代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

NCT-506

NCT-506 是一种口服生物可利用的醛脱氢酶 1A1 (ALDH1A1) 抑制剂,IC50 为 7 nM。

• CAS号：2231098-99-8
• 分子式：C₂₅H₂₃FN₄O₃S
• 分子量：478.54
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BI-4394

BI-4394是一种高效的选择性MMP-13抑制剂,IC50为1 nM,对其他9种MMP同种型(MMP2/14,IC50=18/8.3 uM)的选择性>1000倍；BI-4394在a中有效全长MMP-13胶原降解试验(IC50=11 nM)能够抑制牛鼻软骨的降解,IC50为31 nM。

• CAS号：1222173-37-6
• 分子式：C₂₄H₂₂N₄O₅
• 分子量：446.455
• 类别：MMP

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：764.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：416.1±32.9 °C

普伐他汀钠

Pravastatin是HMG-CoA还原酶抑制剂,对甾醇合成的IC50为5.6 μM。

• CAS号：81131-70-6
• 分子式：C₂₃H₃₅NaO₇
• 分子量：446.51
• 类别：Ferroptosis

• 密度：N/A
• 沸点：634.5ºCat 760 mmHg
• 熔点：171.2-173 °C
• 闪点：213.2ºC

IDO-IN-7

IDO-IN-7 (NLG-919 analogue) 是一种有效的 IDO1 抑制剂, IC50为 38 nM。

• CAS号：1402836-58-1
• 分子式：C₁₈H₂₂N₂O
• 分子量：282.380
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：524.6±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：271.1±25.4 °C

大黄酚-1-O-β-三葡萄糖苷

Chrysophanol triglucoside 是一种从决明子中分离出的蒽醌类化合物,可抑制蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 和 α-glucosidase,IC50 值分别为80.17 和 197.06 µM。Chrysophanol triglucoside 具有糖尿病研究的潜力。

• CAS号：120181-07-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SR3335

SR3335 是一种选择性的 RORα 配体,直接结合到 RORα (Ki 220 nM) 而非其他 RORs,在细胞实验中,用作选择性的 RORα反向激动剂。

• CAS号：293753-05-6
• 分子式：C₁₃H₉F₆NO₃S₂
• 分子量：405.336
• 类别：ROR

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：465.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：235.3±31.5 °C

1-乙炔基萘

1-Ethynylnaphthalene 是细胞色素 P450 1B1 的选择性抑制剂。

• CAS号：15727-65-8
• 分子式：C₁₂H₈
• 分子量：152.19200
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.070 g/mL at 25ºC(lit.)
• 沸点：270.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：106.3ºC

RV01

RV01 是白藜芦醇类似物,可抑制 DNA 损伤,降低乙醇诱导的乙醛脱氢酶 (ALDH2) 的 mRNA 表达,具有清除羟自由基的活性。RV01 降低 iNOS 的表达,具有抗神经炎症作用。

• CAS号：1016897-10-1
• 分子式：C₁₇H₁₃NO₂
• 分子量：263.29
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸苯甲脒,水合物

盐酸苯甲酰亚胺水合物(1:1∶x)(盐酸苯甲酰胺水合物)是一种可逆的竞争性胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶抑制剂,对胰蛋白酶、胰蛋白酶、uPA、因子Xa、凝血酶和tPA的Kis分别为20、21、97、110、320和750μM[1][2]。

• CAS号：206752-36-5
• 分子式：C₇H₈N_2.ClH_.xH₂O
• 分子量：174.628
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：208.5ºC at 760mmHg
• 熔点：86-88 °C(lit.)
• 闪点：79.9ºC

哈拉宗

Halazone 是一种非典型的抗菌磺酰胺衍生物,是碳酸酐酶 II (carbonic anhydrase II) 抑制剂,Kd 值为 1.45 µM。Halazone 可保护钠通道免于灭活。Halazone 被广泛用于饮用水消毒。

• CAS号：80-13-7
• 分子式：C₇H₅Cl₂NO₄S
• 分子量：270.09000
• 类别：细菌

• 密度：1.717 g/cm3
• 沸点：437ºC at 760 mmHg
• 熔点：213ºC
• 闪点：218.1ºC

司谷氨酸

β-天冬氨酸(β-NAG)是一种竞争性NAAG肽酶抑制剂(Ki=1µM),可保护脊髓神经元免受兴奋性毒性和缺氧损伤。β-天冬氨酸也是一种选择性mGluR3拮抗剂(mGluR 3受体的功能是调节海马中的活动依赖性突触增强)。β-天冬氨酸可用于神经保护相关研究[1][2]。

• CAS号：4910-46-7
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O₈
• 分子量：304.253
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：769.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：419.1±32.9 °C

