蛋白酪氨酸激酶

蛋白质 - 酪氨酸激酶（PTK）催化ATP的γ-磷酸转移至蛋白质底物的酪氨酸残基，是控制细胞增殖和分化的信号传导途径的关键组分。细胞中存在两类PTK：跨膜受体PTK和非受体PTK。

RTK家族包括胰岛素和许多生长因子的受体，例如EGF，FGF，PDGF，VEGF和NGF。 RTK是跨膜糖蛋白，通过其配体的结合而被激活，并且它们通过磷酸化受体本身上的酪氨酸残基（自身磷酸化）和下游信号蛋白将细胞外信号转导至细胞质。 RTK激活细胞内的许多信号传导途径，导致细胞增殖，分化，迁移或代谢变化。此外，非受体酪氨酸激酶（NRTK），包括Src，JAK和Abl等，是由RTK和其他细胞表面受体如GPCR和免疫系统受体触发的信号级联反应的组成部分。 NRTK是免疫系统调节的关键组成部分。

RTK和NRTK与癌症，糖尿病性视网膜病，动脉粥样硬化和牛皮癣等疾病的进展有关。蛋白激酶，包括RTK，是与癌症有关的最频繁突变的基因家族之一，这引发了许多关于它们在癌症发病机理中的作用的研究。人类癌症中有四种主要的RTK失调机制：基因组重排，自分泌激活，过度表达和功能获得或丧失功能。目前，有几种临床可用的小分子抑制剂和针对特定RTK的单克隆抗体。

参考文献：
[1] Hubbard SR, et al. Annu Rev Biochem. 2000;69:373-98.
[2] Robinson DR, et al. Oncogene. 2000 Nov 20;19(49):5548-57.
[3] McDonell LM, et al. Hum Mol Genet. 2015 Oct 15;24(R1):R60-6.

AXL-IN-13

AXL-IN-13是一种有效的口服活性AXL抑制剂(IC50:1.6nM,Kd:0.26nM)。AXL-IN-13逆转TGF-β1诱导的上皮间充质转化(EMT),并抑制癌细胞迁移和侵袭[1]。

• CAS号：2376928-82-2
• 分子式：C₃₄H₄₁FN₆O₅
• 分子量：632.72
• 类别：FLT3

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FGFR3-IN-7

FGFR3-IN-7 是一种有效的 FGFR3 选择性抑制剂,IC50 值小于 350 nM。FGFR3-IN-7 可用于癌症研究。

• CAS号：2833703-79-8
• 分子式：C₂₅H₂₄FN₉O
• 分子量：485.52
• 类别：FGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

司培替尼

Spebrutinib (AVL-292; CC-292) 是共价,高选择性和口服活性的 Btk 抑制剂,IC50 为0.5 nM。

• CAS号：1202757-89-8
• 分子式：C₂₂H₂₂FN₅O₃
• 分子量：423.440
• 类别：BTK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VEGFR-2-IN-21

VEGFR-2-IN-21(化合物5d)是一种有效的VEGFR-2抑制剂,IC50为0.10μM。VEGFR-2-IN-21具有抗癌活性[1]。

• CAS号：2531029-88-4
• 分子式：C₂₈H₂₄ClN₇O₃S
• 分子量：574.05
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JH-VIII-157-02

JH-VIII-157-02 是 alectinib 的结构类似物,为 ALK 抑制剂,对棘皮动物微管相关蛋白样 4 (EML4)-ALK G1202R 的 IC50 值为 2 nM。

• CAS号：1639422-97-1
• 分子式：C₂₈H₂₇N₅O₂
• 分子量：465.55
• 类别：ALK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Indirubin Derivative E804

Indirubin Derivative E804, 是类胰岛素生长因子1型受体 (IGF1R) 的有效抑制剂,其 IC50 值为 0.65 μM。

• CAS号：854171-35-0
• 分子式：C₂₀H₁₉N₃O₄
• 分子量：365.38
• 类别：IGF-1R

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Zilurgisertib

齐鲁吉司替布是一种选择性ALK 2抑制剂,用于治疗癌症等疾病。

• CAS号：2173389-57-4
• 分子式：C₃₀H₃₈N₄O₃
• 分子量：502.65
• 类别：ALK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

