代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

α-酮戊二酸-d4

2-酮戊二酸-d4是氘标记的2-酮戊烯酸[1]。2-酮戊二酸(α-酮戊二酸)是克雷布斯循环中产生ATP或GTP的中间体。2-酮戊二酸也作为氮同化反应的主要碳骨架。2-酮戊二酸是酪氨酸酶的可逆抑制剂(IC50=15mM)[2]。

• CAS号：1381759-60-9
• 分子式：C₅H₂D₄O₅
• 分子量：150.12
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AGN 194310

AGN 194310(VTP-194310)是RAR激动剂,对RARα/β/γ的Kd分别为3/2/5 nM。

• CAS号：229961-45-9
• 分子式：C₂₈H₂₄O₂S
• 分子量：424.554
• 类别：RAR/RXR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：598.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：315.5±30.1 °C

L-690488

L-690488 是一种 L-690330 的前药,也是一种选择性的肌醇单磷酸酶 (IMPase) 抑制剂。L-690488 比 L-690330 具有更有效的细胞穿透能力。

• CAS号：142523-14-6
• 分子式：C₃₂H₅₂O₁₆P₂
• 分子量：754.69300
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L 601920-0

L 601920-0 是一种 ROR gamma 调节剂,详细信息请参考专利文献 US20110263046 A1 中的 figure 2。

• CAS号：20231-57-6
• 分子式：C₂₅H₄₀O₃
• 分子量：388.58300
• 类别：ROR

• 密度：1.07g/cm3
• 沸点：484ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：183.1ºC

TAT-cyclo-CLLFVY

TAT-cyclo-CLLFVY是一种选择性HIF-1二聚抑制剂。TAT-cyclo-CLLFVY阻断重组HIF-1α与HIF-1β(IC50=1.3μM)的蛋白-蛋白质相互作用,但不能阻断HIF-2α与HIF-1β的蛋白相互作用。TAT-cyclo-CLLFVY抑制缺氧诱导的HIF-1活性,降低骨肉瘤和乳腺癌细胞中VEGF和CAIX的表达。TAT-cyclo-CLLFVY还可减少缺氧HUVECs的小管化。

• CAS号：1446322-66-2
• 分子式：C₁₁₆H₁₇₆N₃₂O₃₃
• 分子量：2546.86
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

吉立拉地

Giripladib(PLA-695)是一种基于吲哚的胞浆磷脂酶A2(cPLA2)抑制剂。Giripladib可用于骨关节炎和乳腺癌症研究[1][2]。

• CAS号：865200-20-0
• 分子式：C₄₁H₃₆ClF₃N₂O₄S
• 分子量：745.25
• 类别：磷脂

• 密度：1.29g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿亚黄素，缎木素

Ayanin 是从 Croton schiedeanus Schlecht 中分离得到的一种具有生物学活性的黄酮类物质。Ayanin 是非选择性的磷酸二酯酶 (phosphodiesterase1-4) 抑制剂,可用于呼吸道疾病的研究,如过敏性哮喘等。

• CAS号：572-32-7
• 分子式：C₁₈H₁₆O₇
• 分子量：344.315
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：600.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：173℃
• 闪点：221.5±25.0 °C

palmostalin B

Palmostatin B 是一种酰基蛋白硫酯酶 1 和 2 (APT-1, APT-2) 抑制剂。Palmostatin B 降低 NRAS 突变黑色素瘤细胞系的细胞活力。Palmostatin B 抑制细胞 Ras 去棕榈酰化。

• CAS号：1233365-12-2
• 分子式：C₂₃H₃₆O₄
• 分子量：376.53
• 类别：磷脂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

抗组胺药-1

Antihistamine-1 是能够渗透血脑屏障的 H1-抗组胺药 (Ki=6.9 nM), 它也是 CYP2D6 和 hERG 通道的抑制剂,其 IC50 值分别为 5.4 和 0.8 μM。

• CAS号：1186430-60-3
• 分子式：C₂₃H₂₄FN₅
• 分子量：389.47
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

红地那非

醋替地那非是磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂西地那非的衍生物。

• CAS号：831217-01-7
• 分子式：C₂₅H₃₄N₆O₃
• 分子量：466.576
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：131-133ºC
• 闪点：N/A

SSI-4

SSI-4是硬脂酰辅酶a去饱和酶1(SCD1)的抑制剂,可以用11C修饰,用作SCD1的体内小动物PET/CT成像的配体[1]。

• CAS号：1875084-68-6
• 分子式：C₁₉H₂₁ClN₄O₃
• 分子量：388.85
• 类别：硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Milrinone-d3

