蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Butoxycarbonyl-PEG5-sulfonic acid

Butoxycarbonyl-PEG5-sulfonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1817735-28-6
• 分子式：C₁₇H₃₄O₁₀S
• 分子量：430.51
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Biotin)-N-bis(PEG1-alcohol)

N-(Biotin)-N-bis(PEG1-alcohol) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-75-8
• 分子式：C₁₈H₃₃N₃O₆S
• 分子量：419.54
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG3-phosphonic acid

m-PEG3-phosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：96962-42-4
• 分子式：C₇H₁₇O₆P
• 分子量：228.18000
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.251±0.06 g/cm3(20 °C , 760mmHg)
• 沸点：382.9±50.0 °C (760 mmHg)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十六烷基二酸单叔丁酯

Boc-C14-COOH是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。Boc-C14-COOH也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：843666-27-3
• 分子式：C₂₀H₃₈O₄
• 分子量：341.50500
• 类别：ADC连接器

• 密度：0.959±0.06 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：58.0-62.0°C
• 闪点：N/A

五乙二醇单甲醚

Pentaethylene glycol monomethyl ether 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：23778-52-1
• 分子式：C₁₁H₂₄O₆
• 分子量：252.305
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：332.3±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：154.7±25.1 °C

Thalidomide-NH-PEG2-COOH

沙利度胺-NH-PEG2-COOH是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于沙利度胺的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2412056-45-0
• 分子式：C₂₀H₂₃N₃O₈
• 分子量：433.41
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

六乙二醇二甲醚

Hexaethylene glycol dimethyl ether 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1072-40-8
• 分子式：C₁₄H₃₀O₇
• 分子量：310.38400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.02g/cm3
• 沸点：359ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：136.5ºC

SZUH280

SZUH280是一种有效和选择性的PROTAC HDAC8降解剂,在A549细胞中的DC50为0.58μ。SZUH280诱导癌症细胞凋亡。SZUH280阻碍癌症细胞的DNA损伤修复,促进细胞放射增敏[1]。

• CAS号：2770263-77-7
• 分子式：C₃₆H₃₄N₈O₈
• 分子量：706.70
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG9-S-methyl ethanethioate

Azido-PEG9-S-methyl ethanethioate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2148986-33-6
• 分子式：C₂₂H₄₃N₃O₁₀S
• 分子量：541.66
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

八乙二醇

Octaethylene glycol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：5117-19-1
• 分子式：C₁₆H₃₄O₉
• 分子量：370.436
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：471.5±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：22 °C
• 闪点：239.0±27.3 °C

Mal-amido-PEG9-acid

Mal-amido-PEG9-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112731-43-6
• 分子式：C₂₈H₄₈N₂O₁₄
• 分子量：636.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-Azidohomoalanine-1,2,3,4-13C4 hydrochloride

L-叠氮高丙氨酸-1,2,3,4-13C4盐酸盐是13C-和15N-标记的L-叠氮高丙氨酸盐酸盐。L-叠氮高丙氨酸盐酸盐是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：2483829-89-4
• 分子式：₁₃C₄H₉ClN₂₁₅N₂O₂
• 分子量：186.55
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG1-acid

Bromo-PEG1-acid 是一种基于 PEG 的PROTAC linker,可以用来合成 PROTAC。

• CAS号：1393330-33-0
• 分子式：C₅H₉BrO₃
• 分子量：197.027
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：301.7±22.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：136.2±22.3 °C

庚二酸氢乙酯

Monoethyl pimelate 是一种 PROTAC 连接桥 (PROTAC linker),属于 alkyl/ether 类。Monoethyl pimelate 能用于合成特异性的 BCL-XL PROTAC 降解剂 (S,R,S)-AHPC-Me-C7 ester。

• CAS号：33018-91-6
• 分子式：C₉H₁₆O₄
• 分子量：188.22100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.074 g/cm3
• 沸点：135-138ºC 1mm
• 熔点：10ºC
• 闪点：108ºC

Decaethylene glycol dodecyl ether

Decaethylene glycol dodecyl ether 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：618113-48-7
• 分子式：C₃₂H₆₆O₁₁
• 分子量：626.86
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG5-nitrile

m-PEG5-nitrile 是基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：81836-41-1
• 分子式：C₁₂H₂₃NO₅
• 分子量：261.31
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Aminooxy-PEG4-NH2

Boc-Aminooxy-PEG4-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2062663-66-3
• 分子式：C₁₃H₂₈N₂O₇
• 分子量：324.37
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

t-Boc-Aminooxy-PEG4-amine

t-Boc-氨基氧基-PEG4-胺是一种基于PEG的鱼精蛋白连接剂,可用于鱼精蛋白的合成[1]。

• CAS号：2496687-02-4
• 分子式：C₁₅H₃₂N₂O₇
• 分子量：352.42
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-PEG12-acid

Mal-amido-PEG12-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2378428-27-2
• 分子式：C₃₄H₆₀N₂O₁₇
• 分子量：768.84
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-sulfonic acid

Propargyl-PEG4-sulfonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1817735-29-7
• 分子式：C₁₁H₂₀O₇S
• 分子量：296.34
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

dBET1

dBET1 是基于 PROTAC 技术的有效的 BRD4 蛋白质降解物,其 EC50 值为 430 nM。

• CAS号：1799711-21-9
• 分子式：C₃₈H₃₇ClN₈O₇S
• 分子量：785.268
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-PEG4-methyl propionate

Boc-PEG4-methyl propionate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-74-7
• 分子式：C₁₇H₃₂O₈
• 分子量：364.43
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HS-PEG3-CH2CH2NH2

HS-PEG3-CH2CH2NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1189760-69-7
• 分子式：C₈H₁₉NO₃S
• 分子量：209.31
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG6-azide

Bromo-PEG6-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2062663-64-1
• 分子式：C₁₄H₂₈BrN₃O₆
• 分子量：414.29
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC EGFR degrader 5

PROTAC EGFR降解剂5(化合物10)是一种PROTAC EGFR降解剂,在DC50为34.8nm的HCC827细胞中有效降解EGFRDel19。PROTAC EGFR降解物5显著诱导HCC827细胞凋亡,并将细胞阻滞在G1期[1]。

• CAS号：2409793-36-6
• 分子式：C₅₇H₇₂FN₁₃O₅S
• 分子量：1070.33
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-4-pentyne-1-amine

N-Boc-4-pentyne-1-amine 是一种 PROTAC 连接子,属于烷基链类。N-Boc-4-pentyne-1-amine 可用于 PROTAC MG-277 (HY-130122) 的合成。

• CAS号：151978-50-6
• 分子式：C₁₀H₁₇NO₂
• 分子量：183.24700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CH2COOH-PEG9-CH2COOH

CH2COOH-PEG9-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2250056-46-1
• 分子式：C₂₂H₄₂O₁₄
• 分子量：530.56
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VZ185

VZ185 是高效,快速,选择性的 BRD7/9 PROTAC 降解剂,DC50 分别为4.5 和 1.8 nM。

• CAS号：2306193-61-1
• 分子式：C₅₃H₆₇FN₈O₈S
• 分子量：995.21
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG2-phosphonic acid

m-PEG2-phosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：96962-41-3
• 分子式：C₅H₁₃O₅P
• 分子量：184.128
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：337.7±48.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：158.0±29.6 °C

丙炔基-五聚乙二醇-丙酸叔丁酯

Propargyl-PEG6-Boc 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG6-Boc 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：1355197-95-3
• 分子式：C₂₀H₃₆O₈
• 分子量：404.495
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：458.4±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：194.1±27.4 °C