神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

坦度螺酮

Tandospirone(SM-3997)是5-HT1A受体部分激动剂,Ki为27 nM,对SR-2,SR-1C,_alpha_1,_alpha_2,D1和D2受体的Ki为1300到41000 nM。

• CAS号：87760-53-0
• 分子式：C₂₁H₂₉N₅O₂
• 分子量：383.487
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：613.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：112-113.5°
• 闪点：325.1±34.3 °C

MEN11467

MEN11467 是一种有效的选择性拟肽速激肽 NK 1 受体拮抗剂。

• CAS号：214487-46-4
• 分子式：C₃₈H₄₀N₄O₃
• 分子量：600.75
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿塞那平马来酸盐

Asenapine maleate是 5-HT(1A, 1B, 2A, 2B, 2C, 5A, 6, 7) 和 D2 的拮抗剂,Ki 值分别为 0.03-4.0 nM, 1.3 nM。同时也是一种抗精神病药物。

• CAS号：85650-56-2
• 分子式：C₂₁H₂₀ClNO₅
• 分子量：401.84000
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：357.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：141-145°
• 闪点：170.2ºC

Pilocarpine-d3 hydrochloride

匹罗卡品-d3(盐酸盐)是氘标记的匹罗卡品(盐酸盐)。盐酸毛果芸香碱是一种有效的M3型毒蕈碱乙酰胆碱受体(M3毒蕈碱受体)激动剂。

• CAS号：1217838-88-4
• 分子式：C₁₁H₁₄D₃ClN₂O₂
• 分子量：247.74
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-(2-甲基苯氧基)-1,2-丙烷二醇

Mephenesin是一种NMDA受体拮抗剂, Mephenesin是一种中枢性肌松弛剂。

• CAS号：59-47-2
• 分子式：C₁₀H₁₄O₃
• 分子量：182.21600
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.152g/cm3
• 沸点：153ºC(4 torr)
• 熔点：69ºC
• 闪点：161.5ºC

酚加宾

芬加宾是一种GABA能抗抑郁药物。Fengabine可用于抑郁症的研究[1]。

• CAS号：80018-06-0
• 分子式：C₁₇H₁₇Cl₂NO
• 分子量：322.22900
• 类别：GABA受体

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：442.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：221.2ºC

度硫平

Dothiepin是一种具有镇静/抗焦虑活性的抗抑郁药。多蒂平是一种抑制剂,它更喜欢去甲肾上腺素的摄取,而不是血清素的摄取。多蒂平通过抑制神经元摄取促进去甲肾上腺素能神经传递。多蒂平也是组胺H1受体的拮抗剂,没有心脏毒性。Dothiepin在心因性面部疼痛、特发性纤维肌痛综合征或类风湿性关节炎中表现出显著的镇痛活性[1]。

• CAS号：113-53-1
• 分子式：C₁₉H₂₁NS
• 分子量：295.44
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：430.9±44.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：55-57ºC
• 闪点：214.4±28.4 °C

化合物E.

Compound E 是 γ-secretase 抑制剂。 Compound E 抑制 β-amyloid(40),β-amyloid(42),和Notch γ-分泌酶切割的 IC50 值分别为 0.24,0.37,0.32 nM。

• CAS号：209986-17-4
• 分子式：C₂₇H₂₄F₂N₄O₃
• 分子量：490.501
• 类别：γ分泌酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：778.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：424.7±32.9 °C

山竹子素

Garcinol 是一种从印度藤黄提取的聚异戊二烯基二苯甲酮,对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 具有抗胆碱酯酶的特性,IC50 分别为 0.66 µM 和 7.39 µM。Garcinol 还抑制组蛋白乙酰转移酶 (HATs, IC50=7 μM) 和 p300/CPB 相关因子 (PCAF, IC50=5 μM)。Garcinol 具有抗炎和抗癌活性。

• CAS号：78824-30-3
• 分子式：C₃₈H₅₀O₆
• 分子量：602.800
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：710.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：235-236ºC
• 闪点：397.6±29.4 °C

决奈达隆

Dronedarone(Multaq)可作用于阵发性和持续性房颤或房扑。

• CAS号：141626-36-0
• 分子式：C₃₁H₄₄N₂O₅S
• 分子量：556.756
• 类别：自噬

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：683.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：367.4±34.3 °C

