蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

溴代-五乙二醇-羧酸

Bromo-PEG5-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1817735-27-5
• 分子式：C₁₃H₂₅BrO₇
• 分子量：373.24
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

A1874

A1874 是一种以nutlin 为基础的、BRD4-降解的 PROTAC,DC50 值为 32 nM (诱导细胞内的BRD4降解)。有效抑制多种癌细胞增殖。

• CAS号：2064292-12-0
• 分子式：C₅₈H₆₂Cl₃F₂N₉O₇S
• 分子量：1173.59
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

endo-BCN-PEG2-C2-NHS ester

endo-BCN-PEG2-C2-NHS ester 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTACs 的合成。

• CAS号：2243565-12-8
• 分子式：C₂₂H₃₀N₂O₈
• 分子量：450.48
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiol-PEG6-alcohol

Thiol-PEG6-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：194425-46-2
• 分子式：C₁₂H₂₆O₆S
• 分子量：298.39600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Diethyl 8-bromooctylphosphonate

Diethyl 8-bromooctylphosphonate 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：124939-70-4
• 分子式：C₁₂H₂₆BrO₃P
• 分子量：329.21
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG11-azide

Biotin-PEG11-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2276672-04-7
• 分子式：C₃₄H₆₄N₆O₁₃S
• 分子量：796.97
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SS47

SS47是一种基于PROTAC的HPK1降解剂,通过蛋白酶体介导HPK1的降解。通过SS47降解HPK1也显著增强了BCMA CAR-T细胞治疗的体内抗肿瘤疗效。HPK1是一种免疫抑制调节激酶,是癌症免疫治疗的一个有希望的靶点[1]

• CAS号：2636072-62-1
• 分子式：C₄₉H₅₆N₆O₁₂S
• 分子量：953.07
• 类别：MAP4K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Me-N-bis-PEG3

N-Me-N-bis-PEG3 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：342818-95-5
• 分子式：C₁₃H₂₉NO₆
• 分子量：295.37
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-5-propargyne-NH2 hydrochloride

沙利度胺-5-丙炔-NH2盐酸盐是用于补充CRBN蛋白的沙利度胺基脑啡肽配体。沙利度胺-5-丙炔-NH2盐酸盐可通过连接物连接到蛋白质的配体,以形成PROTACs[1]。

• CAS号：2490402-62-3
• 分子式：C₁₆H₁₄ClN₃O₄
• 分子量：347.75
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-乙炔基-2'-脱氧尿苷

5-Ethynyl-2'-deoxyuridine 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：61135-33-9
• 分子式：C₁₁H₁₂N₂O₅
• 分子量：252.22300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.55g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：199 °C
• 闪点：N/A

HO-PEG15-OH

HO-PEG15-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：28821-35-4
• 分子式：C₃₀H₆₂O₁₆
• 分子量：678.80400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.116g/cm3
• 沸点：687.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：369.8ºC

Thalidomide-O-C3-acid

沙利度胺-O-C3-酸是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了沙利度胺基cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2169266-64-0
• 分子式：C₁₇H₁₆N₂O₇
• 分子量：360.32
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG8-C1-NHS ester

Azido-PEG8-C1-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2182601-81-4
• 分子式：C₂₂H₃₈N₄O₁₂
• 分子量：550.56
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-氟异吲哚啉-1,3-二酮

Thalidomide 5-fluoride 是基于沙利度胺的 Cereblon 配体 (ligand),通过 linker 与 IRAK4 蛋白配体结合形成 PROTAC IRAK4 degrader-1。

• CAS号：835616-61-0
• 分子式：C₁₃H₉FN₂O₄
• 分子量：276.22000
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：1.570±0.06 g/cm3
• 沸点：521.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JPS036

JPS036是一种以苯甲酰胺为基础的冯·希佩尔·林道(VHL)E3连接酶,以嵌合体(PROTAC)为靶点进行蛋白质水解。JPS036降解I类组蛋白脱乙酰酶(HDAC)。JPS036是有效的HDAC1/2降解剂,与HCT116细胞中更大的总差异表达基因和增强的凋亡相关[1]。

