代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

PF-05085727

PF-05085727是有效,选择性,可渗透血脑屏障的磷酸二酯酶 (PDE2A)抑制剂,IC50 为 2 nM。

• CAS号：1415637-72-7
• 分子式：C₂₀H₁₈F₃N₇
• 分子量：413.40
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氯美噻唑

Chlormethiazole 是一种有效的口服 GABAA 激动剂。 Chlormethiazole 还可以抑制人肝微粒体中的细胞色素 P450 亚型: CYP2A6 和 CYP2E1。Chlormethiazole 有抗惊厥作用,具有治疗惊厥性癫痫的潜力。

• CAS号：533-45-9
• 分子式：C₆H₈ClNS
• 分子量：198.11300
• 类别：GABA受体

• 密度：1.218 g/cm3
• 沸点：245.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：102.4ºC

EC33

EC33 是一种选择性氨肽酶 A (APA) 抑制剂。EC33 阻断外源性 Ang II 的升压反应。 EC33 不能透过血脑屏障。EC33具有用于盐依赖性高血压模型研究的潜力。

• CAS号：232261-88-0
• 分子式：C₄H₁₁NO₃S₂
• 分子量：185.265
• 类别：氨肽酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Phortress

荧光染料是一种高亲和力的AhR配体,通过诱导CYP1A1的转录诱导抗肿瘤活性[1][2]。

• CAS号：328087-38-3
• 分子式：C₂₀H₂₅Cl₂FN₄OS
• 分子量：459.408
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-SBFI-26

(S)-SBFI-26 是 SBFI-26 的 (S) 对映体,SBFI-26 是一种抗伤害性强的物质,能与大麻素转运蛋白 FABP5 和 FABP7 结合。(S)-SBFI-26 具有抗伤害性和抗炎作用。

• CAS号：1541209-81-7
• 分子式：C₂₈H₂₂O₄
• 分子量：422.47
• 类别：FABP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Trandolapril D5

Trandolapril D5 (RU44570 D5) 是一种氘标记的 Trandolapril (RU44570)。Trandolapril 是一种具有口服活性的血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂,用于治疗高血压和充血性心力衰竭 (CHF)。

• CAS号：1356847-98-7
• 分子式：C₂₄H₂₉D₅N₂O₅
• 分子量：435.57
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

H-Leu-Trp-Met-Arg-OH

H-Leu-Trp-Met-Arg-OH是一种四肽。H-Leu-Trp-Met-Arg-OH可用作氨肽酶介导的水解研究的底物[1]。

• CAS号：67368-23-4
• 分子式：C₂₈H₄₄N₈O₅S
• 分子量：604.76500
• 类别：氨肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

熊去氧胆酸-24-13C

熊去氧胆酸-13C是13C标记的熊去氧胆酸。熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic acid,Ursodeoxycholate)是由肠道细菌转化(cheno)脱氧胆酸而产生的一种次级胆汁酸,是肠道屏障完整性的关键调节因子,对脂质代谢至关重要。熊去氧胆酸作为信号分子,通过与胆汁酸激活受体相互作用发挥作用,包括G蛋白偶联胆汁酸受体5(TGR5,GPCR19)和法尼酸X受体(FXR)。熊去氧胆酸可用于多种肝脏和胃肠道疾病的研究。口服活性[1][2]。

• CAS号：63296-46-8
• 分子式：C₂₃₁₃CH₄₀O₄
• 分子量：393.56
• 类别：GPCR19

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BML-111

BML-111 一种脂蛋白 A4 类似物,是一种脂蛋白 A4 (lipoxin A4) 受体激动剂。BML-111 可抑制血管紧张素转化酶 (ACE) 的活性,并增加血管紧张素转化酶 2 (ACE2) 的活性。BML-111 具有抗血管生成,抗肿瘤和抗炎的特性。

• CAS号：78606-80-1
• 分子式：C₈H₁₆O₅
• 分子量：192.210
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：360.8±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：143.5±21.4 °C

乙酰唑胺钠

乙酰唑胺钠是乙酰唑酰胺的钠盐。乙酰唑胺是碳酸酐酶(CA)IX抑制剂,对hCA IX的IC50为30 nM。乙酰唑酰胺具有利尿、降压和抗淋菌活性[1][4][5][6]。