α-Conotoxin RgIA

α-Conotoxin RgIA (α-RgIA) 是一种特异性 α9α10 nAChR 拮抗剂。α-Conotoxin RgIA 可从 Conus regius 毒液中获得。α-Conotoxin RgIA 可用于神经系统疾病的研究。

• CAS号：876728-23-3
• 分子式：C₅₉H₉₅N₂₅O₁₈S₄
• 分子量：1570.80
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-701324

L-701324是一种具有口服活性的, 长效抗惊厥剂, 对NMDA受体的甘氨酸位点具有高亲和力和选择性。

• CAS号：142326-59-8
• 分子式：C₂₁H₁₄ClNO₃
• 分子量：363.794
• 类别：iGluR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：584.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：307.4±30.1 °C

雷美替胺

Ramelteon是高效选择性的melatonin受体激动剂,结合人melatonin1和melatonin2受体的Ki值分别为14 和112 pM。

• CAS号：196597-26-9
• 分子式：C₁₆H₂₁NO₂
• 分子量：259.343
• 类别：褪黑激素受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：455.3±24.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：113-115ºC
• 闪点：229.2±22.9 °C

NAS-181

NAS-181是一种有效和选择性的大鼠5-羟色胺1B(r5-HT1B)拮抗剂,Ki值为47 nM。NAS-181增加了大鼠脑区5-HTP的积累[1]。

• CAS号：205242-62-2
• 分子式：C₂₁H₃₄N₂O₁₀S₂
• 分子量：538.63200
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：765ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：416.5ºC

甘氨酸-1-C

甘氨酸-1-13C是13C标记的甘氨酸。甘氨酸是中枢神经系统中的一种抑制性神经递质,也与谷氨酸一起作为共同激动剂,促进谷氨酰胺能N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的兴奋电位。

• CAS号：20110-59-2
• 分子式：C₁₃CH₅NO₂
• 分子量：76.05930
• 类别：iGluR

• 密度：1.254g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：240ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：N/A

(-)-异延胡索单酚碱

(-)-Isocorypalmine 是从Corydalis chaerophylla 中分离得到的一种生物碱,具有抗真菌活性。

• CAS号：483-34-1
• 分子式：C₂₀H₂₃NO₄
• 分子量：341.401
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：501.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：240-241℃
• 闪点：256.9±30.1 °C

二马来酸硫乙基哌嗪

Thiethylperazine dimaleate 是一种吩噻嗪衍生物,也是一种口服活性多巴胺 D2 受体和组胺 H1 受体拮抗剂。Thiethylperazine dimaleate 也是一种选择性的 ABCC1 激活剂,可减少小鼠中的淀粉样 β (Aβ) 负荷。Thiethylperazine dimaleate 具有止吐,抗精神病和抗菌作用。

• CAS号：1179-69-7
• 分子式：C₃₀H₃₇N₃O₈S₂
• 分子量：631.760
• 类别：细菌

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：559.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：62-64ºC
• 闪点：292.4ºC

雷地奎尼

Radequinil (AC-3933) 是一种苯二氮卓类受体 (BzR) 部分反向激动剂。AC-3933 与 GABA(-) 和 GABA(+) 配体结合,Ki 分别为 5.15 和 6.11 nM。

• CAS号：219846-31-8
• 分子式：C₁₈H₁₄N₄O₃
• 分子量：334.33
• 类别：GABA受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

WF-516

Wf-516 是一种 5-HT reuptake 的抑制剂,同时为 5-HT1A 和 5-HT2A 受体拮抗剂,对人体 5-HT1A 和 5-HT2A 受体的 Ki 值分别为 5 nM 和 40 nM,具有抗抑郁作用。

• CAS号：310392-94-0
• 分子式：C₂₅H₂₅Cl₂N₃O₄
• 分子量：502.390
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：683.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：367.3±34.3 °C

6-氰基-7-硝基喹喔啉-2,3-二酮

CNQX (FG9065) 是高效的 AMPA/kainate 受体拮抗剂。

• CAS号：115066-14-3
• 分子式：C₉H₄N₄O₄
• 分子量：232.152
• 类别：iGluR

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：659.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：300 °C
• 闪点：352.6ºC

