代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

金盏花苷E

Calenduloside E (CE) 金盏花苷E 是从龙牙兰 (Aralia elata) 中提取的天然五环三萜皂苷。Calenduloside E (CE) 金盏花苷 E 靶向热休克蛋白90 ( Hsp90 ) ,具有抗凋亡作用。

• CAS号：26020-14-4
• 分子式：C₃₆H₅₆O₉
• 分子量：632.824
• 类别：HSP

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：750.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：243-245 ºC (decomp)
• 闪点：228.6±26.4 °C

胆固醇-5-烯-3β,24(S)-二醇

24(S)-Hydroxycholesterol (24S-OHC) 是脑胆固醇的主要代谢物,对维持脑内胆固醇的稳态起主要作用。24(S)-Hydroxycholesterol (24S-OHC) 是非常有效的内源性的 LXR 的激动剂,在大脑和循环系统中含量高。24(S)-Hydroxycholesterol (24S-OHC) 是有效直接的、选择性的NMDARs 的阳性变构调节剂,其机制不会与其它异构调节因子重叠。

• CAS号：474-73-7
• 分子式：C₂₇H₄₆O₂
• 分子量：402.653
• 类别：iGluR

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：513.1±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：174-176°C (lit.)
• 闪点：213.5±17.2 °C

CD 1530

CD1530是一种选择性RARγ激动剂,其Kd为150 nM【1】。CD1530与贝沙罗汀联合使用,在人类口腔和食管鳞状细胞癌小鼠模型中抑制致癌物4-硝基喹啉1-氧化物诱导的口腔癌变【2】。

• CAS号：107430-66-0
• 分子式：C₂₇H₂₆O₃
• 分子量：398.49400
• 类别：RAR/RXR

• 密度：1.29g/cm3
• 沸点：610.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：337.2ºC

Recombinant Kex2 protease

Recombinant Kex2 protease 是一种膜结合、Ca2+ 依赖性丝氨酸蛋白酶。Recombinant Kex2 protease 能特异性识别和切割双碱基氨基酸羧基端肽键。

• CAS号：99676-46-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二氯乙酸钠

Sodium dichloroacetate 是癌细胞线粒体中的一种代谢调节剂,具有抗癌活性。Sodium dichloroacetate 抑制 PDHK,从而导致肿瘤微环境中的乳酸减少。Sodium dichloroacetate 增加活性氧 (ROS) 的产生并促进癌细胞凋亡,还可作为 NKCC 抑制剂。

• CAS号：2156-56-1
• 分子式：C₂HCl₂NaO₂
• 分子量：150.924
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：194ºC at 760mmHg
• 熔点：198 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：N/A

Eudebeiolide B

Eudebeiolide B是从丹参中分离得到的一种化合物。Eudebeilide B通过调节RANKL诱导的NF-κB、c-Fos和钙信号传导来抑制破骨细胞生成。Eudebeiolide B可用于破骨细胞相关疾病的研究[1]。

• CAS号：1934299-51-0
• 分子式：C₁₅H₁₈O₄
• 分子量：262.30
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DDO-5936

DDO-5936是一种有效的特异性Hsp90-Cdc37 PPI抑制剂。DDO-5936可用于结直肠癌的研究[1]。

• CAS号：2355377-13-6
• 分子式：C₂₅H₂₉N₅O₄S
• 分子量：495.59
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

酪氨酸酶

酪氨酸酶(多酚氧化酶)是一种控制黑色素生成的限速酶,由TYR基因编码。酪氨酸酶主要存在于皮肤黑素细胞合成的黑素体中[1]。

• CAS号：9002-10-2
• 分子式：C₄₂H₆₆N₁₀O₁₆S₂
• 分子量：1031.161
• 类别：p38 MAPK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：1578.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：908.2±34.3 °C

阿那匹韦

Grazoprevir hydrate (MK-5172 hydrate) 是选择性的丙型肝炎病毒 NS3/4a蛋白酶抑制剂,作用于 gt1b,gt1a,gt2a,gt2b 和 gt3a的 Ki 分别为 0.01 nM,0.01 nM,0.08 nM,0.15 nM 和 0.90 nM。

• CAS号：1350462-55-3
• 分子式：C₃₈H₅₂N₆O₁₀S
• 分子量：784.91900
• 类别：HCV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿利克仑半富马酸盐