艾司妥单抗

Istiratumab(M-6495)是一种针对IGF-1R和ErbB3的双特异性单克隆抗体。依斯替拉单抗通过蛋白酶体途径诱导IGF-1R和ErbB3受体降解。依斯替拉单抗可用于癌症研究[1][2][3]。

• CAS号：1509928-04-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ALK5-IN-7

ALK5-IN-7是ALK5的有效抑制剂。转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能细胞因子,通过细胞表面复杂的受体信号通路,以自分泌、旁分泌和内分泌方式参与调节细胞增殖、分化和凋亡。ALK5-IN-7具有研究TGF-β相关疾病和条件的潜力,包括但不限于肿瘤、纤维化疾病、炎症疾病、自身免疫疾病等(摘自专利WO2021129621A1,化合物4)[1]。

• CAS号：2657720-07-3
• 分子式：C₂₆H₂₈N₄O₃S
• 分子量：476.59
• 类别：ALK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR-IN-54

EGFR-IN-54(化合物3c)是一种有效的EGFR抑制剂,IC50为1.623µM。EGFR-IN-54对癌细胞系具有细胞毒活性【1】。

• CAS号：2418549-30-9
• 分子式：C₁₇H₁₄N₄O₄S₃
• 分子量：434.51
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马来酸来那替尼

马来酸奈拉替尼(HKI-272)是一种口服、不可逆、高选择性的HER2和EGFR抑制剂,IC50分别为59 nM和92 nM[1]。

• CAS号：915942-22-2
• 分子式：C₃₄H₃₃ClN₆O₇
• 分子量：673.115
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

薰草菌素

Lavendustin A (RG-14355), 可从Streptomyces Griseolavendus 中分离得到,是一种有效的、特异性的、ATP竞争性的酪氨酸激酶抑制剂,对表皮生长因子受体 (EGFR) 相关酪氨酸激酶的 IC50 值为 11 ng/mL。 能抑制血管内皮生长因子诱导的血管生成,阻断LTPGABA-A的诱导。

• CAS号：125697-92-9
• 分子式：C₂₁H₁₉NO₆
• 分子量：381.37900
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：741.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：205-215 °C
• 闪点：402.4ºC

Linsitinib

Losmapimod是 IGF-1 和胰岛素受体的双重抑制剂,IC50 分别为35 和 75 nM。

• CAS号：867160-71-2
• 分子式：C₂₆H₂₃N₅O
• 分子量：421.494
• 类别：IGF-1R

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rp-腺苷3',5'-环一硫代磷酸钠

Rp-cAMPS,一种 cAMP 的类似物,是一种 cAMP 诱导的 PKA I 和 PKA II 活化 (Ki 分别为 12.5 µM 和 4.5 µM) 的有效的,竞争性拮抗剂。Rp-cAMPS 耐磷酸二酯酶水解。

• CAS号：73208-40-9
• 分子式：C₁₆H₂₇N₆O₅PS
• 分子量：446.46200
• 类别：PKA

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SNIPER(ABL)-033

SNIPER(ABL)-033,由 HG-7-85-01 (ABL 抑制剂) 通过 linker 与 LCL161 衍生物 (cIAP1 配体) 组合而成,可有效降解 BCR-ABL 蛋白,DC50 为 0.3 μM。

• CAS号：2222354-18-7
• 分子式：C₆₁H₇₃F₃N₁₀O₉S₂
• 分子量：1211.42
• 类别：BCR-ABL

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mipasetamab uzoptirine

Mipasetamab uzoptirine(ADCT-601)是一种AXL靶向抗体-药物偶联物(ADC)。Mipasetamab uzoptirine由人源化抗AXL抗体、可裂解接头和强效吡咯并二氮唑平(PBD)二聚体细胞毒素SG3199组成。Mipasetamab uzoptirine可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2304799-73-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：TAM Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FLT3-IN-18

FLT3-IN-18是一种强效选择性FLT3抑制剂,IC50值为0.003µM。FLT3-IN-18在G1期诱导细胞凋亡和细胞周期停滞。FLT3-IN-18抑制FLT3和STAT5磷酸化。FLT3-IN-18具有研究急性髓系白血病(AML)的潜力[1]。

