神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

GNE 0723

GNE 0723 是一种可透过血脑屏障的 NMDAR 的正向调节剂,对 GluN2A 的 EC50 值为 21 nM,对 GluN2C 和 GluN2D 的 EC50 值分别为 7.4 和 6.2 μM。

• CAS号：1883518-31-7
• 分子式：C₁₆H₈ClF₆N₅OS
• 分子量：467.776
• 类别：iGluR

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：505.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：259.4±32.9 °C

α-Conotoxin BuIA

α-锥虫毒素BuIA是一种麻痹性肽神经毒素和竞争性nAChR拮抗剂,其IC50分别为0.258nM(α6/α3β2)、1.54nM(β6/β3β4)和5.72nm(α3β3)。α-锥虫毒素BuIA可用于区分分别含有β2-和β4-亚基的nAChRs。α-锥虫毒素BuIA在αxβ2-nAChRs之间具有α6>α3>α2>α4[1]的等级效力。

• CAS号：846539-62-6
• 分子式：C₅₄H₈₂N₁₄O₁₆S₄
• 分子量：1311.57
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methiothepin (maleate)

马来酸甲硫氨酸是一种有效的非选择性5-HT2受体拮抗剂,pKds为7.10(5-HT1A)、7.28(5HT1B)、7.56(5HT1C)、6.99(5HT1D)、7.0(5-HT5A)、7.8(5-HT5B)、8.74(5-HT6)和8.99(5-HT7),pKis为8.50(5HT2A)、8.68(5HT2B)和8.35(5HT2C)。

• CAS号：19728-88-2
• 分子式：C₂₄H₂₈N₂O₄S₂
• 分子量：472.62
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：462.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：233.8ºC

盐酸二苯美伦

Bifemelane hydrochloride 是一种有效,选择性和竞争性的单胺氧化酶 A (MAO-A) 抑制剂,Ki 值为 4.20 μM,它也非竞争性地抑制 MAO-B,Ki 为 46.0 μM。Bifemelane hydrochloride 具有很强的抗抑郁活性,可用于研究与脑血管疾病有关的认知和情绪障碍。

• CAS号：62232-46-6
• 分子式：C₁₈H₂₄ClNO
• 分子量：305.84200
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：395.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：117-121°C
• 闪点：169.2ºC

BuChE-IN-6

BuChE-IN-6(化合物1b)是一种有效的选择性BuChE(丁酰胆碱酯酶)抑制剂,eqBuChE和hBuChE的IC50值分别为0.46和0.51μM。BuChE-IN-6还抑制Aβ42自聚集[1]。

• CAS号：2003213-07-6
• 分子式：C₂₁H₂₆N₄O₂
• 分子量：366.46
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-745870 hydrochloride

L-745870 hydrochloride 是一种高亲和力,选择性和口服活性的人多巴胺 D4 受体拮抗剂,Ki 为 0.43 nM,而对 D2 (Ki 为 960 nM) 和 D3 (Ki 为 2300 nM) 受体的亲和力相对较弱。L-745870 hydrochloride 具有出色的大脑渗透能力。

• CAS号：1173023-36-3
• 分子式：C₁₈H₂₀Cl₂N₄
• 分子量：363.28
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

环(甘氨酰-L-亮氨酰)

环(甘氨酰-L-亮氨酸)(Cyclo(leu-gly))是一种神经肽,可下调多巴胺(DA)受体并减弱多巴胺能超敏性。环(甘氨酰-L-亮氨酸)抑制吗啡诱导的大鼠疼痛缓解以及多巴胺受体超敏性的发展。环(甘氨酰-L-亮氨酸)具有预防迟发性和/或L-DOPA(HY-N0304)诱导的运动障碍的潜力[1][2]。

• CAS号：5845-67-0
• 分子式：C₈H₁₄N₂O₂
• 分子量：170.209
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：442.9±38.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：255ºC
• 闪点：207.4±26.9 °C

Relenopride hydrochloride

盐酸瑞诺普利(YKP10811)是一种特异性和选择性的5-HT4受体激动剂(Ki=4.96nm)。盐酸瑞诺普利对5-HT2A(Ki=600nm)和5-HT2B受体(Ki=31nm)的亲和力分别比5-HT4低120倍和6倍。盐酸瑞诺普利增加胃肠(GI)运动[1][2]。

• CAS号：1221416-42-7
• 分子式：C₂₄H₃₁Cl₂FN₄O₄
• 分子量：529.432
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