Aliskiren(CGP 60536)半富马酸盐是肾素的直接抑制剂,IC50为1.5 nM。

• CAS号：173334-58-2
• 分子式：C₆₄H₁₁₀N₆O₁₆
• 分子量：1219.59000
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：72-75?C
• 闪点：N/A

Dolutegravir-d6

Dolutegravir-d6(S/GSK1349572-d6)是氘标记的Dolutegravir。Dolutegravir(S/GSK1349572)是一种高效、口服生物利用的HIV整合酶链转移抑制剂,IC50为2.7 nM,用于HIV-1整合酶催化的链转移。Dolutegravir(S/GSK1349572)在外周血单个核细胞中以0.51 nM的IC50抑制HIV-1病毒复制。Dolutegravir对HIV-1 Y143R、N155H和G140S/Q148H突变体(EC50=3.6-5.8 nM)[1][2][3]具有很高的效力。

• CAS号：1407166-95-3
• 分子式：C₂₀H₁₃D₆F₂N₃O₅
• 分子量：425.42
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

28-O-beta-D-吡喃葡萄糖果树酸酯

28-O-β-D-吡喃葡糖基苹果酸是尿激酶纤溶酶原激活剂抑制剂,IC50为37.82μM[1]。

• CAS号：83725-24-0
• 分子式：C₃₆H₅₈O₉
• 分子量：634.84
• 类别：PAI-1

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：726.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：219.1±26.4 °C

维帕他韦

Velpatasvir (VEL, GS-5816是一个新颖的NS5A抑制剂。

• CAS号：1377049-84-7
• 分子式：C₄₉H₅₄N₈O₈
• 分子量：883.002
• 类别：HCV

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nampt-IN-8

Nampt-IN-8(化合物10d)是一种具有0.183μM IC50的Nampt抑制剂。Nampt-IN-8也是一种相对较好的NQO1底物。Nampt-IN-8诱导细胞凋亡和ROS【1】。

• CAS号：2453183-75-8
• 分子式：C₃₆H₃₅N₃O₄
• 分子量：573.68
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-O-顺式对香豆酰基山楂酸

3-O-cis-p-Coumaroyl maslinic acid (compound 16) 是从 Miconia albicans 叶片的乙酸乙酯萃取物中分离得到的天然化合物。3-O-cis-p-Coumaroyl maslinic acid 对 PTP1B 具有抑制作用,IC50 为 0.46 μM,对革兰氏阳性菌和酵母具有抑菌活性。

• CAS号：69297-40-1
• 分子式：C₃₉H₅₄O₆
• 分子量：618.843
• 类别：细菌

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：715.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：278-282 °C
• 闪点：214.5±26.4 °C

棕榈酸 d2

棕榈酸-9,10-d2是氘标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。棕榈酸可诱导小鼠颗粒细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达[1][2]。

• CAS号：78387-70-9
• 分子式：C₁₆H₃₀D₂O₂
• 分子量：258.44
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿扎那韦

Atazanavir(BMS-232632)是HIV-1蛋白酶高活性抑制剂。

• CAS号：198904-31-3
• 分子式：C₃₈H₅₂N₆O₇
• 分子量：704.856
• 类别：HIV

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：207-209ºC
• 闪点：N/A

PROTAC PTPN2 degrader-2 TFA

PROTAC PTPN2降解剂-2(实施例187B)TFA是一种有效的PTPN2分解剂,具有研究癌症或代谢性疾病的潜力[1]。

• CAS号：2912307-39-0
• 分子式：C₅₁H₅₀ClF₃N₆O₁₃S₂
• 分子量：1111.55
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DHODH-IN-2

DHODH-IN-2 是人二氢乳清酸脱氢酶 (HsDHODH) 抑制剂,可抑制麻疹病毒复制,pMIC50 值为 8.6。

• CAS号：1644156-80-8
• 分子式：C₁₈H₁₉BrN₄O₂
• 分子量：403.27
• 类别：乳酸脱氢酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-氨基-N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-恶二唑-3-甲脒

IDO-IN-1 是一种有效的吲哚胺-2,3-双加氧酶 (IDO) 抑制剂,IC50 为 59 nM。

• CAS号：914638-30-5
• 分子式：C₉H₇BrFN₅O₂
• 分子量：316.08700
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

