代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

3-[[[3-[4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基]-4-氧代-4H-苯并吡喃-7-基]氧基]甲基]苯甲酸

CVT-10216 是一种高度选择性的可逆醛脱氢酶 2 (ALDH-2) 抑制剂,IC50 为 29 nM。 CVT-10216 还具有 ALDH-1 的抑制作用,IC50 为 1.3 μM。 CVT-10216 可以减少偏爱酒精的大鼠过量饮酒,并表现出抗焦虑作用。

• CAS号：1005334-57-5
• 分子式：C₂₄H₁₉NO₇S
• 分子量：465.475
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：714.2±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：385.8±35.7 °C

4-氯-DL-苯丙氨酸甲酯盐酸盐

PCPA methyl ester hydrochloride (4-Chloro-DL-phenylalanine methyl ester hydrochloride) 是一种可逆的色氨酸羟化酶 (tryptophan hydroxylase) 抑制剂,是 5-羟色胺 (5-HT) 合成抑制剂。PCPA methyl ester hydrochloride 可穿过血脑屏障,并降低 5-HT 的中枢利用率。

• CAS号：14173-40-1
• 分子式：C₁₀H₁₃Cl₂NO₂
• 分子量：250.122
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：296.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：186-189 °C(lit.)
• 闪点：133ºC

HSP70/SIRT2-IN-2

HSP70/SIRT2-IN-2 (Compounds 1a) 是 SIRT2 和 HSP70 的双重抑制剂,IC50 为 45.1±5.0 μM。HSP70/SIRT2-IN-2 具有抗肿瘤活性。

• CAS号：1796557-72-6
• 分子式：C₁₇H₁₃N₃S₃
• 分子量：355.50
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-Ethoxyresorufin-d5

7-乙氧基甲红蛋白-d5是氘标记的7-乙氧基甲红蛋白。7-乙氧基Resorufin(Resorufin乙醚)是细胞色素P450,尤其是CYP1A1的荧光底物和竞争抑制剂。7-乙氧基Resorufin也抑制NO合酶[1][2]。

• CAS号：2749329-28-8
• 分子式：C₁₄H₆D₅NO₃
• 分子量：246.27
• 类别：一氧化氮合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Zymostenol

Zymostenol(5a-胆固醇-8-en-3b-ol)是胆固醇生物合成的晚期前体。Zymostenol是一种RORγ激动剂(EC50:1μM)[1][2][3]。

• CAS号：566-97-2
• 分子式：C₂₇H₄₆O
• 分子量：386.65400
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乳酰-N-岩藻五糖III

乳糖-N-岩藻五糖III(LNFP-III)是一种免疫调节剂。乳糖-N-岩藻五糖III可降低实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)和中枢神经系统炎症的严重程度[1]。

• CAS号：25541-09-7
• 分子式：C₃₂H₅₅NO₂₅
• 分子量：853.77
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：1.71g/cm3
• 沸点：1264.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：718.6ºC

爱普列特

Epristeride 是一种新型的 5α-还原酶 (5α-reductase) 抑制剂。

• CAS号：119169-78-7
• 分子式：C₂₅H₃₇NO₃
• 分子量：399.56600
• 类别：5 alpha还原酶

• 密度：1.13g/cm3
• 沸点：596ºC at 760mmHg
• 熔点：242-249°
• 闪点：314.3ºC

Cbl-b-IN-1

Cbl-b-IN-1 (example 519) 是 Cbl-b 的抑制剂,信息来自专利 WO2019148005A1,其 IC50 值 <100 nM。

• CAS号：2368841-84-1
• 分子式：C₂₉H₃₄N₆O₂
• 分子量：498.62
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAK 21d

FAAH-IN-6(化合物21d)是一种有效的口服活性跨血脑屏障脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)抑制剂,对hFAAH和rFAAH的IC50s分别为0.72和0.28 nM。FAAH-IN-6在神经病理性疼痛和炎性疼痛的动物模型中显示出剂量依赖性镇痛效果[1]。

• CAS号：1143578-94-2
• 分子式：C₁₉H₁₇F₂N₇O
• 分子量：397.381
• 类别：FAAH

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Moexipril-d5

Moexipril-d5是氘标记的Moexipril。盐酸莫西普利是一种有效的口服活性非巯基血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,用于治疗高血压和充血性心力衰竭[1][2]。

• CAS号：1356929-49-1
• 分子式：C₂₇H₂₉D₅N₂O₇
• 分子量：503.60
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rev 5975

Rev 5975是一种非巯基ACE抑制剂。

• CAS号：101820-46-6
• 分子式：C₂₄H₃₀N₂O₅
• 分子量：426.51
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

