HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

HIF（缺氧诱导因子）是响应细胞环境中可用氧的变化的转录因子，特异性地，响应于氧的减少或缺氧。 HIF信号级联反应介导缺氧（低氧浓度状态）对细胞的影响。缺氧通常会使细胞免于分化。然而，缺氧促进血管的形成，并且对于在胚胎和癌症肿瘤中形成血管系统是重要的。伤口中的缺氧还促进角质形成细胞的迁移和上皮的恢复。一般而言，HIF对发展至关重要。在哺乳动物中，HIF-1基因的缺失导致围产期死亡。已显示HIF-1对软骨细胞存活至关重要，允许细胞适应骨骼生长板内的低氧条件。 HIF在人体新陈代谢调节中起着重要作用。最近，已经开发了几种起选择性HIF脯氨酰 - 羟化酶抑制剂作用的药物。

HIF-2α agonist 2

HIF-2α激动剂2(化合物10)是一种HIF-2β激动剂,在20μM的剂量下EC50值为1.68μM。HIF-2α激动剂2对786-O-HRE-Luc细胞无细胞毒性。HIF-2α激动剂2可用于氧代谢研究[1]。

• CAS号：2750141-15-0
• 分子式：C₁₃H₈Br₂N₂O₂S
• 分子量：416.09
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[[4-羟基-2-氧代-1-(苯基甲基)-1,2-二氢-3-喹啉基]羰基]甘氨酸

IOX2 是一种特异性的脯氨酰羟化酶-2 (PHD2) 抑制剂,IC50 为 22 nM。

• CAS号：931398-72-0
• 分子式：C₁₉H₁₆N₂O₅
• 分子量：352.341
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：642.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：342.5±31.5 °C

HIF-1α-IN-3

HIF-1α-IN-3(化合物(S)-3f)是一种低氧选择性HIF-2α抑制剂。HIF-1α-IN-3具有很强的抗雌激素作用[1]。

• CAS号：2170715-64-5
• 分子式：C₁₉H₁₇N₅O₂
• 分子量：347.37
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

去铁胺

去铁胺(去铁胺B)是一种铁螯合剂(与Fe(III)和许多其他金属阳离子结合),广泛用于减少组织中的铁积累和沉积。去铁胺通过良好的抗氧化活性上调HIF-1α水平。去铁胺还具有抗增殖活性,可诱导癌细胞凋亡和自噬。去铁胺可用于糖尿病、神经退行性疾病以及抗癌和抗新冠肺炎[1][2][3][4][5]的研究。

• CAS号：70-51-9
• 分子式：C₂₅H₄₈N₆O₈
• 分子量：560.68400
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.212g/cm3
• 沸点：627.9°C (rough estimate)
• 熔点：139°C
• 闪点：N/A

Roxadustat-d5

Roxadustat-d5是氘标记的Roxadustat。Roxadustat是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),通过增加内源性促红细胞生成素、改善铁调节和降低hepcidin来促进红细胞生成[1]。

• CAS号：2043026-13-5
• 分子式：C₁₉H₁₁D₅N₂O₅
• 分子量：357.37
• 类别：Ferroptosis

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AKB-6899

AKB-6899是脯氨酰羟化酶结构域3(PHD3)抑制剂,是一种选择性HIF-2α稳定剂。AKB-6899还能增加GM-CSF处理的巨噬细胞产生的可溶性VEGF受体(sVEGFR-1),并具有抗肿瘤和抗血管生成作用[1]。

• CAS号：1007377-55-0
• 分子式：C₁₄H₁₁FN₂O₄
• 分子量：290.25
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

桑辛素O

莫拉辛O是一种2-芳基苯并呋喃,从桑树根皮层中分离得到。莫拉辛O对缺氧诱导因子(HIF-1)具有较强的体外抑制活性。莫拉辛O减少氧葡萄糖剥夺(OGD)诱导的活性氧(ROS)产生。莫拉辛O具有神经保护和抗炎作用[1][2][3]。

• CAS号：123702-97-6
• 分子式：C₁₉H₁₈O₅
• 分子量：326.343
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：557.0±38.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：290.6±26.8 °C

EL-102

EL102是HIF1α 的抑制剂,能够抑制微管蛋白聚合和减少它的稳定性。

• CAS号：1233948-61-2
• 分子式：C₁₉H₁₆N₂O₃S₂
• 分子量：384.472
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：548.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285.3±32.9 °C

