神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

Donepezil-d5 hydrochloride

多奈哌齐-d5(盐酸)是氘标记的多奈哌齐(盐酸)。盐酸多奈哌齐(E2020)是一种可逆的选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂,其乙酰胆碱酯酶活性的IC50为6.7 nM。多奈哌齐对乙酰胆碱酯酶的选择性高于BuChE[1]。多奈哌齐对Aβ42神经毒性具有神经保护作用[2]。

• CAS号：1883548-90-0
• 分子式：C₂₄H₂₅D₅ClNO₃
• 分子量：420.98
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BNC375

BNC375 是一种口服有效的选择性 α7nAChRs I 型正向变构调节剂,EC50 为 1.9 μM。

• CAS号：1557240-80-8
• 分子式：C₁₉H₂₃ClN₂O₃S
• 分子量：394.92
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸哌立度酯

Piperidolate盐酸盐是一种抗胆碱剂,作用于大鼠和狗,可抑制乙酰胆碱引起的肠抽筋。

• CAS号：129-77-1
• 分子式：C₂₁H₂₆ClNO₂
• 分子量：359.89000
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：431.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：136ºC

(R)-3-羧基-4-羟基苯基甘氨酸

(R)-3C4HPG 是一种 NMDA 受体拮抗剂。

• CAS号：13861-03-5
• 分子式：C₉H₉NO₅
• 分子量：211.17
• 类别：iGluR

• 密度：1.596g/cm3
• 沸点：466.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：235.8ºC

地帕明

Depramine(GP 31406)是一种具有药理活性的三环类抗抑郁药。Depramine抑制乙酰胆碱酯酶、Mg2+-ATP酶和Na+/K+ATP酶活性[1][2]。

• CAS号：303-54-8
• 分子式：C₁₉H₂₂N₂
• 分子量：278.39
• 类别：疼痛

• 密度：1.06g/cm3
• 沸点：413.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：185.9ºC

噻托溴铵

Tiotropium Bromide hydrate是长效的毒蕈碱受体拮抗剂。

• CAS号：139404-48-1
• 分子式：C₁₉H₂₄BrNO₅S₂
• 分子量：490.432
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：218-220ºC
• 闪点：N/A

BNC210

BNC210 (H-Ile-Trp-OH; IW-2143) 是一种 α7 nAChR 负变构调节剂,在焦虑和抑郁动物模型中具有有效的活性。

• CAS号：13589-06-5
• 分子式：C₁₇H₂₃N₃O₃
• 分子量：317.38300
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸罗匹尼罗-d7

罗哌洛尔-d7(盐酸)是氘标记的盐酸罗哌洛尔[1]。盐酸Ropinirole(SKF 101468)是一种口服活性强的D3/D2受体激动剂,D2受体的Ki为29 nM。盐酸罗哌尼对hD2、hD3和hD4受体的pEC50分别为7.4、8.4和6.8。盐酸罗哌酮对D1受体没有亲和力。盐酸罗哌尼具有治疗帕金森病的潜力[2][3]。

• CAS号：1261396-31-9
• 分子式：C₁₆H₁₈ClD₇N₂O
• 分子量：303.879
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-CBZ-3-哌啶甲醛

• CAS号：179386-44-8
• 分子式：C₁₅H₁₇N₃O₅
• 分子量：319.313
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SD-6

SD-6是hAChE和hBChE的口服活性抑制剂,IC50值分别为0.907µM和1.579µM。SD-6具有良好的血脑屏障(BBB)通透性,无神经毒性,可用于阿尔茨海默病的研究[1]。

• CAS号：744206-31-3
• 分子式：C₂₀H₂₂N₄OS
• 分子量：366.48
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Leumorphin, human

Leumorphin, human 是一种有效的 kappa 型阿片受体 (κ opioid receptor) 激动剂。Leumorphin,人抑制豚鼠回肠肌间神经丛-纵向肌肉制剂的收缩。

• CAS号：88846-98-4
• 分子式：C₁₅₀H₂₂₄N₄₂O₄₆
• 分子量：3351.64
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Jatrorrhizine hydroxide

Jatrorrhizine hydroxide 是从黄连中分离得到的生物碱,具有神经保护、抗菌、抗疟原虫和抗氧化活性。Jatrorrhizine hydroxide 是有效的,具有口服活性的乙酰胆碱酯酶 (AChE) (IC50=872 nM) 的抑制剂,是对 BuChE 的选择性为 115 倍。Jatrorrhizine hydroxide 通过抑制 uptake-2 transporter 的活性减少血清素 (5-HT) 和去甲肾上腺素 (NE) 的摄取。

• CAS号：483-43-2
• 分子式：C₂₀H₂₁NO₅
• 分子量：355.38
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Emraclidine

Emraclidine是一种毒蕈碱M4受体阳性变构调节剂(WO2018002760,化合物11)。埃米拉西定可用于神经系统疾病的研究[1]。

• CAS号：2170722-84-4
• 分子式：C₂₀H₂₁F₃N₄O
• 分子量：390.40
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VU0467154

VU0467154 是一种 M4 毒蕈碱的乙酰胆碱受体 (M4 muscarinic acetylcholine receptor (mAChR)) 的正向调节剂,能够增强小鼠,人和食蟹猴 M4 受体对乙酰胆碱的反应,pEC50 值分别为 7.75,6.2 和 6。

• CAS号：1451993-15-9
• 分子式：C₁₇H₁₅F₃N₄O₃S₂
• 分子量：444.45100
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸环喷托酯

Cyclopentolate (DL-Cyclopentolate) hydrochloride 是眼科常用的抗毒蕈碱药物。Cyclopentolate hydrochloride 是一种阿托品样毒蕈碱受体 (muscarinic receptor) 拮抗剂,对睫状肌毒蕈碱受体的 pKB 值为 7.8。

