蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

E3 ligase Ligand 11

E3 ligase Ligand 13 是一种 E3 泛素连接酶配体。E3 ligase Ligand 13 可以通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC 或 SNIPER。PROTAC 可诱导促癌蛋白发生泛素化降解。

• CAS号：2357114-70-4
• 分子式：C₃₄H₄₀N₄O₆S
• 分子量：632.77
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3连接酶Ligand-Linker共轭物7

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 7是用于 PROTAC 技术的化合物,其结合了E3连接酶配体和连接桥。

• CAS号：2064292-52-8
• 分子式：C₃₂H₅₀ClN₅O₈S
• 分子量：700.29
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG3-Aminooxy

m-PEG3-Aminooxy 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：248275-10-7
• 分子式：C₇H₁₇NO₄
• 分子量：179.21
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-Homopropargylglycine hydrochloride

高炔丙基甘氨酸盐酸盐是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC。L-高丙炔基甘氨酸盐酸盐是一种含有炔基的蛋氨酸氨基酸类似物,可与含Alexa Fluor的叠氮化物发生经典的点击化学反应[1][2]。

• CAS号：942518-19-6
• 分子式：C₆H₁₀ClNO₂
• 分子量：163.60
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAMRA-PEG3-Azide

TAMRA-PEG3-Azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1228100-59-1
• 分子式：C₃₃H₃₈N₆O₇
• 分子量：646.733
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG3-maleimide

Azido-PEG3-maleimide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。Azido-PEG3-maleimide 也是一种可降解 (cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1858264-36-4
• 分子式：C₁₅H₂₃N₅O₆
• 分子量：369.373
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二乙二醇甲醚

Methyl-PEG2-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：111-77-3
• 分子式：C₅H₁₂O₃
• 分子量：120.147
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：194.1±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：−70 °C(lit.)
• 闪点：83.9±0.0 °C

Propargyl-PEG17-methane

Propargyl-PEG17-methane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2169967-47-7
• 分子式：C₃₆H₇₀O₁₇
• 分子量：774.93
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-C3-NH2

Pomalidomide-C3-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于Pomalidomide的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2093388-20-4
• 分子式：C₁₆H₁₉ClN₄O₄
• 分子量：366.80
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S,R,S)-AHPC-C4-NH2 dihydrochloride

(S,R,S)-AHPC-C4-NH2 dihydrochloride 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 1 个 linker。用于合成 EED 的靶向 PROTAC。

• CAS号：2341796-78-7
• 分子式：C₂₇H₄₁Cl₂N₅O₄S
• 分子量：602.62
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-N-PEG7-acid

Fmoc-N-amido-PEG7-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1863885-74-8
• 分子式：C₃₂H₄₅NO₁₁
• 分子量：619.700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：758.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：412.2±32.9 °C

N-(m-PEG4)-N'-(DBCO-PEG4)-Cy5

N-(m-PEG4)-N'-(DBCO-PEG4)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-76-5
• 分子式：C₆₃H₇₉ClN₄O₁₀
• 分子量：1087.78
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ald-Ph-PEG6-acid

Ald-Ph-PEG6-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055013-55-1
• 分子式：C₂₃H₃₅NO₁₀
• 分子量：485.52
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

I-PEG6-OH

I-PEG6-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：136399-07-0
• 分子式：C₁₂H₂₅IO₆
• 分子量：392.23
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ERD-308

ERD-308 是一个强效的、基于PROTAC技术的雌激素受体 (ER) 的降解剂,其在MCF-7 细胞中测得的DC50 值为 0.17 nM。

• CAS号：2320561-35-9
• 分子式：C₅₅H₆₅N₅O₉S₂
• 分子量：1004.26
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC BET降解剂-2

PROTAC BET degrader-2 是一种强效的 溴域及末端外 (BET) 蛋白的降解剂,在 RS4;11 细胞中测得其对细胞生长的 IC50 值为 9.6 nM,并能实现肿瘤消退。

• CAS号：2093388-33-9
• 分子式：C₄₁H₄₂N₁₀O₆
• 分子量：770.84
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methylamino-PEG4-Boc

Methylamino-PEG4-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1621616-14-5
• 分子式：C₁₆H₃₃NO₆
• 分子量：335.436
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：401.7±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：196.8±25.9 °C

HDAC6 degrader-3

HDAC6降解剂-3是一种通过三元复合物形成和泛素-蛋白酶体途径产生的有效和选择性HDAC6的降解剂,DC50值为19.4nM。HDAC6降解剂-3对HDAC6和HDAC1的IC50分别为4.54nM和0.647μM。HDAC6降解剂-3导致α-微管蛋白的强烈超乙酰化[1]。

• CAS号：2785404-83-1
• 分子式：C₄₁H₄₁F₄N₇O₁₁
• 分子量：883.80
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fluorescein-PEG6-bis-NHS ester

Fluorescein-PEG6-bis-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055105-59-2
• 分子式：C₄₄H₅₀N₄O₁₇S
• 分子量：938.95
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG3-NHS

Hydroxy-PEG3-NHS 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807518-71-3
• 分子式：C₁₃H₂₁NO₈
• 分子量：319.308
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：458.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：230.8±31.5 °C

3-羟基丙酸甲酯

Methyl 3-hydroxypropanoate 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：6149-41-3
• 分子式：C₄H₈O₃
• 分子量：104.104
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：180.5±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：72.6±12.6 °C

Propargyl-PEG5-OH

Propargyl-PEG5-OH 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG5-OH 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：1036204-60-0
• 分子式：C₁₃H₂₄O₆
• 分子量：276.326
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：368.1±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：176.4±26.5 °C

苄基-乙二醇-氨基

Benzyl-PEG2-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1268135-96-1
• 分子式：C₁₁H₁₇NO₂
• 分子量：195.258
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH2-PEG2-methyl acetate hydrochloride

NH2-PEG2-乙酸甲酯是一种基于PEG的PROTAC连接体,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：208647-73-8
• 分子式：C₇H₁₆ClNO₄
• 分子量：213.66
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG4-C1-Boc

Amino-PEG4-C1-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：864680-64-8
• 分子式：C₁₄H₂₉NO₆
• 分子量：307.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.051±0.06 g/cm3
• 沸点：386.1±32.0 °C
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-Maleimidocaproic acid sulfo-NHS

6-Maleimidocaproic acid sulfo-NHS 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：103848-61-9
• 分子式：C₁₄H₁₆N₂O₉S
• 分子量：388.35000
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-5-C9-NH2 hydrochloride

Pomalidomide-5-C9-NH2 hydrochloride 是一种基于 Pomalidomide (HY-10984) 的 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN) 配体,用于募集 cereblon 蛋白。Pomalidomide-5-C9-NH2 hydrochloride 可通过 linker 连接到蛋白质配体上形成 PROTAC。

• CAS号：2925306-22-3
• 分子式：C₂₂H₃₁ClN₄O₄
• 分子量：450.96
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG9-acid

Propargyl-PEG9-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1613752-50-3
• 分子式：C₂₂H₄₀O₁₁
• 分子量：480.55
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-PEG1-CH2CH2-NHS ester

Fmoc-PEG1-CH2CH2-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807521-05-6
• 分子式：C₂₄H₂₄N₂O₇
• 分子量：452.46
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Biotin-N-bis(PEG4-acid)

N-Biotin-N-bis(PEG4-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1964503-35-2
• 分子式：C₃₂H₅₇N₃O₁₄S
• 分子量：739.87
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A