神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

Lanicemine dihydrochloride

Lanicemine (AZD6765) dihydrochloride 是一种低捕获的 NMDA 受体拮抗剂,Ki 为 0.56-2.1 μM。CHO 和爪蟾卵母细胞中,IC50 分别为 4-7 μM 和 6.4 μM。具有抗抑郁作用。

• CAS号：153322-06-6
• 分子式：C₁₃H₁₆Cl₂N₂
• 分子量：271.185
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nevadistinel

Nevadistinel(NYX-458；NYX-3054)是N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的阳性变构调节剂。Nevadistinel可用于抑制与神经退行性疾病相关的认知障碍,如轻度认知障碍、轻度阿尔茨海默病、帕金森病、路易体病[1]。

• CAS号：2181816-92-0
• 分子式：C₁₅H₁₈N₂O₃
• 分子量：274.32
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

替螺酮

Tiospirone 是一种 5-HT2 受体拮抗剂,对 D2,5-HT1a,5-HT7 和 sigma 受体具有亲和力。Tiospirone 减少了大鼠体内的乙醇的消耗,同时增加了食物摄入量。Tiospirone 还可以降低 Cocaine 在条件性位置偏好范式中表现出的增强特性。

• CAS号：87691-91-6
• 分子式：C₂₄H₃₂N₄O₂S
• 分子量：440.60100
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.29g/cm3
• 沸点：600.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：317.2ºC

D-PHE-CYS-TYR-D-TRP-ARG-THR-PEN-THR-NH2(DISULFIDE BRIDGE:CYS2-PEN7)

CTAP 是一种强效、高选择性的脑渗透类阿片受体 (μ opioid receptor)拮抗剂 (IC50=3.5 nM),对 δ opioid受体 (IC50=4500 nM) 和生长抑素受体具有超过 1200 倍的选择性。CTAP 可用于 L -多巴胺 (HY-N0304) 诱导的运动障碍 (LID) 的研究。

• CAS号：103429-32-9
• 分子式：C₅₁H₆₉N₁₃O₁₁S₂
• 分子量：1104.304
• 类别：阿片受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

蛋氨酸脑啡肽

Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OH 通过结合阿片样物质受体 (opioid receptor),可调控人类免疫功能,抑制肿瘤生长。

• CAS号：58569-55-4
• 分子式：C₂₇H₃₅N₅O₇S
• 分子量：573.66100
• 类别：多肽产品

• 密度：1.324 g/cm3
• 沸点：1052.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：590.6ºC

噻加宾

Tiagabine(NO328)是GABA重吸收抑制剂。

• CAS号：115103-54-3
• 分子式：C₂₀H₂₅NO₂S₂
• 分子量：375.55
• 类别：GABA受体

• 密度：1.208 g/cm3
• 沸点：568ºC at 760 mmHg
• 熔点：192oC dec.
• 闪点：297.3ºC

Salvinorin B Mesylate

甲酰基沙文诺林B是一种强效和选择性的κ阿片受体(KOP-r)激动剂。甲磺酰基沙文诺林B可预防小鼠的ADE(酒精剥夺效应)。甲磺酰基沙文诺林B剂量依赖性地减少CED(慢性升级饮酒)小鼠的酒精摄入和偏好[1][2]。

• CAS号：862073-79-8
• 分子式：C₂₂H₂₈O₉S
• 分子量：468.52
• 类别：阿片受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：649.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：346.6±31.5 °C

阿福拉纳

Afoxolaner 是一种具有口服活性的,对犬肩蜥的异恶唑啉杀虫剂/杀螨剂。Afoxolaner 作用于昆虫的 γ-氨基丁酸受体 (GABA) 和谷氨酸受体 (glutamate receptors),抑制 GABA 和谷氨酸调节的氯离子 (chloride ions) 吸收,导致过度的神经元刺激和节肢动物死亡。

• CAS号：1093861-60-9
• 分子式：C₂₆H₁₇ClF₉N₃O₃
• 分子量：625.87000
• 类别：氯离子通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sarizotan

Sarizotan (EMD 128130) 是具有口服活性的 5-HT1A 受体 和多巴胺受体的激动剂,其 IC50 值分别为 6.5 nM (rat 5-HT1A)、 0.1 nM (human 5-HT1A)、15.1 nM (rat D2)、17 nM (human D2)、6.8 nM (human D3) 和 2.4 nM (human D4.2)。

• CAS号：351862-32-3
• 分子式：C₂₂H₂₁FN₂O
• 分子量：350.42900
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ADR 851

