病，动脉粥样硬化和牛皮癣等疾病的进展有关。蛋白激酶，包括RTK，是与癌症有关的最频繁突变的基因家族之一，这引发了许多关于它们在癌症发病机理中的作用的研究。人类癌症中有四种主要的RTK失调机制：基因组重排，自分泌激活，过度表达和功能获得或丧失功能。目前，有几种临床可用的小分子抑制剂和针对特定RTK的单克隆抗体。

参考文献：
[1] Hubbard SR, et al. Annu Rev Biochem. 2000;69:373-98.
[2] Robinson DR, et al. Oncogene. 2000 Nov 20;19(49):5548-57.
[3] McDonell LM, et al. Hum Mol Genet. 2015 Oct 15;24(R1):R60-6.

(3S,4R)-PF-6683324

(3S,4R)-PF-6683324是一种原肌球蛋白相关激酶(Trk)抑制剂,从专利WO2015092610A1示例9中提取。(3S,40R)-PF-668332四具有研究疼痛和癌症的潜力[1]。

• CAS号：1799789-00-6
• 分子式：C₂₄H₂₃F₄N₅O₄
• 分子量：521.46
• 类别：Trk Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cinnamtannin B-1

肉桂单宁B-1是一种原花青素,具有多种生物功能,包括抗氧化作用。肉桂单宁B-1在体内抑制RANKL诱导的破骨细胞生成并预防卵巢切除诱导的骨质疏松[1]。肉桂单宁B-1可用于骨质疏松症和结肠癌的研究[1][2]。

• CAS号：88082-60-4
• 分子式：C₄₅H₃₆O₁₈
• 分子量：864.75700
• 类别：ROS

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

H-Arg-Gln-OH hydrochloride salt

在氧诱导的视网膜病变小鼠模型中,精氨酰谷氨酰胺是一种可以降低VEGF水平并抑制视网膜新生血管形成的二肽[1]。

• CAS号：2483-17-2
• 分子式：C₁₁H₂₂N₆O₄
• 分子量：302.33
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LDN-209929 dihydrochloride

LDN-209929 dihydrochloride 是一种有效和选择性的 haspin kinase 抑制剂 (IC50=55 nM),具有 180 倍的选择性,比 DYRK2 (IC50=9.9 μM)。LDN-209929 是 LDN-192960 (HY-13455) 的优化物。

• CAS号：1784281-97-5
• 分子式：C₁₇H₁₉Cl₃N₂OS
• 分子量：405.77
• 类别：Haspin激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

pp60 (v-SRC) Autophosphorylation Site, Phosphorylated

pp60 (v-SRC) Autophosphorylation Site, Phosphorylate 是 EGFR 底物的磷酸化短肽。通过磷酸化底物定量,pp60 (v-SRC) Autophosphorylation Site, Phosphorylate 可用于 EGFR 激酶抑制剂的筛选。

• CAS号：176042-83-4
• 分子式：C₆₆H₁₁₀N₂₃O₂₆P
• 分子量：1672.70
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叶黄制菌素

Xanthatin 从 Xanthium strumarium 叶子中提取,诱导细胞凋亡 (apoptosis)。Xanthatin 通过抑制 PGE2 的合成和 5-脂氧合酶的活性而显示出抗炎活性。Xanthatin 抑制布鲁氏菌的 IC50 值为 2.63 μg/ mL,对寄生虫特异性锥虫硫磷还原酶具有不可逆的弱抑制作用。

• CAS号：26791-73-1
• 分子式：C₁₅H₁₈O₃
• 分子量：246.302
• 类别：细菌

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：444.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：114.5-115°
• 闪点：199.1±28.8 °C

5alpha-羟基木香酸

5α-羟基木犀酸是一种优地甾烷型倍半萜,从草本植物Laggera alata中分离得到。5α-羟基哥斯达黎加通过调节VEGF/VEGFR2和Ang2/Tie2途径抑制血管生成并抑制乳腺癌细胞迁移[1]。

• CAS号：132185-83-2
• 分子式：C₁₅H₂₂O₃
• 分子量：250.333
• 类别：VEGFR

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：406.4±38.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：213.8±23.3 °C

Tovetumab

Tovetumab(MEDI-575)是一种选择性阻断PDGFRα信号转导的抗PDGFRβ单克隆抗体。Tovetumab可用于胶质母细胞瘤和非小细胞肺癌(NSCLC)的研究[1][2]。

• CAS号：1243266-04-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：PDGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DDR1/2 inhibitor-2

DDR1/2抑制剂-2(实施例31)是具有小于100nM的IC50值的DDR1/DDR2抑制剂。DDR1/2抑制剂-2可用于癌症和纤维化疾病的研究[1]。

• CAS号：2908756-11-4
• 分子式：C₂₅H₁₉F₃N₆O₂
• 分子量：492.45
• 类别：盘基蛋白结构域受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RU-302

