| 描述 |
Figitumumab(CP-751871)是一种有效的、完全人类单克隆抗胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)抗体。Figitumumab以1.8 nM的IC50阻止IGF1与IGF1R结合[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 1.8 nM (IGF1R)[1]
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| 体外研究 |
Figitumumab(CP-751871)(152 pM-10μM；3天)抑制癌细胞增殖[1]。Figitumumab(1μg/mL；1分钟或24小时)诱导IGF-1R下调[2]。Figitumumab以0.42nM的IC50抑制IGF1诱导的IGF1R的自磷酸化,并间接抑制AKT激活[2]。Figitumumab识别IGF-1R/IR异二聚体复合物[2]。细胞增殖试验[1]细胞系：乳腺癌、结肠癌、肺小细胞癌和非小细胞癌细胞系浓度：152 pM-10μM培养时间：3天结果：15个细胞系(NCIH441、NCIH526、SW403、CACO2、SW48、NCIH24、SKCO1、SNUC1、LS1034、COLO205、MDAMB361、NCIH508、LS513、MCF7和NCIH378)在IC50值下对药物高度敏感≦ 100 nM。Western Blot分析[2]细胞系：3T3/IGF-1R细胞浓度：1μg/mL培养时间：1分钟或24小时结果：阻断IGF-I或IGF-II诱导的IGF-1R的自磷酸化。
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| 体内研究 |
Figitumumab(CP-751871)(31-125μg/小鼠；腹腔注射；一次)诱导小鼠肿瘤相关IGF-1R下调[2]。Figitumumab(62.5-500μg/小鼠；腹腔注射；一次)抑制小鼠结肠(Colo-205)、乳腺(MCF7)和肺(H460)癌细胞系来源的皮下异种移植物的生长[2]。动物模型：携带NIH3T3/IGF-1R肿瘤的雌性无胸腺小鼠(CD-1 nu/nu)[2]剂量：每只小鼠31至125μg给药：腹膜内注射一次结果：导致12至24小时的血清Cmax。在24小时时,肿瘤中IGF-1R蛋白呈剂量依赖性降低,在血清浓度为15μg/mL时观察到50%的降低。导致肿瘤中IGF-1R的下调。通过长期研究,确定无胸腺小鼠的半衰期为4至6天。动物模型：雌性无胸腺小鼠(CD-1 nu/nu),人Colo-205肿瘤异种移植模型[2]剂量：每只小鼠62.5μg或250μg给药：腹腔注射,一次。结果：抑制肿瘤生长。
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