鹅去氧胆酸； 鹅脱氧胆酸

Chenodeoxycholic Acid 是一种疏水初级胆汁酸,能够活化核受体 FXR,该受体与胆固醇代谢有关。

• CAS号：474-25-9
• 分子式：C₂₄H₄₀O₄
• 分子量：392.572
• 类别：FXR

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：547.1±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：165-167 °C(lit.)
• 闪点：298.8±19.7 °C

HZ52

HZ52是一种有效、可逆的5-脂氧合酶抑制剂,在完整的人类多形核白细胞中以0.7μM的IC50阻断白三烯的合成[1]。

• CAS号：1077626-51-7
• 分子式：C₂₄H₂₆ClN₃O₂S
• 分子量：456.000
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：625.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：332.0±31.5 °C

3-[(4-氯苯基)甲氧基]-N-[(1S)-1-苯基乙基]-2-噻吩甲酰胺

AS1949490 是一种有效的、选择性的 SHIP-2 的抑制剂,其IC50 值为 620 nM。AS1949490 通过上调L6肌管GLUT1基因激活葡萄糖代谢。

• CAS号：1203680-76-5
• 分子式：C₂₀H₁₈ClNO₂S
• 分子量：371.88
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异秦皮啶

Isofraxidin 来自 Acanthopanax senticosus 的一种香豆素成分,抑制 MMP-7 表达和人肝癌细胞侵袭。Isofraxidin 作用于肝癌细胞,抑制 ERK1/2 磷酸化。Isofraxidin 减弱 iNOS 和 COX-2 表达,Isofraxidin 还抑制 TLR4/髓样分化蛋白 2 (MD-2) 复合物的形成。

• CAS号：486-21-5
• 分子式：C₁₁H₁₀O₅
• 分子量：222.194
• 类别：COX

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：452.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：>300 °C(lit.)
• 闪点：183.2±22.2 °C

MMP-9-IN-1

MMP-9-IN-1 是一种特异性的基质金属蛋白酶-9 (MMP-9) 抑制剂,选择性靶向 MMP-9 的血红素 (PEX) 域,但不作用于其他 MMP。

• CAS号：502887-71-0
• 分子式：C₁₆H₁₇F₂N₃O₃S
• 分子量：369.39
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异丁司特-d7-1

Ibudilast d7-1是氘标记的Ibudilast[1]。异丁司特(KC-404；AV-411；MN-166)是一种环腺苷酸磷酸二酯酶(PDE)抑制剂。异丁司特具有抗血小板聚集作用。异丁司特对气管平滑肌收缩的抑制作用可用于哮喘的研究。异丁司特可能是一种有用的神经保护和抗痴呆剂,可对抗活化小胶质细胞的神经毒性[2]。

• CAS号：1204192-90-4
• 分子式：C₁₄H₁₁D₇N₂O
• 分子量：237.35
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ATX inhibitor 11

ATX抑制剂11(化合物13c)是一种有效的ATX(自噬)抑制剂,IC50为2.7nm。ATX抑制剂11通常可以减轻纤维化组织的严重程度,并有效减少纤维化生物标志物α-SMA在小鼠纤维化模型中的沉积。ATX抑制剂11可用于肺纤维化研究[1]。

• CAS号：2485779-27-7
• 分子式：C₃₂H₃₅N₅O₆
• 分子量：585.65
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Enpp-1-IN-9

Enpp-1-IN-9是一种有效的外核苷酸焦磷酸酶磷酸二酯酶1(Enpp-1)抑制剂。ENPP 1具有广泛的特异性,可以切割多种底物,包括核苷酸和核苷酸糖的磷酸二酯键以及核苷酸和核苷酸糖的焦磷酸键。Enpp-1-IN-9具有研究癌症和传染病的潜力(摘自专利WO2021203772A1,化合物51)[1]。

• CAS号：2718970-70-6
• 分子式：C₁₇H₂₄N₄O₅S
• 分子量：396.46
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丁硫克百威溶液

Carbosulfan强效抑制CYP3A4, 适度抑制CYP1A1/2和CYP2C19。

• CAS号：55285-14-8
• 分子式：C₂₀H₃₂N₂O₃S
• 分子量：380.545
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：462.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：233.5±31.5 °C

罗沙司他

Roxadustat (FG-4592) 是一种口服的脯氨酰羟化酶 HIF 抑制剂,开发用于治疗贫血症。

• CAS号：808118-40-3
• 分子式：C₁₉H₁₆N₂O₅
• 分子量：352.341
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：684.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：199-215°C
• 闪点：367.6±31.5 °C

