蛋白酪氨酸激酶

蛋白质 - 酪氨酸激酶（PTK）催化ATP的γ-磷酸转移至蛋白质底物的酪氨酸残基，是控制细胞增殖和分化的信号传导途径的关键组分。细胞中存在两类PTK：跨膜受体PTK和非受体PTK。

RTK家族包括胰岛素和许多生长因子的受体，例如EGF，FGF，PDGF，VEGF和NGF。 RTK是跨膜糖蛋白，通过其配体的结合而被激活，并且它们通过磷酸化受体本身上的酪氨酸残基（自身磷酸化）和下游信号蛋白将细胞外信号转导至细胞质。 RTK激活细胞内的许多信号传导途径，导致细胞增殖，分化，迁移或代谢变化。此外，非受体酪氨酸激酶（NRTK），包括Src，JAK和Abl等，是由RTK和其他细胞表面受体如GPCR和免疫系统受体触发的信号级联反应的组成部分。 NRTK是免疫系统调节的关键组成部分。

RTK和NRTK与癌症，糖尿病性视网膜病，动脉粥样硬化和牛皮癣等疾病的进展有关。蛋白激酶，包括RTK，是与癌症有关的最频繁突变的基因家族之一，这引发了许多关于它们在癌症发病机理中的作用的研究。人类癌症中有四种主要的RTK失调机制：基因组重排，自分泌激活，过度表达和功能获得或丧失功能。目前，有几种临床可用的小分子抑制剂和针对特定RTK的单克隆抗体。

参考文献：
[1] Hubbard SR, et al. Annu Rev Biochem. 2000;69:373-98.
[2] Robinson DR, et al. Oncogene. 2000 Nov 20;19(49):5548-57.
[3] McDonell LM, et al. Hum Mol Genet. 2015 Oct 15;24(R1):R60-6.

(3S,4R)-PF-6683324

(3S,4R)-PF-6683324是一种原肌球蛋白相关激酶(Trk)抑制剂,从专利WO2015092610A1示例9中提取。(3S,40R)-PF-668332四具有研究疼痛和癌症的潜力[1]。

• CAS号：1799789-00-6
• 分子式：C₂₄H₂₃F₄N₅O₄
• 分子量：521.46
• 类别：Trk Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cinnamtannin B-1

肉桂单宁B-1是一种原花青素,具有多种生物功能,包括抗氧化作用。肉桂单宁B-1在体内抑制RANKL诱导的破骨细胞生成并预防卵巢切除诱导的骨质疏松[1]。肉桂单宁B-1可用于骨质疏松症和结肠癌的研究[1][2]。

• CAS号：88082-60-4
• 分子式：C₄₅H₃₆O₁₈
• 分子量：864.75700
• 类别：ROS

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LDN-209929 dihydrochloride

LDN-209929 dihydrochloride 是一种有效和选择性的 haspin kinase 抑制剂 (IC50=55 nM),具有 180 倍的选择性,比 DYRK2 (IC50=9.9 μM)。LDN-209929 是 LDN-192960 (HY-13455) 的优化物。

• CAS号：1784281-97-5
• 分子式：C₁₇H₁₉Cl₃N₂OS
• 分子量：405.77
• 类别：Haspin激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RU-302

RU-302 是一种非选择性的TAM 抑制剂,阻断 TAM Ig1 胞外域和 Gas6 Lg 结构域之间的界面。RU-302 用低微摩尔 IC50 有效阻断 Gas6 诱导的 Axl 受体活化,并有效抑制肺癌肿瘤的生长。

• CAS号：1182129-77-6
• 分子式：C₂₄H₂₄F₃N₃O₂S
• 分子量：475.53
• 类别：TAM Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

tafetinib

Tafetinib (SIM010603) 是一种口服多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂。Tafetinib 抑制干细胞因子受体(Kit)、血管内皮生长因子受体-2 (VEGFR-2)、血小板来源的生长因子受体-β (PDGFR-β)、胶质细胞系来源的神经营养因子受体(转染时重排;RET)和 fms 样酪氨酸激酶3 (FLT3),其 IC50 值在 5.0 ~ 68.1 nmol/l之间。Tafetinib 抑制 PDGFR-β 和 VEGFR-2 的磷酸化。Tafetinib 抑制内皮细胞增殖、内皮细胞趋化和角膜血管生成。

• CAS号：1032265-57-8
• 分子式：C₂₄H₂₉FN₄O₂
• 分子量：424.51
• 类别：c-Kit

• 密度：1.251±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：618.2±55.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RR-SRC,蛋白酪氨酸激酶底物

RR-SRC是SRC酪氨酸特异性蛋白激酶的底物[1]。

• CAS号：81156-93-6
• 分子式：C₆₄H₁₀₆N₂₂O₂₁
• 分子量：1519.66000
• 类别：SRC

• 密度：1.502g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FAK-IN-1

FAK-IN-1是一种具有抗癌活性的FAK抑制剂(WO2020231726(例27))[1]。

• CAS号：2553215-22-6
• 分子式：C₂₄H₂₆F₃N₇O₄S
• 分子量：565.57
• 类别：FAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IRAK4-IN-22