LP-44

LP44(盐酸盐)是一种选择性5-HT7激动剂,Ki为0.22 nM。LP44(盐酸盐)通过侧脑室注射以剂量依赖性方式诱导低温效应。LP44(盐酸盐)腹腔注射不会引起明显的低温反应[1]。

• CAS号：824958-12-5
• 分子式：C₂₇H₃₈ClN₃OS
• 分子量：488.13
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-甲基-2-苯基-N-((1S)-1-苯基丙基)喹啉-4-甲酰胺

SB 222200是可逆的竞争性人NK受体抑制剂,对hNK-3受体的Ki为4.4 nM,能透过血脑屏障。

• CAS号：174635-69-9
• 分子式：C₂₆H₂₄N₂O
• 分子量：380.48200
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.142g/cm3
• 沸点：553.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：288.6ºC

(+)-鹰爪豆碱

(+)-Sparteine 是一种天然生物碱,作为一种神经节阻滞剂。在神经细胞中,(+)-Sparteine 竞争性地抑制烟碱型乙酰胆碱受体 (nACh receptor) 活性。

• CAS号：492-08-0
• 分子式：C₁₅H₂₆N₂
• 分子量：234.380
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：340.9±10.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：201ºC
• 闪点：148.3±6.8 °C

5-aminocarbonyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo(a,d)cyclohepten-5,10-imine

ADCI 是一种非竞争性 NMDA 拮抗剂,是一种广谱抗惊厥剂。

• CAS号：124070-15-1
• 分子式：C₁₆H₁₄N₂O
• 分子量：250.29500
• 类别：iGluR

• 密度：1.305g/cm3
• 沸点：460.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：232ºC

羟基安非他酮

Hydroxybupropion 是 Bupropion 的主要活性代谢产物。Hydroxybupropion 是通过 CYP2B6 代谢的。Bupropion 是一种非典型的抗抑郁药和戒烟药。Hydroxybupropion 抑制去甲肾上腺素的摄取,IC50 值为 1.7 μM。Hydroxybupropion 也是 nACh 受体拮抗药,比 Bupropion 更有效。

• CAS号：92264-81-8
• 分子式：C₁₃H₁₈ClNO₂
• 分子量：255.74100
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.15 g/cm3
• 沸点：393.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：121-123ºC
• 闪点：192ºC

RBI-257 Maleate

RBI-257 maleate 是一种有效的多巴胺 D4 受体拮抗剂,Ki 值为 0.3 nM。

• CAS号：911378-38-6
• 分子式：C₂₅H₃₂IN₃O₅
• 分子量：581.44
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿戈美拉汀D6

Agomelatine D6 (S-20098 D6) 是氘标记的 Agomelatine。Agomelatine 是 MT1 和 MT2 受体的特异性激动剂。

• CAS号：1079389-42-6
• 分子式：C₁₅H₁₁D₆NO₂
• 分子量：249.33800
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-氯-DL-苯丙氨酸甲酯盐酸盐

PCPA methyl ester hydrochloride (4-Chloro-DL-phenylalanine methyl ester hydrochloride) 是一种可逆的色氨酸羟化酶 (tryptophan hydroxylase) 抑制剂,是 5-羟色胺 (5-HT) 合成抑制剂。PCPA methyl ester hydrochloride 可穿过血脑屏障,并降低 5-HT 的中枢利用率。

• CAS号：14173-40-1
• 分子式：C₁₀H₁₃Cl₂NO₂
• 分子量：250.122
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：296.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：186-189 °C(lit.)
• 闪点：133ºC

Levosulpiride-d3

左旋硫哌啶-d3(RV-12309-d3)是氘标记的左旋硫哌啶。左旋磺酰哌啶(RV-12309)是舒必利的(S)-对映体,舒必利是D2受体a拮抗剂,是苯甲酰胺类非典型抗精神病药物[1][2]。

• CAS号：124020-27-5
• 分子式：C₁₅H₂₀D₃N₃O₄S
• 分子量：344.44400
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Temanogrel

Temanogrel 是一个高选择性的 5-HT2A 受体拮抗剂,其 Ki 值为 4.9 nM。

• CAS号：887936-68-7
• 分子式：C₂₄H₂₈N₄O₄
• 分子量：436.50400
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A