桑辛素P

莫拉辛P是一种2-芳基苯并呋喃,从桑树根皮层中分离得到。Moracin P对缺氧诱导因子(HIF-1)具有较强的体外抑制活性。莫拉星P减少氧葡萄糖剥夺(OGD)诱导的活性氧(ROS)产生。莫拉辛P具有神经保护和抗炎作用[1][2][3]。

• CAS号：102841-46-3
• 分子式：C₁₉H₁₈O₅
• 分子量：326.343
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：560.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：292.8±30.1 °C

吖啶黄素

Acriflavine是用于标记高分子量RNA的荧光染料。它也是一种局部防腐剂。

• CAS号：8048-52-0
• 分子式：C₁₄H₁₄ClN₃
• 分子量：259.73
• 类别：染料试剂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：179-181 °C
• 闪点：N/A

柠檬酸钾,一水合物

Hydroxycitric acid tripotassium hydrate (Potassium citrate monohydrate) 是藤黄果的主要活性成分,也是柠檬酸的衍生物。Hydroxycitric acid tripotassium hydrate 可竞争性抑制柠檬酸裂解酶 (ATP citrate lyase) ,并具有减肥效果。Hydroxycitric acid tripotassium hydrate 有效抑制结石形成并抑制 HIF,具有抗氧化,抗炎和抗肿瘤作用。

• CAS号：6100-05-6
• 分子式：C₆H₇K₃O₈
• 分子量：324.410
• 类别：ATP柠檬酸裂解酶

• 密度：1.98
• 沸点：309.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：275 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：155.2ºC

HIF-1/2α-IN-2

HIF-1/2α-IN-2是HIF-1/2α的抑制剂。HIF-1/2α-IN-2通过靶向铁硫簇组件2(ISCA2),降低HIF-1/2β水平并诱导铁饥饿反应[1]。

• CAS号：862974-22-9
• 分子式：C₁₆H₁₁FN₄O₂S
• 分子量：342.35
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

芬苯达唑-d3

芬苯达唑-d3是氘标记的芬苯达唑。芬苯达唑是苯并咪唑类驱虫剂。芬苯达唑对贾第鞭毛虫有体外抗药性(IC50=0.3μM)。芬苯咪唑(20mg/kg)可防止寄生虫在兔楔状体感染模型中渗入大脑。芬苯咪唑还可激活HIF-1α,防止氧化应激诱导的原代神经元死亡。

• CAS号：1228182-47-5
• 分子式：C₁₅H₁₀D₃N₃O₂S
• 分子量：302.36600
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：209-216 °C
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-羟基-7-(2-萘硫基)-庚酰胺

HNHA是一种有效的组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂。HNHA通过p21诱导将细胞周期阻滞在G1/S期。HNHA抑制肿瘤生长和肿瘤新生血管形成。HNHA可能是一种有效的抗乳腺癌药物[1]。

• CAS号：926908-04-5
• 分子式：C₁₇H₂₁NO₂S
• 分子量：303.42
• 类别：HDAC

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TM6089

TM6089 是一种独特的 PHD 抑制剂,可刺激 HIF 活性而不会产生铁螯合作用,诱导血管生成并对缺血器官发挥保护作用。 TM6089 局部施用可增强血管生成,并且口服施用在表达缺氧反应的报告载体的转基因大鼠中刺激 HIF 活性。

• CAS号：863421-32-3
• 分子式：C₁₃H₁₄N₄O₃S
• 分子量：306.34
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨磷汀

Amifostine trihydrate (WR2721 trihydrate) 是一种广谱细胞保护剂和辐射防护剂。Amifostine trihydrate 可选择性保护正常组织免受放射线和化学疗法造成的损害。Amifostine trihydrate 是有效的 HIF-α1 和 p53 诱导剂。Amifostine trihydrate 通过清除氧衍生的自由基来保护细胞免受损伤。Amifostine trihydrate 可降低肾脏毒性并具有抗血管生成作用。

• CAS号：112901-68-5
• 分子式：C₅H₂₁N₂O₆PS
• 分子量：268.269
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.367g/cm3
• 沸点：441.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：220.9ºC

HIF-2α-IN-1

HIF-2α-IN-1是一种HIF-2α 抑制剂, IC50值小于500 nM。

• CAS号：1799948-06-3
• 分子式：C₁₆H₈F₅NO₄S
• 分子量：405.296
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：499.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：256.1±28.7 °C

盐酸氨基葡萄糖 15N

氨基葡萄糖-15N盐酸盐是15N标记的氨基葡萄糖盐酸盐。盐酸氨基葡萄糖(D-氨基葡萄糖盐酸盐)是一种氨基糖,是糖基化蛋白质和脂类生化合成的重要前体,用作

• CAS号：42927-60-6
• 分子式：C₆H₁₄ClNO₅
• 分子量：216.62500
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,4-DPCA ethyl ester