ADR 851是一种多巴胺 D2 受体拮抗剂,可用于止吐剂的研究。

• CAS号：123805-17-4
• 分子式：C₁₄H₁₉Cl₂N₃O₂
• 分子量：332.22600
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：423.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：209.7ºC

α-Conotoxin PIA

α-Conotoxin PIA,可从 Conus purpurascens 中分离,是一种烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) 拮抗剂,靶向包含 α6 和 α3 亚基的 nAChR。α-Conotoxin PIA 具有研究帕金森氏症和精神分裂症的潜力。

• CAS号：669050-68-4
• 分子式：C₇₉H₁₂₅N₂₇O₂₅S₄
• 分子量：1981.26000
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MAO-B-IN-15

MAO-B-IN-15是一种选择性MAO-B抑制剂(IC50:13.5μM),与Tyr 326残基形成π-π相互作用。MAO-B-IN-15可用于帕金森病的研究[1]。

• CAS号：2032436-79-4
• 分子式：C₁₇H₁₈FNO₂
• 分子量：287.33
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BRL-15572 hydrochloride

BRL-15572 hydrochloride 是 h5-HT1D 的选择性拮抗剂,对 h5-HT1D 受体显示出高亲和力。 BRL-15572 hydrochloride 可能是表征 h5-HT1D 受体介导的反应的有用药理剂。

• CAS号：1173022-77-9
• 分子式：C₂₅H₂₈Cl₂N₂O
• 分子量：443.409
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CHF-6366

CHF-6366是一种有效的M3毒蕈碱拮抗剂和β2-肾上腺素能受体激动剂,pKi值分别为10.4和11.4。CHF-6366也是一种弱钙通道抑制剂(IC50~50μM)。CHF-6366抑制豚鼠的支气管收缩。CHF-6366可用于研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)[1]。

• CAS号：1615208-41-7
• 分子式：C₄₂H₄₈N₆O₈
• 分子量：764.87
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-([1,1'-联苯]-4-甲基)-N,N-二甲基-1H-四氮唑-1-甲酰胺

LY2183240是高活性大麻素吸收阻断剂,IC50为270 pM,还能抑制脂肪酸酰胺水解酶(FAAH),IC50为12.4 nM。

• CAS号：874902-19-9
• 分子式：C₁₇H₁₇N₅O
• 分子量：307.350
• 类别：FAAH

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：506.1±53.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：87-88ºC
• 闪点：259.9±30.9 °C

TAN-67 dihydrobromide

一种有效的选择性δ-阿片受体激动剂,对δ1亚型具有高亲和力和选择性,Ki为1.12 nM；对μOR和κOR的选择性差异>1000倍；疼痛停止

• CAS号：1217628-73-3
• 分子式：C₂₃H₂₄N₂O_.2HBr
• 分子量：506.273
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AR-A 2

AR-A 2 是一种选择性的 5-HT1B receptor 拮抗剂,对豚鼠皮层 5HT1B/1D 受体有很高的亲和性,Ki 值为 0.24 nM,对豚鼠 5-HT1B 受体的 Ki 值为 0.47 nM,EC50 值为 4.5 nM,对豚鼠 5-HT1D 受体的 Ki 值为 5 nM；AR-A 2 可用于抑郁症和焦虑症的研究。

• CAS号：220051-79-6
• 分子式：C₂₇H₃₆N₄O₂
• 分子量：448.6
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Velusetrag hydrochloride

Velusetrag(TD-5108)是一种有效的选择性和口服5-HT4受体激动剂,pKi为7.7,选择性比其他5-HT受体高500倍；选择性比其他生物胺受体高25倍,对hERG通道没有影响；增加犬窦的收缩力,具有比替加色罗更高效力的十二指肠和空肠在豚鼠,大鼠和狗胃肠道中表现出强大的体内活性。其他适应症2期临床

• CAS号：866933-51-9
• 分子式：C₂₅H₃₇ClN₄O₅S
• 分子量：541.103
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ro15-4513

Ro15-4513 是咪唑并苯二氮酮衍生物,是苯二氮卓受体 (BZR) 的部分反向激动剂。Ro15-4513 是有效的乙醇拮抗剂。Ro15-4513 具有抗焦虑作用。

• CAS号：91917-65-6
• 分子式：C₁₅H₁₄N₆O₃
• 分子量：326.31000
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

