神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

消旋山莨菪碱

Racanisodamine 是 anisodamine 的一种消旋体,二者药理作用类似。Racanisodamine 是一种非选择性的 muscarinic 拮抗剂,为近视控制滴眼液的有效成分。

• CAS号：17659-49-3
• 分子式：C₁₇H₂₃NO₄
• 分子量：305.369
• 类别：由mAChR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：474.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：240.8±28.7 °C

Brexpiprazole D8

Brexpiprazole D8 (OPC-34712 D8) 是 Brexpiprazole (OPC-34712) 的氘代物。Brexpiprazole,一种非典型抗精神药物,是人 5-HT1A 和多巴胺受体的部分激动剂,Ki分别为 0.12 nM 和 0.3 nM。Brexpiprazole 也是 5-HT2A 受体的拮抗剂,Ki为 0.47 nM。

• CAS号：1427049-21-5
• 分子式：C₂₅H₁₉D₈N₃O₂S
• 分子量：441.615
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：675.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：362.1±31.5 °C

CNS-5161,N'-(2-CHLORO-5-METHYLSULFANYL-PHENYL)-N-METHYL-N-(3-METHYLSULFANYL-PHENYL)-GUANIDINE

CNS-5161是一种新型NMDA离子通道拮抗剂,与NMDA受体/离子通道位点相互作用,对谷氨酸的作用产生非竞争性阻断。

• CAS号：160754-76-7
• 分子式：C₁₆H₁₈ClN₃S₂
• 分子量：351.92
• 类别：iGluR

• 密度：1.25g/cm3
• 沸点：529.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：273.8ºC

Memantine-d3 hydrochloride

美金刚-d3(盐酸)是氘标记的美金刚。美金刚是一种口服活性非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)拮抗剂。美金刚可用于中重度阿尔茨海默病(AD)的研究[1][2][3]。

• CAS号：1329802-06-3
• 分子式：C₁₂H₁₉D₃ClN
• 分子量：218.78
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙环定盐酸盐

Procyclidine hydrochloride 是一种有效的抗胆碱能试剂,也具有NMDA拮抗剂的特性。

• CAS号：1508-76-5
• 分子式：C₁₉H₃₀ClNO
• 分子量：323.90100
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：433.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：85.5 to 86.5ºC
• 闪点：205.7ºC

维拉必利

Veralipride是D2受体的拮抗剂。 它是一种替代抗抑郁药治疗绝经期症状的药物。

• CAS号：66644-81-3
• 分子式：C₁₇H₂₅N₃O₅S
• 分子量：383.46300
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.23 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

血清胺盐酸盐

Serotonin hydrochloride 是 CNS 中的单胺神经递质和内源性 5-HT 受体激动剂。Serotonin hydrochloride 也是儿茶酚 O-甲基转移酶 (COMT) 的抑制剂其 Ki 值为 44 μM。

• CAS号：153-98-0
• 分子式：C₁₀H₁₃ClN₂O
• 分子量：212.676
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：416.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：149-154 °C(lit.)
• 闪点：205.4ºC

1,4-二氢-6,7-二硝基-2,3-喹喔啉二酮

DNQX是一个AMPA受体的拮抗剂。

• CAS号：2379-57-9
• 分子式：C₈H₄N₄O₆
• 分子量：252.141
• 类别：iGluR

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：670.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：>300°C
• 闪点：359.4ºC

甘氨酸D5

甘氨酸-d5是氘标记的甘氨酸。甘氨酸是中枢神经系统中的一种抑制性神经递质,也与谷氨酸一起作为共同激动剂,促进谷氨酰胺能N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的兴奋电位。

• CAS号：4896-77-9
• 分子式：C₂D₅NO₂
• 分子量：80.097
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：240.9±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：240ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：99.5±22.6 °C

Darenzepine

Darenzepine 是一种毒蕈碱受体抑制剂,来自专利 US 20170095465 A1。

• CAS号：84629-61-8
• 分子式：C₂₁H₂₁N₃O₂
• 分子量：347.41000
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MG 624,α7nACh受体拮抗剂