• CAS号：5870-29-1
• 分子式：C₁₇H₂₆ClNO₃
• 分子量：327.84600
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：409.7ºC at 760mmHg
• 熔点：137-141°
• 闪点：201.5ºC

Imnopitant

Imnopitant是一种NK1受体拮抗剂(WO2020132716,化合物1)[1]。

• CAS号：290297-57-3
• 分子式：C₂₈H₂₈F₆N₄O
• 分子量：550.54
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：606.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：320.6±31.5 °C

氯瑞唑

Loreclezole 是一种抗癫痫药物,是选择性的GABAA 受体 的调节剂,是β2 或β3亚单位包含受体的正向变构调节剂。

• CAS号：117857-45-1
• 分子式：C₁₀H₆Cl₃N₃
• 分子量：274.53
• 类别：GABA受体

• 密度：1.48g/cm3
• 沸点：418.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：207ºC

6-氯-2,3,4,5-四氢-1-(4-羟苯基)-1H-3-苯并氮杂卓-7,8-二醇甲磺酸盐

Fenoldopam(SKF 82526)甲磺酸盐是多巴胺受体D1选择性激动剂。

• CAS号：67227-57-0
• 分子式：C₁₇H₂₀ClNO₆S
• 分子量：401.86
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.38g/cm3
• 沸点：522.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：269.9ºC

PSEM 89S TFA

PSEM 89S TFA 是一种产生的离子通道的可透过血脑屏障的选择性激动剂。PSEM 89S TFA 分别对 Q79G 和 L141F 具有正交选择性。

• CAS号：1336913-03-1
• 分子式：C₁₈H₂₃F₃N₂O₅
• 分子量：404.38
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

贝非拉醇

Befiradol (F13640) 是选择性的 5-HT1A 受体激动剂。

• CAS号：208110-64-9
• 分子式：C₂₀H₂₂ClF₂N₃O
• 分子量：393.85800
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GABAA receptor agent 5

GABAA受体剂5(化合物018)是一种有效的γ-GABAAR拮抗剂,Ki为0.020µM。GABAA受体剂5显示出细胞膜通透性低的γ-GABAAR拮抗剂活性[1]。

• CAS号：1808389-92-5
• 分子式：C₂₁H₂₅N₃O₂S
• 分子量：383.51
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,1'-二乙基-2,2'-碘化氰

伪异氰(碘)是具有抗抑郁活性的单胺转运体和有机阳离子转运体的pan抑制剂。

• CAS号：977-96-8
• 分子式：C₂₃H₂₃IN₂
• 分子量：454.34700
• 类别：单胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：273ºC
• 闪点：N/A

1H,12H-Benzo[i]pyrano[3,4-g]indolizin-12-one,2,3,5,6,8,9,10,13-octahydro-2-methoxy-, (2S,13bS)

二氢-β-红细胞胺是一种竞争性烟碱受体拮抗剂。二氢-β-促红细胞胺阻断尼古丁的辨别刺激特性。二氢-β-促红细胞胺抑制尼古丁诱导的焦虑作用[1][2]。

• CAS号：23255-54-1
• 分子式：C₁₆H₂₁NO₃
• 分子量：275.34300
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.25g/cm3
• 沸点：486.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：248.1ºC

Naronapride

纳洛那普利(ATI-7505)是一种有效的促动5-HT4受体激动剂。纳洛那普利可用于胃肠疾病研究[1]。

• CAS号：860174-12-5
• 分子式：C₂₇H₄₁ClN₄O₅
• 分子量：537.09100
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GBR 12935

GBR 12935是多巴胺再吸收抑制剂。

• CAS号：76778-22-8
• 分子式：C₂₈H₃₄N₂O
• 分子量：414.58
• 类别：多巴胺转运蛋白

• 密度：1.067g/cm3
• 沸点：540.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：143.9ºC

GR 203040

GR203040 是一种具有口服活性的 NK1 受体拮抗剂,pKi 为 10.3。GR203040 显示出有效的止吐活性。

• CAS号：168398-02-5
• 分子式：C₂₀H₂₆Cl₂N₆O
• 分子量：437.37
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：560.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：292.7ºC

LY 3130481

LY3130481 是一种跨膜 AMPA 受体调节蛋白 TARP γ-8 依赖性的 AMPA 受体拮抗剂,选择性抑制 AMPA/TARP γ-8 的 IC50 值为 65 nM。

• CAS号：1610802-47-5
• 分子式：C₁₉H₁₈N₄O₃S
• 分子量：382.44
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿戈美拉汀

Agomelatine是人和猪的5-HT2C受体竞争性拮抗剂,pKi分别为6.2和6.4。

• CAS号：138112-76-2
• 分子式：C₁₅H₁₇NO₂
• 分子量：243.301
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：478.8±28.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：107-109ºC
• 闪点：243.4±24.0 °C

Volinanserin-d4 hydrochloride

Volinanserin-d4(MDL100907-d4)盐酸盐是氘标记的盐酸Volinanserin。Volinaserin是一种有效的选择性5-HT2受体拮抗剂,Ki为0.36nm,对5-HT2受体的选择性是5-HT1c、α-1和DA D2受体的300倍。Volinaserin具有抗精神病活性[1][2]。

• CAS号：1217617-73-6
• 分子式：C₂₂H₂₅D₄ClFNO₃
• 分子量：413.95
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伊潘立酮

Iloperidone(HP 873)是D2/5-HT2受体拮抗剂,可作用于精神分裂症。

• CAS号：133454-47-4
• 分子式：C₂₄H₂₇FN₂O₄
• 分子量：426.481
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：593.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：118-120°C
• 闪点：312.8±30.1 °C