IRAK4-IN-22(化合物18)是一种口服活性、强效和选择性IRAK4抑制剂,IRAK4和TAK1的IC50值分别为3和17 nM。IRAK4-IN-21可有效抑制IL-23的产生(IC50=0.10µM),并可用于斑块型银屑病和银屑病关节炎等自身免疫疾病的研究[1]。

• CAS号：2170694-05-8
• 分子式：C₂₈H₂₈FN₇O₂
• 分子量：513.57
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cerdulatinib盐酸盐

Cerdulatinib hydrochloride (PRT062070) 是一种选择性,具有口服活性和可逆的 ATP 竞争性的 SYK 和 JAK 的双重抑制剂,抑制 SYK 和 Tyk2、JAK1、2、3 的 IC50 值分别为 32 nM、0.5 nM、12 nM、6 nM 和 8 nM。Cerdulatinib hydrochloride 可用于研究自身免疫性疾病和B细胞恶性肿瘤。

• CAS号：1369761-01-2
• 分子式：C₂₀H₂₈ClN₇O₃S
• 分子量：481.999
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ERK抑制剂II,阴性对照

ERK抑制剂II(阴性对照)是一种有效的细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂。ERK抑制剂II(阴性对照)抑制胰岛素受体的激活,可用于糖尿病的研究[1][2]。

• CAS号：1177970-73-8
• 分子式：C₁₈H₁₂N₆O
• 分子量：328.32700
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

贝玛妥珠单抗

Bemarituzumab是针对FGFR2b(FGF受体)的第一类人源化IgG1单克隆抗体。Bemarituzumab阻止成纤维细胞生长因子结合和激活FGFR2b。Bemarituzumab具有癌症研究的潜力[1]。

• CAS号：1952272-74-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：FGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tyrosine kinase-IN-4

酪氨酸激酶-IN-4(实例107)是蛋白质酪氨酸激酶抑制剂[1]。

• CAS号：765949-21-1
• 分子式：C₂₃H₂₁N₃O₃
• 分子量：387.43
• 类别：c-Met的/HGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tarcocimab

Tarcocimab(OG1953)是一种人源化抗VEGFA单克隆抗体(IgG1型)。Tarcocimab可用于视网膜静脉阻塞(RVO)和湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)的研究。

• CAS号：2408661-40-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[3-[4,5-二氢-4-甲基-6-[[4-(4-吗啉基羰基)苯基]氨基]-5-氧代-2-吡嗪基]-2-甲基苯基]-4-(叔丁基)苯甲酰胺

CGI-1746 是一种有效的,高选择性的 Btk 抑制剂,IC50 值为 1.9 nM。

• CAS号：910232-84-7
• 分子式：C₃₄H₃₇N₅O₄
• 分子量：579.689
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

c-FMS抑制剂

c-FMS抑制剂是c-Fms激酶抑制剂,具有抗炎抗风湿活性。

• CAS号：885704-21-2
• 分子式：C₂₃H₃₀N₆O
• 分子量：406.52400
• 类别：c-FMS

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PND-1186

PND-1186 是有效可逆的 FAK 抑制剂,细胞试验中的 IC50 为1.5 nM。

• CAS号：1061353-68-1
• 分子式：C₂₅H₂₆F₃N₅O₃
• 分子量：501.50
• 类别：FAK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：654.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：349.3±31.5 °C

DMPQ二盐酸盐

DMPQ二盐酸盐是一种有效且选择性的人类血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)抑制剂,IC50为80 nM[1]。

• CAS号：1123491-15-5
• 分子式：C₁₆H₁₆Cl₂N₂O₂
• 分子量：339.216
• 类别：PDGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NVP-AEW541

NVP-AEW541 是一种有效的 IGF-1R 抑制剂,IC50 为 0.15 μM,也抑制 InsR,IC50 为 0.14 μM。

• CAS号：475489-16-8
• 分子式：C₂₇H₂₉N₅O
• 分子量：439.552
• 类别：IGF-1R

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：669.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：145℃
• 闪点：358.4±31.5 °C

Anbenitamab

Anbenitamab(KN-026)是一种双特异性抗体,同时靶向人HER2的胞外域II和IV。Anbenitamab阻断配体依赖性和配体非依赖性HER2信号通路。Anbenitamab的IgG1 Fc片段结合FcRγIIIa,介导强大的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)并抑制肿瘤细胞增殖。Anbenitamab具有HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)研究的潜力[1][2]。

• CAS号：2367012-88-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-piperidine Ibrutinib hydrochloride

