蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

N-Boc-PEG8-alcohol

N-Boc-PEG8-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1345337-22-5
• 分子式：C₂₁H₄₃NO₁₀
• 分子量：297.30376
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Alkynyl Palmitic Acid

Alkynyl Palmitic Acid 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：99208-90-9
• 分子式：C₁₆H₂₈O₂
• 分子量：252.392
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：371.8±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：180.7±15.1 °C

Aminooxy-PEG4-alcohol

Aminooxy-PEG4-alcohol 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Aminooxy-PEG4-alcohol 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：106492-60-8
• 分子式：C₈H₁₉NO₅
• 分子量：209.24000
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG1-CH2CO2-NHS

Azido-PEG1-CH2CO2-NHS 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1480545-09-2
• 分子式：C₈H₁₀N₄O₅
• 分子量：242.19
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-BOC-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯

Boc-Hyp-OMe是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。Boc Hyp OMe也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：74844-91-0
• 分子式：C₁₁H₁₉NO₅
• 分子量：245.272
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：335.2±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：92-96 °C(lit.)
• 闪点：156.6±27.9 °C

Mal-PEG6-Boc

Mal-PEG6-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：518044-37-6
• 分子式：C₂₃H₃₉NO₁₀
• 分子量：489.556
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：565.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：295.6±30.1 °C

Boc-Aminooxy-PEG3-C2-NH2

Boc-Aminooxy-PEG3-C2-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1235514-18-7
• 分子式：C₁₃H₂₈N₂O₆
• 分子量：308.37
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙炔基-三聚乙二醇-羧酸

Propargyl-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Propargyl-PEG4-acid 可用于合成 BTK-IAP 类的 PROTAC 分子,包括连接 Ibrutinib (HY-10997) 和 IAP E3 连接酶配体的 PROTAC 2 和类似物 PROTAC 3。在 THP-1 细胞中,PROTAC 3 降解 BTK 的 DC50 为 200 nM。

• CAS号：1415800-32-6
• 分子式：C₁₂H₂₀O₆
• 分子量：260.284
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：388.0±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：141.0±20.0 °C

Ald-Ph-amido-PEG2-C2-Boc

Ald-Ph-amido-PEG2-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807521-09-0
• 分子式：C₁₉H₂₇NO₆
• 分子量：365.421
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：547.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285.0±28.7 °C

Methyltetrazine-PEG5-alkyne

Methyltetrazine-PEG5-alkyne 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1802907-97-6
• 分子式：C₂₀H₂₆N₄O₅
• 分子量：402.444
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：568.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：198.5±23.1 °C

Bromoacetamido-PEG5-DOTA

Bromoacetamido-PEG5-DOTA 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353410-19-0
• 分子式：C₃₀H₅₅BrN₆O₁₃
• 分子量：787.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

endo-BCN-O-PNB

endo-BCN-O-PNB 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1263166-91-1
• 分子式：C₁₇H₁₇NO₅
• 分子量：315.32
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-C2-cyclohexylcarboxyl-hydrazide hydrochloride

Mal-C2-环己基羧基肼盐酸盐是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：174422-72-1
• 分子式：C₁₂H₁₈ClN₃O₃
• 分子量：287.74
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S,R,S)-AHPC-C5-COOH

(S,R,S)-AHPC-C5-COOH (VH032-C5-COOH) 是一种合成的 E3 连接酶配体-连接蛋白偶联物,包含 VH032 配体和 linker。VH032 是强效选择性的针对 VHL/ HIF-1α 相互作用的抑制剂,Kd 值为的 185 nM,有潜力用于贫血和缺血性疾病治疗的相关研究。

• CAS号：2267282-19-7
• 分子式：C₂₉H₄₂N₄O₅S
• 分子量：558.73
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH-bis(C2-PEG2-NH-Boc)

NH-bis(C2-PEG2-NH-Boc) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2182601-69-8
• 分子式：C₂₂H₄₅N₃O₈
• 分子量：479.61
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH2-PEG2-C6-Cl

NH2-PEG2-C6-Cl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：744203-60-9
• 分子式：C₁₀H₂₂ClNO₂
• 分子量：223.74
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tos-PEG2-THP

Tos-PEG2-THP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：69502-32-5
• 分子式：C₁₆H₂₄O₆S
• 分子量：344.42
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]苯胺

m-PEG2-O-Ph-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：65673-48-5
• 分子式：C₁₁H₁₇NO₃
• 分子量：211.25800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.086g/cm3
• 沸点：346.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：173.9ºC

二(乙二醇)苯甲醚

Diethylene Glycol Monobenzyl Ether 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2050-25-1
• 分子式：C₁₁H₁₆O₃
• 分子量：196.243
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：311.2±22.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：142.0±22.3 °C

DBCO-PEG4-NH-Boc

DBCO-PEG4-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353410-17-8
• 分子式：C₃₄H₄₅N₃O₈
• 分子量：623.74
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC BET Degrader-10

PROTAC BET Degrader-10 是有效 BET BRD4降解剂,DC50 为 49 nM,详细信息请参考专利 WO2017007612A1,example 37。

• CAS号：1957234-97-7
• 分子式：C₃₉H₃₉ClN₈O₆S
• 分子量：783.29
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HEMTAC CDK4/6 degrader 1

HEMTAC CDK4/6降解器1是由HSP90和CDK4/6配体连接的PROTAC,Kd值为35.7μM。HEMTAC CDK4/6降解剂1诱导B16F10黑色素瘤细胞中CDK4/6的降解。HEMTAC CDK4/6降解剂1在G0/G1期阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡。HEMTAC CDK4/6降解剂1可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2821803-61-4
• 分子式：C₄₈H₅₃ClN₁₆O₄
• 分子量：953.49
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-马来酰亚胺基丙酸

3-Maleimidopropionic acid 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：7423-55-4
• 分子式：C₇H₇NO₄
• 分子量：169.135
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：382.5±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：103-106 °C(lit.)
• 闪点：185.1±23.2 °C

HS-PEG11-CH2CH2N3

HS-PEG11-CH2CH2N3 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2148986-08-5
• 分子式：C₂₄H₄₉N₃O₁₁S
• 分子量：587.72
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methyltetrazine-PEG24-amine

Methyltetrazine-PEG24-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353410-18-9
• 分子式：C₅₇H₁₀₅N₅O₂₄
• 分子量：1244.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dimethylamino-PEG2-C2-NH2

Dimethylamino-PEG2-C2-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：692782-62-0
• 分子式：C₈H₂₀N₂O₂
• 分子量：176.26
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG5-2-methylacrylate

m-PEG5-2-methylacrylate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ester 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：48074-75-5
• 分子式：C₁₅H₂₈O₇
• 分子量：320.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cereblon inhibitor 1

Cereblon抑制剂1是异吲哚啉衍生物,是一种Cereblon E3泛素连接酶调节药物。Cereblon抑制剂1具有癌症研究的潜力[1]。

• CAS号：2672489-14-2
• 分子式：C₃₂H₂₈ClF₂N₅O₄
• 分子量：620.05
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azide-PEG3)-N'-(PEG4-acid)-Cy5

N-(Azide-PEG3)-N'-(PEG4-acid)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-42-5
• 分子式：C₄₄H₆₂ClN₅O₉
• 分子量：840.44
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiol-PEG8-acid

Thiol-PEG8-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：866889-02-3
• 分子式：C₁₉H₃₈O₁₀S
• 分子量：458.56400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A