米力农-d3是氘标记的米力农。米力农是PDE3抑制剂,也是一种变力剂和血管扩张剂。

• CAS号：2749393-50-6
• 分子式：C₁₂H₆D₃N₃O
• 分子量：214.24
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dehydrojuncusol

脱氢灯盏花素是一种有效的丙型肝炎病毒抑制剂,以丙型肝炎病毒NS5A为靶点,能够抑制对抗NS5A直接作用抗病毒药物具有耐药性突变的复制子的RNA复制。当在丙型肝炎病毒基因型2a(EC50=1.35)的病毒接种后添加脱氢芥子油酚时,可显著抑制丙型肝炎病毒感染 µM)[1]。

• CAS号：117824-04-1
• 分子式：C₁₈H₁₆O₂
• 分子量：264.31800
• 类别：HCV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MCH-1拮抗剂1

MCH-1 antagonist 1 是一种有效的黑色素浓缩激素 1 (MCH-1) 拮抗剂,Ki 值为 2.6 nM。MCH-1 antagonist 1 还抑制 CYP3A4,IC50 为 10 μM。

• CAS号：1039825-68-7
• 分子式：C₂₅H₂₆N₄O₂
• 分子量：414.50000
• 类别：MCHR1(GPR24)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

钙蛋白酶抑制剂 II

ALLM (Calpain inhibitor II) 是钙蛋白酶 (calpain) 和组织蛋白酶 (cathepsin) 的有效抑制剂。ALLM 抑制脊髓损伤 (SCI) 后神经元死亡及改善慢性神经功能。

• CAS号：110115-07-6
• 分子式：C₁₉H₃₅N₃O₄S
• 分子量：401.564
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：676.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：362.9±31.5 °C

TFLLRNPNDK-NH2

TFLLRNPNDK-NH2是一种生物活性肽。(该肽是一种凝血酶受体激活肽。该PAR-1激动剂肽与PAR-1可逆结合,模仿凝血酶通过对底物的蛋白水解切割产生的“束缚配体”。众所周知,它也会像凝血酶一样导致液体和蛋白质通透性增加。)

• CAS号：145229-90-9
• 分子式：C₅₄H₈₉N₁₇O₁₅
• 分子量：1216.39
• 类别：凝血酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK2981278

GSK2981278 是一种维甲酸相关孤儿受体γ(RORy)调节剂, 详细信息请参考专利文献WO /2015061515 A1。

• CAS号：1474110-21-8
• 分子式：C₂₅H₃₅NO₅S
• 分子量：461.614
• 类别：ROR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：622.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：330.3±34.3 °C

竹柏内酯 B

Nagilactone B,是从 Podocarpus nagi 根皮中提取的,是一种肝 X 受体 (LXR) 激动剂。

• CAS号：19891-51-1
• 分子式：C₁₉H₂₄O₇
• 分子量：364.390
• 类别：LXR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：644.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：258-261℃
• 闪点：233.7±25.0 °C

AC-261066

AC-261066 是一种高效、口服有效的、亚型选择性的 RARbeta2 受体激动剂,其 pEC50 为 8.0 。

• CAS号：870773-76-5
• 分子式：C₁₇H₂₀FNO₄S
• 分子量：353.40800
• 类别：RAR/RXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

棕榈酸-2,2-d2

棕榈酸-d2是氘标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。棕榈酸可诱导小鼠颗粒细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达[1][2]。

• CAS号：62689-96-7
• 分子式：C₁₆H₃₀D₂O₂
• 分子量：258.436
• 类别：HSP

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：340.6±5.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：61-62.5ºC(lit.)
• 闪点：154.1±12.5 °C

1-(4-羟基-2-甲氧基苯基)-3-(4-羟基-3-异戊烯基苯基)丙烷

1-(4-羟基-2-甲氧基苯基)-3-(4-羟-3-丙炔基苯基),从构树中分离,显示出对蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的体外抑制,IC50为13.00μM。PTP1B是胰岛素作用的负调节因子,在胰岛素抵抗和非胰岛素依赖型糖尿病的发病机制中是一个重要的介导者。PTP1B被视为2型糖尿病的重要靶点[1]。

• CAS号：376362-03-7
• 分子式：C₂₁H₂₆O₃
• 分子量：326.429
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：490.3±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：250.3±27.3 °C