RU-302 是一种非选择性的TAM 抑制剂,阻断 TAM Ig1 胞外域和 Gas6 Lg 结构域之间的界面。RU-302 用低微摩尔 IC50 有效阻断 Gas6 诱导的 Axl 受体活化,并有效抑制肺癌肿瘤的生长。

• CAS号：1182129-77-6
• 分子式：C₂₄H₂₄F₃N₃O₂S
• 分子量：475.53
• 类别：TAM Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

tafetinib

Tafetinib (SIM010603) 是一种口服多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂。Tafetinib 抑制干细胞因子受体(Kit)、血管内皮生长因子受体-2 (VEGFR-2)、血小板来源的生长因子受体-β (PDGFR-β)、胶质细胞系来源的神经营养因子受体(转染时重排;RET)和 fms 样酪氨酸激酶3 (FLT3),其 IC50 值在 5.0 ~ 68.1 nmol/l之间。Tafetinib 抑制 PDGFR-β 和 VEGFR-2 的磷酸化。Tafetinib 抑制内皮细胞增殖、内皮细胞趋化和角膜血管生成。

• CAS号：1032265-57-8
• 分子式：C₂₄H₂₉FN₄O₂
• 分子量：424.51
• 类别：c-Kit

• 密度：1.251±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：618.2±55.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,5-二羟基苯甲酸

2,5-Dihydroxybenzoic acid 是苯甲酸的代谢物,也是纤维母细胞生长因子 (fibroblast growth factor) 的强效抑制剂。

• CAS号：490-79-9
• 分子式：C₇H₆O₄
• 分子量：154.120
• 类别：FGFR

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：406.9±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：204-208 °C(lit.)
• 闪点：214.0±22.4 °C

RR-SRC,蛋白酪氨酸激酶底物

RR-SRC是SRC酪氨酸特异性蛋白激酶的底物[1]。

• CAS号：81156-93-6
• 分子式：C₆₄H₁₀₆N₂₂O₂₁
• 分子量：1519.66000
• 类别：SRC

• 密度：1.502g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FAK-IN-1

FAK-IN-1是一种具有抗癌活性的FAK抑制剂(WO2020231726(例27))[1]。

• CAS号：2553215-22-6
• 分子式：C₂₄H₂₆F₃N₇O₄S
• 分子量：565.57
• 类别：FAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LDN-211904

LDN-211904草酸盐(化合物32)是一种有效的选择性EphB3抑制剂,IC50为0.079µM。LDN-211904草酸盐在小鼠肝微粒体中表现出良好的代谢稳定性。LDN-211904草酸盐和西妥昔单抗可有效抑制STAT3激活的CSC干细胞和大肠癌中的西妥昔抗耐药性[1][2]。

• CAS号：1198408-78-4
• 分子式：C₂₁H₂₁ClN₄O₅
• 分子量：444.86800
• 类别：艾弗林受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IRAK4-IN-22

IRAK4-IN-22(化合物18)是一种口服活性、强效和选择性IRAK4抑制剂,IRAK4和TAK1的IC50值分别为3和17 nM。IRAK4-IN-21可有效抑制IL-23的产生(IC50=0.10µM),并可用于斑块型银屑病和银屑病关节炎等自身免疫疾病的研究[1]。

• CAS号：2170694-05-8
• 分子式：C₂₈H₂₈FN₇O₂
• 分子量：513.57
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(2-氨乙基)-5-异喹啉磺酰胺盐酸盐

H-9二盐酸盐是PKA(蛋白激酶)抑制剂。H-9二盐酸盐(10μM)显著降低对5-HT的兴奋性反应。H-9二盐酸盐也对咽部活动有直接影响。H-9二盐酸盐抑制EGF(表皮生长因子)依赖的上皮细胞系中的信号转导和细胞生长[1][2][3]。

• CAS号：116700-36-8
• 分子式：C₁₁H₁₅Cl₂N₃O₂S
• 分子量：324.227
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：250-255ºC dec.
• 闪点：N/A

Elenestinib

Elenestinib(BLU-263)是一种有效的口服酪氨酸激酶抑制剂。Elenestinib具有研究系统性肥大细胞增多症(SM)的潜力[1]。

• CAS号：2505078-08-8
• 分子式：C₂₇H₂₉FN₁₀O
• 分子量：528.58
• 类别：c-Kit

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ENMD-2076

ENMD-2076是多靶点激酶抑制剂,抑制 Aurora A,Flt3,KDR/VEGFR2,Flt4/VEGFR3,FGFR1,FGFR2,Src,PDGFRα 的IC50 值分别为1.86,14,58.2,15.9,92.7,70.8,20.2 and 56.4 nM。

• CAS号：934353-76-1
• 分子式：C₂₁H₂₅N₇
• 分子量：375.470
• 类别：极光激酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：535.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：277.4±30.1 °C