• CAS号：2669785-85-5
• 分子式：C₅₁H₆₆FN₇O₇S
• 分子量：940.18
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dde Biotin-PEG4-Picolyl azide

Dde Biotin-PEG4-Picolyl azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055048-42-3
• 分子式：C₃₈H₅₇N₉O₉S
• 分子量：815.98
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG10-acid

Amino-PEG10-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2170987-85-4
• 分子式：C₂₃H₄₇NO₁₂
• 分子量：529.62
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG8-hydrazide-Boc

Amino-PEG8-hydrazide-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1334169-96-8
• 分子式：C₂₄H₄₉N₃O₁₁
• 分子量：555.65936
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MIPA-PEG2-丙酸

Mal-amido-PEG2-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：756525-98-1
• 分子式：C₁₄H₂₀N₂O₇
• 分子量：328.318
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：617.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：327.2±31.5 °C

N-(m-PEG4)-N'-(m-PEG4)-O-(m-PEG4)-O'-(azide-PEG4)-Cy5

N-(m-PEG4)-N'-(m-PEG4)-O-(m-PEG4)-O'-(azide-PEG4)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-58-3
• 分子式：C₆₂H₁₀₀ClN₅O₁₈
• 分子量：1238.93
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S,R,S)-AHPC-PEG1-NH2

(S,R,S)-AHPC-PEG1-NH2(VH032-PEG1-NH2)是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,包含基于VH032的VHL配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2241641-57-4
• 分子式：C₂₆H₃₇N₅O₅S
• 分子量：531.67
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromoacetamido-PEG4-acid

Bromoacetamido-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成PROTAC分子。Bromoacetamido-PEG4-acid 也是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1807518-67-7
• 分子式：C₁₃H₂₄BrNO₇
• 分子量：386.236
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：557.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：291.1±30.1 °C

m-PEG8-O-alkyne

m-PEG8-O-alkyne 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：880081-81-2
• 分子式：C₂₀H₃₈O₉
• 分子量：422.51000
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-PEG9-amine

Mal-amido-PEG9-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2182602-22-6
• 分子式：C₂₇H₄₉N₃O₁₂
• 分子量：607.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Boc-PEG4)-NH-PEG4-NH-Boc

N-(Boc-PEG4)-NH-PEG4-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112737-17-2
• 分子式：C₃₀H₆₀N₂O₁₂
• 分子量：640.80
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH-bis(PEG4-Boc)

NH-bis(PEG4-Boc) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055041-41-1
• 分子式：C₃₀H₅₉NO₁₂
• 分子量：625.79
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,4-Dibromo-Mal-PEG2-N-Boc

3,4-Dibromo-Mal-PEG2-N-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807537-43-4
• 分子式：C₁₅H₂₂Br₂N₂O₆
• 分子量：486.153
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：513.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：264.1±30.1 °C

Homo-PROTAC pVHL30降解剂1

Homo-PROTAC pVHL30 degrader 1 是基于 PROTAC 的有效 pVHL30 降解剂。

• CAS号：2244684-49-7
• 分子式：C₅₈H₈₂N₈O₁₄S₂
• 分子量：1179.45
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-PEG5-NH2 hydrochloride

沙利度胺-PEG5-NH2盐酸盐是一种合成的E3连接酶配体-接头缀合物,结合了基于沙利度胺的脑胶质配体和PROTAC技术中使用的接头[1]。

• CAS号：2703775-06-6
• 分子式：C₂₃H₃₂ClN₃O₉
• 分子量：529.97
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PC Methyltetrazine-PEG4-NHS carbonate ester

PC Methyltetrazine-PEG4-NHS carbonate ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055736-28-0
• 分子式：C₃₅H₄₃N₇O₁₄
• 分子量：785.75
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A