MG624是一种有效的选择性神经元α7 nAChR拮抗剂,Ki为106 nM【1】。

• CAS号：77257-42-2
• 分子式：C₂₂H₃₀NO+
• 分子量：324.48000
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CAY10499

MAGL-IN-5是一种非选择性脂肪酶抑制剂,对人类重组单酰甘油脂肪酶(MAGL)、激素敏感脂肪酶(HSL)和脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的IC50值分别为144、90和14 nM[1][2]。

• CAS号：359714-55-9
• 分子式：C₁₈H₁₇N₃O₅
• 分子量：355.345
• 类别：FAAH

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB-1436

SB-1436是一种胆碱酯酶(ChE)抑制剂,可抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)、丁酰胆碱酯酶(BChE)和重组人乙酰胆碱酯酶(rHu乙酰胆碱酯酶),IC50分别为0.176、0.37和0.08μM。SB-1436以非竞争方式抑制AChE和BChE,Kis分别为0.046和0.115μM。SB-1436可显著阻止Aβ的自聚集,可用于神经系统疾病研究[1]。

• CAS号：2925298-08-2
• 分子式：C₂₅H₂₁ClFNO
• 分子量：405.89
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-chloro-N-(pyridin-3-ylmethyl)-1-benzothiophene-2-carboxamide

GluR6拮抗剂-1是苯并噻吩衍生物,作为GluR6抑制剂。GluR6拮抗剂-1可用于研究急性和慢性神经系统疾病[1]。

• CAS号：323176-64-3
• 分子式：C₁₅H₁₁ClN₂OS
• 分子量：302.779
• 类别：iGluR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：543.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：282.5±30.1 °C

赛克立明

胞嘧啶是一种口服活性毒蕈碱胆碱能受体(mAChR)M1拮抗剂,可降低帕金森模型中的乙酰胆碱水平。胞苷具有抗痉挛活性,可用于行为和精神障碍的研究[1][2][3][4]。

• CAS号：77-39-4
• 分子式：C₁₉H₂₉NO
• 分子量：287.44000
• 类别：由mAChR

• 密度：1.057g/cm3
• 沸点：433.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：205.7ºC

BACE2-IN-1

BACE2-IN-1(化合物3l)是一种高度选择性的BACE2抑制剂,Ki值为1.6nM。BACE2抑制剂可用于研究2型糖尿病[1]。

• CAS号：1676107-08-6
• 分子式：C₃₆H₃₈F₃N₃O₃
• 分子量：617.70
• 类别：β-分泌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Facinicline hydrochloride

Facinicline hydrochloride (RG3487 hydrochloride) 是具有口服活性的烟碱 α7 receptor 部分激动剂,对人nAChR 的 Ki 值为 6 nM。Facinicline hydrochloride (RG3487 hydrochloride) 可改善啮齿类动物的认知和感觉运动门控。Facinicline hydrochloride (RG3487 hydrochloride) 对5-HT3 受体 (拮抗剂)的Ki 值为 1.2 nM。

• CAS号：677305-02-1
• 分子式：C₁₅H₁₉ClN₄O
• 分子量：306.79
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6'-(3-氯苄基氧基)-3,4,5,6-四氢-2H-[1,2']联吡嗪

CP-809101是5-HT2C受体激动剂,对人5-HT2C,5-HT2B和5-HT2A受体的pEC50分别为9.96,7.19和6.81。

• CAS号：479683-64-2
• 分子式：C₁₅H₁₇ClN₄O
• 分子量：304.77
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：486.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：248.1±28.7 °C

PF-04958242

PF-04958242是一种新型强效,选择性和口服活性AMPA受体(AMPAR)阳性变构调节剂(PAM),Ki为170 nM,EC50为370 nM；正在开发用于治疗精神分裂症的认知症状。精神分裂症1期停止使用

• CAS号：1258963-59-5
• 分子式：C₁₈H₂₀N₂O₄S₂
• 分子量：381.509
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：531.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：275.0±32.9 °C

Paroxetine-d4 hydrochloride

帕罗西汀-d4(盐酸盐)是氘标记的帕罗西汀(盐酸盐)。盐酸帕罗西汀是一种有效的选择性血清素再摄取抑制剂,常用作an,具有GRK2抑制能力,IC50为14 μM.盐酸帕罗西汀可用于抑郁症的研究[1][2][3]。

• CAS号：2714485-95-5
• 分子式：C₁₉H₁₇D₄ClFNO₃
• 分子量：369.85
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异去氢钩藤碱

Isocorynoxeine,一种与钩藤碱有关的生物碱,对 5-HT2A 受体介导的电流反应呈剂量依赖性抑制,IC50 为 72.4 μM.