托卡朋

Tolcapone(Ro 40-7592)是口服活性的外周和中枢COMT抑制剂。

• CAS号：134308-13-7
• 分子式：C₁₄H₁₁NO₅
• 分子量：273.241
• 类别：COMT

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：485.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：126-128ºC
• 闪点：205.7±17.2 °C

利凡斯的明

Rivastigmine酒石酸盐是胆碱酯酶抑制剂,IC50为5.5 uM,还能抑制丁酰胆碱酯酶和乙酰胆碱酯酶。

• CAS号：123441-03-2
• 分子式：C₁₄H₂₂N₂O₂
• 分子量：250.34
• 类别：疼痛

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：316.2±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：145.0±25.7 °C

WAY-620147

WAY-620147 (compound 6) 是 N-(2-morpholinoethyl)nicotinamide 衍生物,对单胺氧化酶 (Monoamine Oxidase) 具有抑制作用。WAY-620147 抑制 MAO-A 和 MAO-B 的 IC50 分别为 26 μM 和 55 μM。

• CAS号：515866-67-8
• 分子式：C₁₂H₁₆BrN₃O₂
• 分子量：314.178
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：465.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：235.3±28.7 °C

钩藤碱E

Isopteropodine 是从 Uncaria tomentosa 分离得到的一种异育亨宾型辛吲哚生物碱,是 M1 型毒蕈碱乙酰胆碱 (muscarinic M1) 受体及 5-HT2 受体的正向调节剂。

• CAS号：5171-37-9
• 分子式：C₂₁H₂₄N₂O₄
• 分子量：368.42600
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.33g/cm3
• 沸点：555.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：209-211 °C
• 闪点：289.6ºC

hMAO-B-IN-4

hMAO-B-IN-4(化合物B10)是一种选择性的、可逆的、可穿透血脑屏障(BBB)的人单胺氧化酶-B(hMAO-B)抑制剂,其IC50值和Ki值分别为0.067和0.03μM。hMAO-B-IN-4抑制hMAO-A,IC50值为33.82μ。hMAO-B-IN-4可用于阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)研究[1]。

• CAS号：1666119-75-0
• 分子式：C₂₀H₁₆O₂S
• 分子量：320.40
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

雷拉地尔

Radiprodil (RGH-896) 是具有口服活性的、NMDA 受体 NR2B 亚类的选择性拮抗剂。是一种可用于治疗神经性疼痛和其它慢性疼痛的潜在药物。

• CAS号：496054-87-6
• 分子式：C₂₁H₂₀FN₃O₄
• 分子量：397.40
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

普罗替林

普罗替林是一种有效的抗抑郁剂。普罗替林抑制乙酰胆碱酯酶活性,IC50值为0.06 mM,并抑制Aβ自组装。普罗替林可用于治疗抑郁症和阿尔茨海默病[1][2][3]。

• CAS号：438-60-8
• 分子式：C₁₉H₂₁N
• 分子量：263.37700
• 类别：疼痛

• 密度：1.026 g/cm3
• 沸点：407.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：198.3ºC

NBQX disodium

NBQX disodium (FG9202 disodium) 是高度选择性,竞争型的 AMPA 受体拮抗剂。NBQX disodium 具有神经保护和抗惊厥活性。

• CAS号：479347-86-9
• 分子式：C₁₂H₆N₄Na₂O₆S
• 分子量：380.244
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(+/-)-6-氯-7,8-二羟基-3-烯丙基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯氮杂卓氢溴酸

SKF 82958是多巴胺D1/D5受体激动剂。

• CAS号：80751-65-1
• 分子式：C₁₉H₂₀ClNO₂
• 分子量：329.82
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.234 g/cm3
• 沸点：473.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：240.3ºC

Fluoroethylnormemantine hydrochloride

氟乙基诺曼汀盐酸盐是美金刚的衍生物,是N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的拮抗剂[18F]-氟乙基诺曼汀盐酸盐可用作正电子发射断层扫描(PET)示踪剂。氟乙基诺曼汀盐酸盐具有抗健忘症、神经保护、抗抑郁和减轻恐惧的作用[1][2][3]。

• CAS号：1639210-25-5
• 分子式：C₁₂H₂₁ClFN
• 分子量：233.75
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二氮杂乙酸乙酯

Ethyl dirazepate 是一种苯并二氮杂 (benzodiazepine) 衍生物。具有抗焦虑和催眠特性。

• CAS号：23980-14-5
• 分子式：C₁₈H₁₄Cl₂N₂O₃
• 分子量：377.22100
• 类别：GABA受体

• 密度：1.42g/cm3
• 沸点：532.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：275.9ºC