• CAS号：1424-27-7
• 分子式：C₄H₅N₄NaO₃S₂
• 分子量：244.22700
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：258-259ºC (EFFERVESCENCE)
• 闪点：N/A

恩他卡朋钠盐

Entacapone是特异的儿茶酚-o-甲基转移酶(COMT)抑制剂,IC50为151 nM。

• CAS号：1047659-02-8
• 分子式：C₁₄H₁₄N₃NaO₅
• 分子量：327.26800
• 类别：COMT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Coblopasvir

Coblopasvir(KW136,KW-136)是一种新型HCV NS5A抑制剂,正在开发用于治疗HCV感染。HCV感染3期临床

• CAS号：1312608-46-0
• 分子式：C₄₁H₅₀N₈O₈
• 分子量：782.885
• 类别：HCV

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1102.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：620.6±34.3 °C

h-NTPDase-IN-3

h-NTPDase-IN-3 (compound 4d) 是 NTPDase 的泛抑制剂,IC50s 分别为 34.13 μM (h-NTPDase1),0.33 μM (h-NTPDase2),23.21 μM (h-NTPDase3),2.48 μM (h-NTPDase8)。

• CAS号：2939933-10-3
• 分子式：C₁₆H₁₀N₄S
• 分子量：290.34
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(对甲苯磺酰基)-L-苯丙氨酰甲基氯酮(TPCK)

TPCK(L-1-Tosylamido-2-苯乙基氯甲基酮；L-TPCK)是一种有效的丝氨酸蛋白酶抑制剂,可与HPV-18 E7蛋白的视网膜母细胞瘤蛋白(RB)结合核心反应,并消除其RB结合能力。TPCK能够在加入培养基后修饰活角质形成细胞中的E7蛋白【1】。

• CAS号：402-71-1
• 分子式：C₁₇H₁₈ClNO₃S
• 分子量：351.848
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：509.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：106-108ºC(lit.)
• 闪点：262.2±32.9 °C

Oprozomib (ONX 0912)

Oprozomib (ONX 0912; PR047)是口服生物相容性的抑制剂,能抑制20S proteasome(20S蛋白酶体)β5/LMP7的CT-L活性,IC50为36 nM/82 nM。

• CAS号：935888-69-0
• 分子式：C₂₅H₃₂N₄O₇S
• 分子量：532.609
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：849.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：467.8±34.3 °C

ODM-204

ODM-204是新型非甾体类的雄激素受体和CYP17A1酶双抑制剂,IC50分别为80 nM和22 nM。

• CAS号：1642818-64-1
• 分子式：C₂₀H₂₁F₃N₄
• 分子量：374.40
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JG-231

JG-231是一种变构抑制剂,可破坏Hsp70-BAG3相互作用(Ki=0.11 uM),抑制乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231,IC50分别为0.12和0.25 uM；降低MDA-MB-231中的肿瘤负荷异种移植模型(4 mg/kg,ip)。

• CAS号：1627126-59-3
• 分子式：C₂₂H₁₈BrCl₂N₃OS₄
• 分子量：619.45
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

人参皂苷F4

Ginsenoside F4 (GF4),人参皂甙,从三七或红参中分离。Ginsenoside F4 (GF4) 通过诱导凋亡 (apoptosis) 对人淋巴细胞瘤 JK 细胞具有抑制作用。Ginsenoside F4 (GF4) 抑制 IL-1β 处理的软骨细胞中基质金属蛋白酶 13 (MMP 13) 的表达,阻断兔软骨组织培养中的软骨损坏,具有防止病变组织的软骨胶原基质分解的治疗潜力。

• CAS号：181225-33-2
• 分子式：C₄₂H₇₀O₁₂
• 分子量：766.998
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：851.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：468.9±34.3 °C

U型73122

U-73122 是有效的 磷脂酶C (phospholipase C),磷脂酶A2 (phospholipase A2) 和 5-脂氧合酶 (5-LO (5-lipoxygenase)) 抑制剂。

• CAS号：112648-68-7
• 分子式：C₂₉H₄₀N₂O₃
• 分子量：464.639
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：617.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：327.0±31.5 °C