N-piperidine Ibrutinib hydrochloride (Compound 1) 是一种可逆的 Ibrutinib 衍生物,N-piperidine Ibrutinib hydrochloride 是一种有效的 BTK 抑制剂,对 WT BTK 和 C481S BTK 的 IC50 值分别为 51.0 和 30.7 nM。N-piperidine Ibrutinib hydrochloride 可作为 BTK 配体,用于合成一系列 PROTAC 分子,如 SJF620 (HY-133137)。SJF620 是一种 PROTAC BTK 降解剂,DC50 为 7.9 nM。

• CAS号：2231747-18-3
• 分子式：C₂₂H₂₃ClN₆O
• 分子量：422.91
• 类别：BTK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

迪帕西单抗

地尔帕西单抗(ABT165)是一种强效的双可变结构域免疫球蛋白,靶向德尔塔样配体4(DLL4)和VEGF途径。。迪拉西单抗可用于癌症研究[1]。

• CAS号：1791420-09-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR/HER2-IN-4

EGFR/HER2-IN-4(化合物6d)是一种口服活性不可逆双重抑制剂。EGFR/HER2-IN-4抑制EGFR的IC50值为0.6nM,并对L858R和T790M突变显示出强大的EGFR激酶抑制活性。EGFR/HER2-IN-4在体内具有强大的抗肿瘤功效,可用于肺癌研究[1]。

• CAS号：1879071-89-2
• 分子式：C₂₄H₂₇ClFN₅O₃
• 分子量：487.95
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

WAY-613473

HIV-IN-6是一种HIV-Ⅰ型病毒复制抑制剂,通过靶向与病毒Nef蛋白(如Hck)相互作用的Src家族激酶(SFK)[1]。

• CAS号：301357-74-4
• 分子式：C₂₀H₁₆N₄O₃S
• 分子量：392.43
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,5-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮

Cearoin 可从Dalbergia odorifera中分离,通过促进 ROS 产生和激活 ERK 来增强自噬 (autophagy) 和诱导细胞凋亡(apoptosis)。

• CAS号：52811-37-7
• 分子式：C₁₄H₁₂O₄
• 分子量：244.24300
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.296g/cm3
• 沸点：443.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：171.7ºC

N-(3-氟-4-(2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)噻吩并[3,2-B]吡啶-7-氧基)苯基氨基硫代甲酰基)-2-苯乙酰胺

MGCD265-analog结构上与MGCD-265相似, MGCD265-analog是一种有效的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,作用于c-Met, VEGFR2, IC50值分别为29 nM和10 nM。

• CAS号：875337-44-3
• 分子式：C₂₆H₂₀FN₅O₂S₂
• 分子量：517.598
• 类别：c-Met的/HGFR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：195.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：72.1ºC

Syk Inhibitor II

Syk Inhibitor II 是一种有效的,高选择性和 ATP 竞争性 Syk 抑制剂,IC50 为 41 nM。Syk Inhibitor II 抑制 RBL 细胞释放 5-HT,IC50 为 460 nM。Syk Inhibitor II 对其他激酶的作用较小,并具有抗过敏作用。

• CAS号：726695-51-8
• 分子式：C₁₄H₁₅F₃N₆O
• 分子量：340.304
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：541.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：281.4±32.9 °C

Vulinacimab

Vulinimab(HLX-06)是一种抗VEGFR-2单克隆抗体(mAb)。Vulinacimab可用于癌症研究。VEGFR-2在某些肿瘤中过表达,对血管生成和内皮细胞的增殖、存活、迁移和分化至关重要[1]。

• CAS号：2250342-36-8
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(1-氧代异吲哚啉-2-基)-2-苯基-N-(噻唑-2-基)乙酰胺

EAI001是一种有效的选择性突变表皮生长因子受体(EGFR)变构抑制剂,EGFRL858R/T790M的IC50值为24 nM。EAI001可用于癌症研究[1][2]。

• CAS号：892772-75-7
• 分子式：C₁₉H₁₅N₃O₂S
• 分子量：349.41
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GGTI 2417

GGTI 2417是GGTI-2418的甲酯前药,GGTI-2418是GGT酶I的高效,竞争性和选择性抑制剂；对Rap1香叶基香叶基化具有有效的抑制活性,IC50为400 nM；增加p27蛋白水平并诱导G0/G1期积累以及乳腺癌细胞中的凋亡细胞死亡,并防止核p27的降解。

• CAS号：501010-05-5
• 分子式：C₂₄H₃₃N₅O₄
• 分子量：455.550
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：755.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：410.6±32.9 °C

c-Fms-IN-10

c-Fms-IN-10 是 [3,2-d] 噻吩并嘧啶的衍生物,FMS (集落刺激因子-1 受体,CSF-1R) 的激酶抑制剂,IC50 值为 2 nM。c-Fms-IN-10 具有抗肿瘤活性。

• CAS号：1527517-50-5
• 分子式：C₂₂H₁₉N₇OS
• 分子量：429.50
• 类别：c-FMS

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A