蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Biotin-PEG3-propionic hydrazide

Biotin-PEG3-propionic hydrazide 是基于 PEG 结构的 PROTAC linker,可以用来制备 PROTAC。

• CAS号：1381861-94-4
• 分子式：C₁₉H₃₅N₅O₆S
• 分子量：461.576
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：813.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：445.9±34.3 °C

Amino-PEG6-acetic acid

氨基-PEG6-乙酸是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：1104083-46-6
• 分子式：C₁₄H₂₉NO₈
• 分子量：339.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Aminooxy-PEG4-Tos

Boc-Aminooxy-PEG4-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807539-01-0
• 分子式：C₂₀H₃₃NO₉S
• 分子量：463.542
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG7-acid

Bis-PEG7-acid 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Bis-PEG6-propionic acid 可用于合成一系列 PROTAC 分子。Bis-PEG6-propionic acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：94376-75-7
• 分子式：C₁₈H₃₄O₁₁
• 分子量：426.45600
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-C2-PEG3-NHS ester

Acid-C2-PEG3-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1835759-79-9
• 分子式：C₁₄H₂₁NO₉
• 分子量：347.318
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：516.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：265.9±32.9 °C

NH-bis(PEG4-C2-NH-Boc)

NH-bis(PEG4-C2-NH-Boc) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2182601-75-6
• 分子式：C₃₀H₆₁N₃O₁₂
• 分子量：655.82
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-PEG4-S-S-PEG4-acid

Acid-PEG4-S-S-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055015-40-0
• 分子式：C₂₂H₄₂O₁₂S₂
• 分子量：562.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG2-C2-iodoacetamide

Biotin-PEG2-C2-iodoacetamide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：292843-75-5
• 分子式：C₁₈H₃₁IN₄O₅S
• 分子量：542.43
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙炔基-十聚乙二醇

Propargyl-PEG9-OH 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG9-OH 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2055022-35-8
• 分子式：C₂₁H₄₀O₁₀
• 分子量：452.536
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：518.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：267.1±28.7 °C

Boc-PEG1-Boc

Boc-PEG1-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：727729-33-1
• 分子式：C₁₄H₂₆O₆
• 分子量：290.35
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tetra(cyanoethoxymethyl) methane

Tetra(cyanoethoxymethyl) methane 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2465-91-0
• 分子式：C₁₇H₂₄N₄O₄
• 分子量：348.39700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.13g/cm3
• 沸点：610.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：232ºC

Benzyl-PEG3-acid

Benzyl-PEG3-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：127457-63-0
• 分子式：C₁₄H₂₀O₅
• 分子量：268.30600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(t-Boc-Aminooxy)-3-aminooxy-propane

1-(t-Boc-Aminooxy)-3-aminooxy-propane 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1352546-80-5
• 分子式：C₈H₁₈N₂O₄
• 分子量：206.24
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MS-PEG4-t-butyl ester

MS-PEG4-叔丁酯是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：1024602-74-1
• 分子式：C₁₄H₂₈O₈S
• 分子量：356.43
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(±)-Thalidomide-d4

Thalidomide D4 是 Thalidomide 的氘代物。Thalidomide 最初是一种镇静剂,能够抑制 cereblon (cullin-4 E3 泛素连接酶复合物 CUL4-RBX1-DDB1 的一部分),Kd 值约为 250 nM,具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤作用。

• CAS号：1219177-18-0
• 分子式：C₁₃H₆D₄N₂O₄
• 分子量：262.25400
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-tetra-Ac-beta-D-glucose

Propargyl-PEG4-tetra-Ac-beta-D-glucose 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1360446-31-6
• 分子式：C₂₅H₃₈O₁₄
• 分子量：562.559999999999
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG3-PFP ester

Mal-PEG3-PFP ester 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：1807534-78-6
• 分子式：C₁₉H₁₈F₅NO₇
• 分子量：467.341
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：531.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：275.3±30.1 °C

丙炔基-九聚乙二醇-丙酸叔丁酯

Propargyl-PEG10-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055022-22-3
• 分子式：C₂₈H₅₂O₁₂
• 分子量：580.705
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：592.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：242.5±28.8 °C

Boc-A 410099.1 amide-alkylC4-amine

Boc-A 410099.1 amide-alkylC4-amine 是用于 PROTAC 的功能化 IAP 配体,其结合了 IAP 配体和末端带有酰胺的 amide-alkylC4 linker,可与目标蛋白配体结合。

• CAS号：2415256-18-5
• 分子式：C₃₇H₅₈N₆O₆
• 分子量：682.89
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG3-SS-PEG3-azide

Azido-PEG3-SS-PEG3-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1310827-27-0
• 分子式：C₁₆H₃₂N₆O₆S₂
• 分子量：468.592
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

21-[D(+)-生物素基氨基]-4,7,10,13,16,19-六氧杂二十一烷酸

Biotin-PEG6-acid 是基于 PEG 结构的 PROTAC linker,可以用来制备 PROTAC。

• CAS号：1352814-10-8
• 分子式：C₂₅H₄₅N₃O₁₀S
• 分子量：579.704
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：818.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：448.8±34.3 °C

HaloPROTAC 2

HaloPROTAC 2, 是一种含有氯代烷烃的 PROTAC,可诱导 HaloTag 融合蛋白的降解。

• CAS号：1799506-06-1
• 分子式：C₃₈H₅₉ClN₄O₉S
• 分子量：783.41
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-PEG4-Desthiobiotin

DBCO-PEG4-Desthiobiotin 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2032788-37-5
• 分子式：C₃₉H₅₃N₅O₈
• 分子量：719.87
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-acetyl-PEG3-alcohol

S-acetyl-PEG3-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：153870-20-3
• 分子式：C₈H₁₆O₄S
• 分子量：208.27500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-N-Amido-PEG4-propargyl

Boc-N-Amido-PEG4-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1219810-90-8
• 分子式：C₁₆H₂₉NO₆
• 分子量：331.40
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Iodo-PEG4-N3

Iodo-PEG4-N3 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：936917-36-1
• 分子式：C₈H₁₆IN₃O₃
• 分子量：329.135
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

THP-PEG6-OH

THP-PEG6-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。THP-PEG6-OH 可用于合成PROTAC分子。THP-PEG6-OH 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：42607-87-4
• 分子式：C₁₇H₃₄O₈
• 分子量：232.23900
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG24-NHS ester

Azido-PEG24-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2375600-46-5
• 分子式：C₅₅H₁₀₄N₄O₂₈
• 分子量：1269.42
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG6-Hydrazide

m-PEG6-Hydrazide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1449390-64-0
• 分子式：C₁₄H₃₀N₂O₇
• 分子量：338.40
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-amino-PEG5-NH2 hydrochloride

Pomalidomide-氨基-PEG5-NH2盐酸盐是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于Pomalidomide的cereblon配体和用于PROTAC技术的连接物[1]。

• CAS号：2421217-05-0
• 分子式：C₂₅H₃₅ClN₄O₁₀
• 分子量：587.02
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A