1,4-DPCA ethyl ester 是 1,4-DPCA 的乙酯形式,可以抑制 FIH。

• CAS号：86443-19-8
• 分子式：C₁₅H₁₂N₂O₃
• 分子量：268.26700
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

罗沙司他

Roxadustat (FG-4592) 是一种口服的脯氨酰羟化酶 HIF 抑制剂,开发用于治疗贫血症。

• CAS号：808118-40-3
• 分子式：C₁₉H₁₆N₂O₅
• 分子量：352.341
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：684.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：199-215°C
• 闪点：367.6±31.5 °C

莫立司他

Molidustat是一种新型的HIF-PH抑制剂,对PHD1, PHD2, PHD3的IC50值分别为480 nM, 280 nM和450 nM。

• CAS号：1154028-82-6
• 分子式：C₁₃H₁₄N₈O₂
• 分子量：314.303
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：589.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：310.2±32.9 °C

BAY 87-2243

BAY 87-2243 是一种有效的选择性的 缺氧诱导因子-1 (HIF-1) 抑制剂。

• CAS号：1227158-85-1
• 分子式：C₂₆H₂₆F₃N₇O₂
• 分子量：525.526
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：677.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：363.7±34.3 °C

HIF-2α-IN-4

HIF-2α-IN-4是一种有效的缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)翻译抑制剂,IC50为5μM。HIF-2α-IN-4可降低组成性和缺氧诱导的HIF-2α蛋白表达。HIF-2α-IN-4将其5'UTR铁响应元件与氧感应连接起来[1]。

• CAS号：882268-69-1
• 分子式：C₉H₉N₃O₄S₂
• 分子量：287.32
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

M1002

M1002是缺氧诱导因子-2(HIF-2)激动剂,可增强HIF-1靶基因的表达。M1002显示出与脯氨酰羟化酶结构域(PHD)抑制剂的协同作用[1]。

• CAS号：823830-85-9
• 分子式：C₁₅H₈F₆N₂O₂S
• 分子量：394.292
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：414.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：204.6±31.5 °C

TP0463518

TP0463518 是一种有效的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 (PHDs) 抑制剂,作用于人 PHD2 的 Ki 值为 5.3 nM。TP0463518 还抑制人 PHD1/PHD3,IC50 分别为 18 和 63 nM,以及猴 PHD2,IC50 值为 22 nM。

• CAS号：1558021-37-6
• 分子式：C₂₀H₁₈ClN₃O₆
• 分子量：431.83
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IOX4

IOX4 是一种选择性 PHD2 抑制剂,IC50 值为 1.6 nM,在细胞和野生型小鼠中诱导 HIFα 表达,可通透血脑屏障。IOX4 与 PHD2 活性位点的 2-氧代戊二酸 (2OG) 竞争并置换。

• CAS号：1154097-71-8
• 分子式：C₁₅H₁₆N₆O₃
• 分子量：328.326
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：502.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：257.5±32.9 °C

JTZ-951 hydrochloride

一种新型有效的口服活性HIF脯氨酰羟化酶(PHD)抑制剂,PHD2的IC50为0.22 uM；增加Hep3B细胞的EPO释放,EC50为5.7 uM,增加大鼠的血红蛋白水平。贫血2期临床

• CAS号：1262131-60-1
• 分子式：C₁₇H₁₇ClN₄O₄
• 分子量：376.797
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HIF-2α-IN-2

HIF-2α-IN-2 是一种低氧诱导因子(HIF-2α) 抑制剂,IC50 为16 nM,详细信息请参考专利文献 WO2015035223A1 中的化合物 232。

• CAS号：1672666-82-8
• 分子式：C₁₇H₁₃F₂NO₄S
• 分子量：365.35
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.52±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：530.6±50.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ML228

ML228(CID-46742353)是HIF信号通路活化剂,可活化HIF以及下游EGFR。

• CAS号：1357171-62-0
• 分子式：C₂₇H₂₁N₅
• 分子量：415.489
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：686.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：368.7±34.3 °C

D-1-13C氨基葡萄糖盐酸盐

氨基葡萄糖-13C,15N盐酸盐是标记为13C和15N的氨基葡萄糖盐酸盐。盐酸氨基葡萄糖(D-氨基葡萄糖盐酸盐)是一种氨基糖,是糖基化蛋白质和脂类的生化合成的重要前体

• CAS号：143553-09-7
• 分子式：C₆H₁₄ClNO₅
• 分子量：216.62500
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：190-194ºC
• 闪点：N/A