UK-371804

UK-371804是尿嘧啶型纤溶酶原激活物 (uPA) 的抑制剂,Ki值为10 nM。

• CAS号：256477-09-5
• 分子式：C₁₄H₁₆ClN₅O₄S
• 分子量：385.823
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cathepsin L inhibitor III

Z-Phe-Tyr(tBu)-重氮甲基酮是一种有效的组织蛋白酶L抑制剂。Z-Phe-Tyr(tBu)-重氮甲基酮介导呼肠孤病毒分解。Z-Phe-Tyr(tBu)-重氮甲基酮降低病毒检测[1][2]。

• CAS号：114014-15-2
• 分子式：C₃₁H₃₄N₄O₅
• 分子量：542.63
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EA4

EA4是醌的衍生物,是rPLA和cPLA的抑制剂。EA4可以抑制rPLA2,Ki值为130μ。EA4可用于止血、血栓形成和红细胞生成的研究[1]。

• CAS号：389614-94-2
• 分子式：C₁₉H₁₇ClN₂O₂
• 分子量：340.803
• 类别：磷脂

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：508.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：261.2±30.1 °C

杜鹃黄素

Azaleatin 是一种从 Rhododendron 种中分离得到的 O-甲基化黄酮醇。Azaleatin 是二肽基肽酶-IV 的抑制剂。Azaleatin 可用于 2 型糖尿病和肥胖症的研究。

• CAS号：529-51-1
• 分子式：C₁₆H₁₂O₇
• 分子量：316.26200
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：1.634g/cm3
• 沸点：657.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：250.2ºC

盐酸强力霉素

Doxycycline hyclate 是一种四环素抗生素,广谱的金属蛋白酶 (MMP) 抑制剂。

• CAS号：24390-14-5
• 分子式：C₂₂H₂₄N₂O_8.1/₂C₂H₆O_.ClH_.1/₂H₂O
• 分子量：512.94
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：685.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：206-209?C (dec.)
• 闪点：368.2ºC

HDAC/HSP90-IN-3

HDAC/HSP90-IN-3(化合物J5)是一种高效、选择性真菌HSP90和HDAC双重抑制剂,IC50值分别为0.83和0.91μM。HDAC/HSP90-IN-3对耐唑白色念珠菌具有抗真菌活性。HDAC/HSP90-IN-3可以抑制重要的毒力因子,下调耐药基因ERG11和CDR1【1】。

• CAS号：2700035-54-5
• 分子式：C₂₆H₃₃N₅O₆
• 分子量：511.57
• 类别：真菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-4-(1H-四唑-5-基)苯基-4-(1H-四唑-5-基)苯甲酰胺

安多司特是一种抗过敏药物,用于治疗支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)。安多司特抑制豚鼠肺cAMP磷酸二酯酶的IC50为50 mM,呈剂量依赖性。

• CAS号：132640-22-3
• 分子式：C₁₅H₁₁N₉O
• 分子量：333.30800
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.551g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

抑二肽素 A,三氟乙酸盐

Diprotin A (TFA) 是二肽基肽酶 IV (DPP-IV) 的抑制剂。

• CAS号：209248-71-5
• 分子式：C₁₉H₃₂F₃N₃O₆
• 分子量：455.47
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRIBB11

KRIBB11 是 HSF1 的抑制剂,IC50 值为 1.2 μM。

• CAS号：342639-96-7
• 分子式：C₁₃H₁₂N₆O₂
• 分子量：284.273
• 类别：HSP

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：535.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：277.3±30.1 °C

丹酚酸A

Salvianolic acid A 可通过抑制基质金属钛酶 9 (MMP-9) 和抗炎作用来保护血脑屏障。

• CAS号：96574-01-5
• 分子式：C₂₆H₂₂O₁₀
• 分子量：494.447
• 类别：MMP

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：858.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：164-167ºC
• 闪点：292.9±27.8 °C

PF-3845 N-3-吡啶-4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶]氧基]苯基]甲基]-1-哌啶羧酰胺

PF-3845 是选择性脂肪酰胺水解酶(FAAH)抑制剂,Ki为230nM,对FAAH2几乎无活性。

• CAS号：1196109-52-0
• 分子式：C₂₄H₂₃F₃N₄O₂
• 分子量：456.460
• 类别：FAAH

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：623.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：330.9±31.5 °C