β-Endorphin (rat)

β-Endorphin (rat) 是一种内源性阿片类神经肽和肽激素。β-Endorphin (rat) 具有镇痛活性,还有助于饱腹大鼠的食物摄入。β-Endorphin (rat) 可用于镇痛、药物成瘾等神经系统疾病的研究。

• CAS号：309246-19-3
• 分子式：C₁₅₇H₂₅₄N₄₂O₄₄S
• 分子量：3466.02
• 类别：阿片受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：2966.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：1748.0±34.3 °C

洛替拉纳

Lotilaner 是一种杀寄生虫剂,为有效、非竞争性的昆虫 GABACl 受体拮抗剂,对果蝇 GABA 受体的 IC50 值为 23.84 nM。对家犬的 GABAA 无明显作用。

• CAS号：1369852-71-0
• 分子式：C₂₀H₁₄Cl₃F₆N₃O₃S
• 分子量：596.76
• 类别：寄生物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FAAH-IN-8

FAAH-IN-8 是一种 FAAH 竞争性抑制剂,IC50 值为 6.7 nM,Ki 值为 5 nM。 FAAH-IN-8 具有高血脑通透性和显着的抗氧化特性,且无神经毒性。

• CAS号：2867633-84-7
• 分子式：C₁₈H₁₄N₄O
• 分子量：302.33
• 类别：FAAH

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-[2-[(1S,5S,7S)-7-(4-fluorophenyl)-3-azabicyclo[3.2.0]hept-3-yl]ethyl]-1H-quinazoline-2,4-dione

Belaperidone (LU-111995) 是 5-HT2A 受体的抑制剂,具有抗多巴胺和抗血清素能的作用。

• CAS号：208661-17-0
• 分子式：C₂₂H₂₂FN₃O₂
• 分子量：379.427
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB 258719 hydrochloride

SB 258719(盐酸盐)是一种选择性5-HT7受体拮抗剂,对受体具有高度亲和力(pKi=7.5)。SB-258719(盐酸盐)可用于癌症和神经系统疾病的研究[1][2]。

• CAS号：1217674-10-6
• 分子式：C₁₈H₃₁ClN₂O₂S
• 分子量：374.97
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

花椒毒酚,花椒毒醇

Xanthotoxol 是一种具有生物活性的线性呋喃香豆素,有强烈的药理学活性,如抗炎,抗氧化,5-HT 拮抗和神经保护作用。

• CAS号：2009-24-7
• 分子式：C₁₁H₆O₄
• 分子量：202.163
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：428.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：250ºC
• 闪点：212.7±28.7 °C

N-[2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基]-N-2-吡啶基环己烷甲酰胺

WAY-100635马来酸盐是5-HT受体拮抗剂,IC50为0.95nM。

• CAS号：634908-75-1
• 分子式：C₂₉H₃₈N₄O₆
• 分子量：538.635
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：594.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：313.5ºC

Neu2000

Neu2000 是一种非竞争性的 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂。

• CAS号：640290-67-1
• 分子式：C₁₅H₈F₇NO₃
• 分子量：383.21800
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

R(+)-3-氨基-1-羟基-2-吡咯烷酮

(R)-(+)-HA-966 ((+)-HA-966) 是 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体复合物的甘氨酸位点的部分激动剂/拮抗剂。(R)-(+)-HA-966 通过苯丙胺选择性阻断中脑边缘多巴胺系统的活化。(R)-(+)-HA-966 可透过血脑屏障,有用于神经性和急性疼痛的潜力。

• CAS号：123931-04-4
• 分子式：C₄H₈N₂O₂
• 分子量：116.11900
• 类别：iGluR

• 密度：1.436g/cm3
• 沸点：258.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：110.2ºC

拉尼西明

Lanicemine (AZD6765) 是一种低捕获的 NMDA 受体拮抗剂, Ki 为 0.56-2.1 μM。

• CAS号：153322-05-5
• 分子式：C₁₃H₁₄N₂
• 分子量：198.264
• 类别：iGluR

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：307.7±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：160.6±10.8 °C

NYX-2925

NYX-2925是一种新型NMDA受体特异性螺环-β-内酰胺,可调节与学习和记忆相关的突触可塑性过程。

• CAS号：2012536-16-0
• 分子式：C₁₄H₂₃N₃O₄
• 分子量：297.35
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