Cerdulatinib盐酸盐

Cerdulatinib hydrochloride (PRT062070) 是一种选择性,具有口服活性和可逆的 ATP 竞争性的 SYK 和 JAK 的双重抑制剂,抑制 SYK 和 Tyk2、JAK1、2、3 的 IC50 值分别为 32 nM、0.5 nM、12 nM、6 nM 和 8 nM。Cerdulatinib hydrochloride 可用于研究自身免疫性疾病和B细胞恶性肿瘤。

• CAS号：1369761-01-2
• 分子式：C₂₀H₂₈ClN₇O₃S
• 分子量：481.999
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S961

S961 是一种高亲和力的胰岛素受体 (insulin receptor, IR) 拮抗剂,对 HIR-A,HIR-B 和人胰岛素样生长因子 I 受体 (HIGF-IR) 的 IC50 分别为 0.048,0.027 和 630 nM。

• CAS号：1083433-49-1
• 分子式：C₂₁₁H₂₉₇N₅₅O₇₁S₂
• 分子量：4804.13
• 类别：胰岛素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fenebrutinib

GDC-0853是有效,选择性和非共价的布鲁顿酪氨酸激酶 (Btk) 抑制剂,Ki 为0.91 nM。

• CAS号：1434048-34-6
• 分子式：C₃₇H₄₄N₈O₄
• 分子量：664.797
• 类别：BTK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：936.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：520.0±34.3 °C

BEBT-109 是一种有效的泛突变选择性 EGFR 抑制剂。BEBT-109 具有改善的药代动力学特性。BEBT-109 可用于多种突变型 EGFR 驱动的非小细胞肺癌症的研究。

• CAS号：2050906-40-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

雷珠单抗

雷尼单抗(RG-6321)(抗VEGF)是一种人源化抗VEGF单克隆抗体片段,可识别所有VEGF-a亚型(VEGF110、VEGF121和VEGF165)[1]。雷尼珠单抗(抗VEGF)可减缓体内视力下降,并用于湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)研究[1]。

• CAS号：347396-82-1
• 分子式：C₂₁₅₈H₃₂₈₂N₅₆₂O₆₈₁S₁₂
• 分子量：
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

{[(4aR,6R,7R,7aR)-6-{6-Amino-8-[(4-chlorophenyl)sulfanyl]-9H-purin-9-yl}-7-methoxy-2-oxidotetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-2-yl]oxy}methyl acetate

8-pCPT-2'-O-Me-cAMP-AM是一种环状AMP类似物,选择性激活Epac-Rap信号通路。8-pCPT-2'-O-Me-cAMP-AM通过激活缺血损伤的Epac保护肾功能。8-pCPT-2'-O-Me-cAMP-AM还通过与PKA途径相互作用刺激胰岛素分泌[1][2]。

• CAS号：1152197-23-3
• 分子式：C₂₀H₂₁ClN₅O₈PS
• 分子量：557.901
• 类别：PKA

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：757.2±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：411.7±35.7 °C

FLT3/ITD-IN-4

FLT3/ITD-IN-4(化合物16)是一种选择性FMS样酪氨酸激酶3内部串联重复(FLT3-ITD)抑制剂,IC50为2.3 nM。FLT3/ITD-IN-4可用于急性髓系白血病研究[1]。

• CAS号：2278278-04-7
• 分子式：C₂₅H₂₂N₄O₅
• 分子量：458.47
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR-IN-9

EGFR-IN-9 (化合物8) 是一种有效的 EGFR 激酶抑制剂,对于野生型 EGFR 激酶和双重突变型 EGFR 激酶 (L858R/T790M) 的 IC50 分别为 7 nM 和 28 nM。EGFR-IN-9 具有抗肿瘤活性。

• CAS号：1226549-39-8
• 分子式：C₂₉H₂₄N₄O₃
• 分子量：476.53
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

c-Met-IN-11

c-Met-IN-11(化合物3)是一种有效的c-Met和VEGFR-2抑制剂,IC50值分别为41.4和71.1 nM【1】。

• CAS号：1446324-05-5
• 分子式：C₃₀H₂₀F₂N₄O₃
• 分子量：522.50
• 类别：c-Met的/HGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR-IN-57

EGFR-IN-57(化合物25a)是一种有效的口服活性EGFR-TK抑制剂,IC50为0.054µM。EGFR-IN-57还抑制VEGFR-2、CK2α、拓扑异构酶IIβ和微管蛋白聚合,IC50值分别为0.087、0.171、0.13和3.61µM。EGFR-IN-57诱导细胞周期阻滞在G2/M期和G1前期。EGFR-IN-57诱导癌细胞凋亡[1]。

• CAS号：2492382-37-1
• 分子式：C₂₂H₁₅N₃O₂S
• 分子量：385.44
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Barecetamab

巴雷西单抗(ISU-104)是一种全人抗ErbB3单克隆抗体。巴雷西单抗可用于复发/转移(R/M)头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的研究[1]。

• CAS号：2275727-74-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A