• CAS号：51014-29-0
• 分子式：C₂₂H₂₆N₂O₄
• 分子量：382.453
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：562.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：294.1±30.1 °C

(R)-5-氟-N-(4-氟-3-(3-亚氨基-2,5-二甲基-1,1-二氧基-1,2,4-噻二嗪-5-基)苯基)吡啶酰胺2,2,2-三氟乙酸盐

Verubecestat TFA (MK-8931) 是一种具有口服活性的,高亲和力 BACE1 和 BACE2 抑制剂,Ki 值分别为 2.2 nM 和 0.38 nM。Verubecestat TFA 可以有效降低 Aβ40,并具有用于阿尔茨海默氏病的潜力。

• CAS号：2095432-65-6
• 分子式：C₁₉H₁₈F₅N₅O₅S
• 分子量：523.43
• 类别：β-分泌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

U型101017

U-101017 是 benzodiazepine 受体 和 GABAA 受体 的部分激动剂,具有抗焦虑的作用。

• CAS号：170568-47-5
• 分子式：C₂₃H₂₇ClN₄O₃
• 分子量：442.93800
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CaMKII inhibitory peptide KIIN

CaMKII inhibitory peptide KIIN 是 CaMKII 的有效抑制剂。

• CAS号：508181-45-1
• 分子式：C₁₃₆H₂₄₀N₄₄O₃₉
• 分子量：3115.63
• 类别：蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

曲司氯胺

Trospium氯化物是毒蕈碱胆碱受体拮抗剂。

• CAS号：10405-02-4
• 分子式：C₂₅H₃₀ClNO₃
• 分子量：392.510
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：266-268ºC
• 闪点：N/A

甘氨酸-N,N,O-d3

甘氨酸-d3是氘标记的甘氨酸。甘氨酸是中枢神经系统中的一种抑制性神经递质,与谷氨酸一起作为协同激动剂,促进谷氨酰胺能N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的兴奋电位。

• CAS号：4896-76-8
• 分子式：C₂H₂D₃NO₂
• 分子量：78.09
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：240.9±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：240ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：99.5±22.6 °C

(R)-Dinotefuran

(R) -二硝基呋喃((R)-MTI-446)是一种新烟碱类农药,通过抑制烟碱乙酰胆碱受体,与消旋混合物相比,它对典型的吸食性害虫棉蚜和异食草蚜具有相当的杀虫活性(1.7-2.4倍)。(R) -二硝基呋喃在控制目标害虫的同时,将对蜜蜂的危害降至最低[1]。

• CAS号：406466-53-3
• 分子式：C₇H₁₄N₄O₃
• 分子量：202.21
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

OM99-2 TFA

OM99-2 TFA,一种八残基拟肽,人脑膜肽2的紧密结合抑制剂,Ki值为9.58 nM[1]。OM99-2 TFA显著促进了BACE1抑制剂的开发[2],具有研究阿尔茨海默病的潜力[3]。

• CAS号：2504147-81-1
• 分子式：C₄₃H₆₅F₃N₈O₁₆
• 分子量：1007.02
• 类别：β-分泌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ONO-8590580

ONO-8590580 是 GABAA α5 的负变构调节剂.

• CAS号：1802661-73-9
• 分子式：C₂₁H₂₁FN₆
• 分子量：376.43
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(Rac)-Monepantel-d5

(Rac)-莫奈Pantel-d5是氘标记的莫奈Pantel。莫奈Pantel是一种有机驱虫剂,是一种尼古丁乙酰胆碱受体(nAChR)亚单位线虫特异性分支的正变构调节剂。

• CAS号：2747918-33-6
• 分子式：C₂₀H₈D₅F₆N₃O₂S
• 分子量：478.42
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A