石杉碱丙

Huperzine C 是从 Huperzia serrate 中分离的一种生物碱。Huperzine C 是一种乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂,其 IC50 值为 0.6 μM。Huperzine C 可用于阿尔茨海默症的研究。

• CAS号：163089-71-2
• 分子式：C₁₅H₁₈N₂O
• 分子量：242.31600
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苦玄参苷IB

Picfeltarraenin IB 是一种三萜类化合物,可从 Picriafel-terrae Lour (P.fel-terrae) 中提取。Picfeltarraenin IB 是一种乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂。Picfeltarraenin IB 可用于治疗感染,癌症和炎症。

• CAS号：97230-46-1
• 分子式：C₄₂H₆₄O₁₄
• 分子量：792.949
• 类别：疼痛

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：895.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：264.0±27.8 °C

Nor-benzetimide

Nor-benzetimide 是 Benzetimide 的主要代谢产物。Benzetimide 是一种具有抗胆碱能活性的 mAChR 拮抗剂。

• CAS号：19315-71-0
• 分子式：C₁₆H₂₀N₂O₂
• 分子量：272.34200
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AChE/BChE/MAO-B-IN-1

AChE/BChE/MAO-B-IN-1(化合物10)是一种可逆的非时间依赖性AChE、BChE和MAO-B抑制剂,对hAChE、hBChE和hMAO-B的IC50值分别为7.31、0.56和26.1μM。AChE/BChE/MAO-B-IN-1可穿过血脑屏障,显示出无细胞毒性的神经保护作用[1]。

• CAS号：2416910-82-0
• 分子式：C₂₀H₂₄N₂O₂
• 分子量：324.42
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-氨基烟酸

6-氨基烟酸是GABAA受体激动剂,Ki值为4.4 nM[1]。

• CAS号：3167-49-5
• 分子式：C₆H₆N₂O₂
• 分子量：138.124
• 类别：GABA受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：222.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：>300 °C(lit.)
• 闪点：88.4±30.1 °C

盐酸利培酮

Risperidone hydrochloride 是 5-HT2 的阻断剂和多巴胺 D2 受体的有效拮抗剂,其 Ki 值分别为0.16,1.4 nM。

• CAS号：666179-74-4
• 分子式：C₂₃H₂₈ClFN₄O₂
• 分子量：446.945
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(Rac)-SEP-363856

(Rac)-SEP-363856 是 SEP-363856 的外消旋体。SEP-363856(SEP-856)是具有口服活性的、中枢神经系统活性的抗精神病活性化合物,具有治疗精神分裂症的潜能。

• CAS号：1310426-29-9
• 分子式：C₉H₁₃NOS
• 分子量：183.27
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MDL 29913

MDL 29913 环肽是竞争性的 NK2 速激肽受体选择性拮抗剂,其 pA2 值为 8.66。

• CAS号：135721-56-1
• 分子式：C₄₀H₅₆N₈O₆
• 分子量：772.93300
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-UFR2709

(S)-UFR2709 是一种竞争性的 nAChR 拮抗剂,并显示出较强的亲和力,对 α4β2 nAChR 的亲和力比对α7 nAChR 的高。(S)-UFR2709 在偏好酒精的老鼠中减少焦虑,并且可以减少其酒精摄入和对酒精偏好。(S)-UFR2709 是抗焦虑试剂,可用于研究尼古丁成瘾。

• CAS号：1431628-22-6
• 分子式：C₁₃H₁₇NO₂
• 分子量：219.28
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

亚水杨基水杨基肼

SCS(水杨酰肼)是一种强效、变构和选择性的含β1的GABAA受体抑制剂,通过VIPR测量,其对α2β1γ1θ的IC50为32nM。SCS也是金属离子的螯合剂[1]。

• CAS号：3232-36-8
• 分子式：C₁₄H₁₂N₂O₃
• 分子量：256.25700
• 类别：GABA受体

• 密度：1.406g/cm3
• 沸点：427.3ºC at 760mmHg
• 熔点：280-284°C
• 闪点：212.2ºC

占诺美林

沙诺美林作为一种有效和选择性的毒蕈碱1型和4型(M1/M4)受体激动剂,可增加神经元的兴奋性。Xanomeline可用于神经系统疾病的研究,如精神分裂症[1][2]。

• CAS号：131986-45-3
• 分子式：C₁₄H₂₃N₃OS
• 分子量：281.41700
• 类别：由mAChR

• 密度：1.101 g/cm3
• 沸点：397ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：193.9ºC