DABCYL-γ-Abu-Pro-Gln-Gly-Leu-Glu(EDANS)-Ala-Lys-NH2

TNO211是一种生物活性肽。基质金属蛋白酶(MMPs)是一大家族的内肽酶。总之,MMPs可以降解各种细胞外基质蛋白,还可以处理许多生物活性分子。已知它们参与细胞表面受体的切割、凋亡配体的释放以及趋化因子/细胞因子的失活。MMPs也被认为在细胞行为中发挥主要作用,如细胞增殖、迁移(粘附/分散)、分化、血管生成、细胞凋亡和宿主防御。该肽是MMP-2、8、12、13和14的高可溶性荧光MMP底物,含有MMP可裂解的Gly-Leu键和EDANS/DABCYL。使用TNO211的荧光分析是敏感的,并且可以检测来自内皮细胞的培养基和来自患者的未经处理的滑液中的MMP活性。Abs/Em＝340/490nm。)

• CAS号：193475-71-7
• 分子式：C₆₃H₈₈N₁₆O₁₄S
• 分子量：1325.54
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ac-Glu-Asp(EDANS)-Lys-Pro-Ile-Leu-Phe-Phe-Arg-Leu-Gly-Lys(DABCYL)-Glu-NH2 trifluoroacetate salt

Ac-Glu-Asp(EDANS)-Lys-Pro-Ile-Leu-Phe-Phe-Arg-Leu-Gly-Lys(DABCYL)-Glu-NH2 是一种组织蛋白酶 D 底物,可用于组织蛋白酶 D FRET 测定。

• CAS号：400716-78-1
• 分子式：C₁₀₄H₁₄₆N₂₄O₂₃S
• 分子量：2132.484
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Palmatine hydroxide

氢巴马汀是一种口服活性和不可逆的吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO-1)抑制剂,对HEK 293-hIDO-1和rhIDO-2的IC50分别为3μM和157μM。氢巴马汀还可以非竞争性方式抑制西尼罗河病毒(WNV)NS2B-NS3蛋白酶,IC50为96μM。氢巴马汀具有抗癌、抗氧化、抗炎、神经保护、抗菌和抗病毒活性[1][2][3][4][5]。

• CAS号：131-04-4
• 分子式：C₂₁H₂₃NO₅
• 分子量：369.41100
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cathepsin D and E FRET Substrate

Cathepsin D and E FRET Substrate 为 cathepins D 和 E 的荧光底物 (fluorogenic substrate),而不是 B、H 或 I 的荧光底物,它的裂解发生在 Phe-Phe 酰胺键处。Cathepsin D and E FRET Substrate 是用于组织蛋白酶 D 和组织蛋白酶 E 的常规检测和机制研究的有用工具。(激发波长:328 nm; 发射波长:393 nm)

• CAS号：839730-93-7
• 分子式：C₈₅H₁₂₂N₂₂O₁₉
• 分子量：1756.014
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[[4-[(3,5-二氟苯基)磺酰基]苯基]甲基]咪唑并[1,2-A]吡啶-6-甲酰胺

GNE-617是新型特异的Nampt抑制剂,在A549细胞中IC50为18.9nM。

• CAS号：1362154-70-8
• 分子式：C₂₁H₁₅F₂N₃O₃S
• 分子量：427.42400
• 类别：NAMPT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸咪达普利

Imidapril盐酸盐是血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂,具有抗高血压活性。

• CAS号：89396-94-1
• 分子式：C₂₀H₂₈ClN₃O₆
• 分子量：441.91
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：577ºC at 760 mmHg
• 熔点：38-42ºC
• 闪点：N/A

hCAXII-IN-1

这些化合物显示出对肿瘤相关亚型HCA IX和XII的选择性抑制,也被认为是基于新作用机制开发未来癌症治疗药物的主导分子。

• CAS号：2451479-66-4
• 分子式：C₂₀H₁₇NO₅
• 分子量：351.35
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ARM-1

ARM1(4BSA)是一种有效的氨基肽酶和环氧化物水解酶抑制剂。ARM1显示出IC50为7.61µM的氨肽酶抑制活性和IC50为12.4µM的环氧化物水解酶抑制活性【1】。

• CAS号：68729-05-5
• 分子式：C₁₆H₁₄N₂S
• 分子量：266.361
• 类别：氨肽酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：462.7±24.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：233.6±22.9 °C

FR234938

FR234938是一种非核苷腺苷脱氨酶抑制剂,其对重组人腺苷脱氨蛋白酶的IC50为17nM。FR234938具有抗风湿和抗炎作用[1]。

• CAS号：256461-79-7
• 分子式：C₁₉H₂₁N₃O₂
• 分子量：323.39
• 类别：腺苷脱氨酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A