• CAS号：752191-77-8
• 分子式：C₂₆H₃₆N₈O
• 分子量：476.62
• 类别：FLT3

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TL13-12

TL13-12是一种新型间变性淋巴瘤激酶(ALK)-PROTAC,通过TAE684和cereblon配体pomalidomide的结合开发；还促进其他激酶的降解,包括PTK2(FAK),Aurora a,FER和RPS6KA1(RSK1)。

• CAS号：2229037-04-9
• 分子式：C₄₅H₅₃ClN₁₀O₁₀S
• 分子量：961.481
• 类别：ALK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Trk-IN-6

Trk-IN-6在一组Trk突变体(IC50=0.2-0.7nm)上显示出优异的体外效力。

• CAS号：2489327-43-5
• 分子式：C₂₁H₂₁F₃N₆O₂
• 分子量：446.43
• 类别：Trk Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸埃罗替尼

Erlotinib 抑制 EGFR 激酶的 IC50 为 2 nM。

• CAS号：183319-69-9
• 分子式：C₂₂H₂₄ClN₃O₄
• 分子量：429.897
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：553.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：223-225ºC
• 闪点：288.6ºC

Icrucumab

Icrucumab(抗-VEGFR1/FLT1参考抗体；IMC-18F1)是一种人源化抗-VEGFR-1IgG1单克隆抗体。Icrucumab具有研究晚期实体瘤的潜力[1]。

• CAS号：1024603-92-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZ7550

AZ7550 是 AZD9291 的一种活性代谢物,AZ7550 抑制 IGF1R 活性,IC50 为 1.6 μM。

• CAS号：1421373-99-0
• 分子式：C₂₇H₃₁N₇O₂
• 分子量：485.581
• 类别：IGF-1R

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nezutatug

Nezutatug 是一种抗 HER3 抗体,用于癌症研究。

• CAS号：2673271-78-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RN486

RN486是高活性Btk抑制剂,IC50为4.0 nM。

• CAS号：1242156-23-5
• 分子式：C₃₅H₃₅FN₆O₃
• 分子量：606.689
• 类别：BTK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：868.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：479.1±34.3 °C

PD173952

PD173952是一种酪氨酸激酶抑制剂,对Lyn、Abl和Csk的IC50分别为0.3、1.7和6.6 nM。PD173952也是一种有效的Myt1激酶抑制剂,其Ki为8.1 nM。PD173952诱导细胞凋亡[1][2]。

• CAS号：305820-75-1
• 分子式：C₂₄H₂₁Cl₂N₅O₂
• 分子量：482.36200
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伐那福司 Α

Valanafusp alfa(AGT-181)是一种针对人胰岛素受体(HIR)和人伊杜糖苷酶(IDUA)的嵌合单克隆抗体的脑穿透重组融合蛋白。Valanafusp alfa可用于I型粘多糖病(MPS I)的研究[1]。

• CAS号：1815583-32-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：胰岛素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯

(-)-Epigallocatechin Gallate 是一种天然的多酚黄酮类化合物,能够抑制 EGFR,HER2 和 HER3 的活化,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：989-51-5
• 分子式：C₂₂H₁₈O₁₁
• 分子量：458.372
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：909.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：222-224°C
• 闪点：320.0±27.8 °C

Jaspamycin

Jaspamycin (7-CN-7-C-Ino) 是一种有效的 PKA 激活剂,在 Trypanosoma brucei 中,与其 R 位点 (PKAR) 结合,EC50 和 Kd 值分别为 6.5 nM 和 8 nM。Jaspamycin (7-CN-7-C-Ino) 不结合纯化的人 PKARIα。具有抗寄生虫活性。

• CAS号：22242-96-2
• 分子式：C₁₂H₁₂N₄O₅
• 分子量：292.25
• 类别：PKA

• 密度：1.91g/cm3
• 沸点：724.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：391.8ºC

SJF620

SJF620 是一种 PROTAC BTK 降解剂,DC50 为 7.9 nM。

• CAS号：2376187-16-3
• 分子式：C₄₁H₄₄N₈O₇
• 分子量：760.84
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Adrixetinib

阿德瑞西尼是一种具有抗肿瘤活性的蛋白酪氨酸激酶抑制剂[1][2]。

• CAS号：2394874-66-7
• 分子式：C₂₅H₂₄F₃N₅O₅
• 分子量：531.48
• 类别：c-Met的/HGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A