七叶皂苷IA

Isoescin IA 是一种从 Aesculus chinensis 种子中分离出的三萜皂苷。Isoescin IA 具有抗 HIV-1 蛋白酶活性。

• CAS号：219944-39-5
• 分子式：C₅₅H₈₆O₂₄
• 分子量：1131.257
• 类别：HIV蛋白酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：1148.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：314.2±27.8 °C

醛糖还原酶-IN-1

Aldose reductase-IN-1是一种醛糖还原酶抑制剂, IC50值为28.9 pM。

• CAS号：1355612-71-3
• 分子式：C₁₇H₁₀F₃N₅O₃S
• 分子量：421.353
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：632.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：336.1±34.3 °C

HSP90抑制剂

CH5138303是一种有效的口服活性Hsp90抑制剂。CH5138303对N端Hsp90α有很高的结合亲和力,Kd为0.52 nM。CH5138303对人类癌细胞系(HCT116和NCI-N87)显示出强大的抗增殖活性,IC50值分别为0.098和0.066μM。CH5138303在小鼠中显示出较高的口服生物利用度(F=44.0%)。CH5138303在人类NCI-N87胃癌异种移植模型中显示出强大的抗肿瘤功效[1][2]。

• CAS号：959763-06-5
• 分子式：C₁₉H₁₈ClN₅O₂S
• 分子量：415.89700
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十六烷酸-D2

棕榈酸-d2-3是氘标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。PA可诱导小鼠颗粒细胞表达葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)[1][2]。

• CAS号：83293-32-7
• 分子式：C₁₆H₃₀D₂O₂
• 分子量：258.44
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PDE4-IN-14

PDE4-IN-14 (化合物 1) 是一种 PDE4 抑制剂,可用于 PDE4 相关的疾病的研究 (如炎症与免疫疾病、癌症以及代谢疾病等)。

• CAS号：2231329-25-0
• 分子式：C₁₉H₂₀F₂N₄O₃S
• 分子量：422.45
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Myrciacetin

桃金娘素是杜鹃花中的黄酮类化合物。Myrciacetin可对抗大鼠晶状体醛糖还原酶,IC50为13μM[1]。

• CAS号：203734-35-4
• 分子式：C₁₇H₁₆O₆
• 分子量：316.31
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苦参醇K

Kushenol K,一种从 Sophora flavescens 中提取的黄酮类抗氧化剂。Kushenol K 是 CYP3A4 的抑制剂,Ki 值为 1.35 μM。Kushenol K 对 HSV-2 具有较弱的抗病毒活性 (EC50 为 147 μM)。Kushenol K 还抑制 SGLT1 和 SGLT2 的活性。

• CAS号：101236-49-1
• 分子式：C₂₆H₃₂O₈
• 分子量：472.527
• 类别：HSV

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：722.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：242.4±26.4 °C

4,5-dihydro-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-pyrazol-3-amine

BW 755C是一种5-脂氧合酶(5-LO)抑制剂,其IC50为5μM。BW 755C还抑制环氧合酶(COX),对COX-1和COX-2的IC50分别为0.65和1.2μg/mL[1][2]。

• CAS号：66000-40-6
• 分子式：C₁₀H₁₀F₃N₃
• 分子量：229.20
• 类别：COX

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：308.5±52.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：140.4±30.7 °C

HSP27 inhibitor J2

HSP27 inhibitor J2 (J2) 是一种 HSP27 抑制剂,其显著诱导异常 HSP27 二聚体形成并抑制 HSP27 巨聚合物的产生,从而具有抑制 HSP27 的伴侣功能和降低其细胞保护功能的作用。HSP27 inhibitor J2 (J2) 显著增强 17-AAG 的抗增殖活性,并对顺铂诱导的肺癌细胞生长抑制具有敏感性。

• CAS号：2133499-85-9
• 分子式：C₁₃H₁₂O₄S
• 分子量：264.30
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bempedoic acid-d4

Bempedoic acid-d4是氘标记的Bempedoid acid。Bempedoic acid(ETC-1002)是一种ATP柠檬酸裂解酶(ACL)抑制剂。Bempedoic acid(ETC-1002)激活AMPK[1][2]。

• CAS号：2408131-70-2
• 分子式：C₁₉H₃₂D₄O₅
• 分子量：348.51
• 类别：AMPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A