1,4-DPCA ethyl ester

1,4-DPCA ethyl ester 是 1,4-DPCA 的乙酯形式,可以抑制 FIH。

• CAS号：86443-19-8
• 分子式：C₁₅H₁₂N₂O₃
• 分子量：268.26700
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[3-[4-[1-(2-phenylpiperidine-1-carbonyl)triazol-4-yl]phenyl]phenyl]-piperidin-1-ylmethanone

KT185 是口服有效的、能渗透大脑的ABHD6 的选择性抑制剂,其在 Neuro2A 细胞中测得的 IC50 值为0.21 nM。

• CAS号：1472640-86-0
• 分子式：C₃₂H₃₃N₅O₂
• 分子量：519.64
• 类别：MAGL

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

尼可沙喷

Nicodicosapent 是一种脂肪酸烟酸共轭体,可以抑制固醇调节元件结合蛋白 (SREBP) 的活性,调节胆固醇代谢的蛋白质如 PCSK9,HMG-CoA reductase,ATP citrate lyase 和 NPC1L1 等的活性。

• CAS号：1269181-69-2
• 分子式：C₂₈H₃₉N₃O₂
• 分子量：449.628
• 类别：HMG-CoA还原酶(HMGCR)

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：677.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：363.5±31.5 °C

异隐丹参酮

Isocryptotanshinone 是一种有效的信号传导与转录激活因子3 (STAT3) 和蛋白酪氨酸磷酸酶1 B (PTP1B) 的抑制剂,其对 PTP1B 的 IC50 值为 56.1 μM。

• CAS号：22550-15-8
• 分子式：C₁₉H₂₀O₃
• 分子量：296.36000
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-[[[3-[4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基]-4-氧代-4H-苯并吡喃-7-基]氧基]甲基]苯甲酸

CVT-10216 是一种高度选择性的可逆醛脱氢酶 2 (ALDH-2) 抑制剂,IC50 为 29 nM。 CVT-10216 还具有 ALDH-1 的抑制作用,IC50 为 1.3 μM。 CVT-10216 可以减少偏爱酒精的大鼠过量饮酒,并表现出抗焦虑作用。

• CAS号：1005334-57-5
• 分子式：C₂₄H₁₉NO₇S
• 分子量：465.475
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：714.2±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：385.8±35.7 °C

4-氯-DL-苯丙氨酸甲酯盐酸盐

PCPA methyl ester hydrochloride (4-Chloro-DL-phenylalanine methyl ester hydrochloride) 是一种可逆的色氨酸羟化酶 (tryptophan hydroxylase) 抑制剂,是 5-羟色胺 (5-HT) 合成抑制剂。PCPA methyl ester hydrochloride 可穿过血脑屏障,并降低 5-HT 的中枢利用率。

• CAS号：14173-40-1
• 分子式：C₁₀H₁₃Cl₂NO₂
• 分子量：250.122
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：296.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：186-189 °C(lit.)
• 闪点：133ºC

HSP70/SIRT2-IN-2

HSP70/SIRT2-IN-2 (Compounds 1a) 是 SIRT2 和 HSP70 的双重抑制剂,IC50 为 45.1±5.0 μM。HSP70/SIRT2-IN-2 具有抗肿瘤活性。

• CAS号：1796557-72-6
• 分子式：C₁₇H₁₃N₃S₃
• 分子量：355.50
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-Ethoxyresorufin-d5

7-乙氧基甲红蛋白-d5是氘标记的7-乙氧基甲红蛋白。7-乙氧基Resorufin(Resorufin乙醚)是细胞色素P450,尤其是CYP1A1的荧光底物和竞争抑制剂。7-乙氧基Resorufin也抑制NO合酶[1][2]。

• CAS号：2749329-28-8
• 分子式：C₁₄H₆D₅NO₃
• 分子量：246.27
• 类别：一氧化氮合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-[(1,4,5,6-Tetrahydro-4-methyl-6-oxopyridazin)-3-yl]-4H-1,4-benzoxazin-3(2H)-one

Bemoradan(化合物10a)是一种口服活性和选择性犬磷酸二酯酶(PDE)部分III抑制剂。贝莫拉丹是一种长效、强效、变力性血管舒张剂和新型强心剂,可用于充血性心力衰竭研究[1]。

• CAS号：112018-01-6
• 分子式：C₁₃H₁₃N₃O₃
• 分子量：259.26
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A