PRT4165

PRT4165 是一种有效的 PRC1 介导的 H2A 泛素化的抑制剂。

• CAS号：31083-55-3
• 分子式：C₁₅H₉NO₂
• 分子量：235.238
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：452.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：227.0±35.1 °C

Enpp-1-IN-13

Enpp-1-IN-13(化合物1a)是一种外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶(Enpp)抑制剂,对ENPP1和ENPP3的IC50值分别为1.29μM和20.2μM。Enpp-1-IN-13显示出抗癌活性[1]。

• CAS号：2417022-19-4
• 分子式：C₂₈H₂₂ClN₅OS
• 分子量：512.03
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VII-31

VII-31 是 NEDDylation 通路激活剂,可在体内外抑制肿瘤 。VII-31 还诱导凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：2305757-96-2
• 分子式：C₂₃H₂₅NO₅S
• 分子量：427.51
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-亮氨醇

L-亮氨酸((+)-亮氨酸)是一种竞争性氨肽酶抑制剂,Ki值为17μM[1]。

• CAS号：7533-40-6
• 分子式：C₆H₁₅NO
• 分子量：117.189
• 类别：氨肽酶

• 密度：0.917
• 沸点：208-210 ºC
• 熔点：66 - 70ºC
• 闪点：90 ºC

NS5A-IN-4

NS5A-IN-4(化合物1.12)是一种口服活性泛基因型丙型肝炎病毒(HCV)NS5A抑制剂,对gT1b、gT1a、gT2a、gT3a、gT4a和gT5a的IC50值分别为1.2、2296、4.6、362、10.3和693 pM【1】。

• CAS号：2088243-03-0
• 分子式：C₄₇H₄₈N₈O₆
• 分子量：820.93
• 类别：HCV蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BC-1382

一种有效的泛素E3连接酶HECTD2抑制剂,特异性破坏HECTD2/PIAS1与IC50的相互作用5 nM；显着增加PIAS1蛋白水平,IC50为100 nM,改善PIAS1蛋白稳定性,对PIAS3,PIAS4和HECTD2蛋白没有影响水平；抑制LPS诱导的PIAS1降解并恢复800nM的PIAS1蛋白水平,以及PBMC释放的促炎细胞因子；减弱LPS-和铜绿假单胞菌诱导的肺部炎症

• CAS号：1013753-99-5
• 分子式：C₂₃H₂₉N₃O₅S
• 分子量：459.559
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lopinavir-d8

洛匹那韦-d8(ABT-378-d8)是氘标记的洛匹那韦。洛匹那韦(ABT-378)是一种高效、选择性的HIV-1蛋白酶拟肽抑制剂,野生型和突变型HIV蛋白酶的Kis为1.3至3.6 pM。洛匹那韦的作用是阻止HIV-1的成熟,从而阻断其传染性[1][2]。洛匹那韦也是一种SARS冠状病毒3CLpro抑制剂,IC50为14.2μM[3]。

• CAS号：1224729-35-4
• 分子式：C₃₇H₄₀D₈N₄O₅
• 分子量：636.85
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminohexylgeldanamycin hydrochloride

氨基己基格尔德霉素(AHGDM)盐酸盐是格尔德霉素衍生物,是一种有效的HSP90抑制剂。氨基己基格尔德霉素盐酸盐具有抗血管生成和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：1146534-45-3
• 分子式：C₃₄H₅₃ClN₄O₈
• 分子量：681.26
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mesembrine-d3

Mesembrine-d3((+)-Mesembrine-d3)是氘标记的Mesembrine。Mesembrine((+)-Mesembrine)一种主要生物碱,具有芳基吲哚骨架。Mesembraine是一种5-HT转运体抑制剂,Ki为1.4nm。Mesembraine还抑制磷酸二酯酶4B(PDE4B),IC50为7.8μM[1][2]。

• CAS号：1346600-05-2
• 分子式：C₁₇H₂₀D₃NO₃
• 分子量：292.39
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

黄嘌呤氧化酶-IN-1

Xanthine oxidase-IN-1是黄嘌呤氧化酶 (xanthine oxidase) 抑制剂,来自专利WO2008126898A1,第68页,化合物实施例3,IC50 值为6.5 nM。

• CAS号：1071970-13-2
• 分子式：C₁₆H₈F₂N₂O₃
• 分子量：314.24
• 类别：黄嘌呤氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DHODH-IN-8

DHODH-IN-8 (Compound 27) 是一种人和恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶的抑制剂,IC50 分别为 0.13 μM 和 47.4 μM,Ki 分别为 0.016 μM 和 5.6 μM。DHODH-IN-8 具有抗疟疾能力。

• CAS号：1148126-03-7
• 分子式：C₁₇H₁₃ClN₂O₂
• 分子量：312.75
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FT113

FT113 是一种有效、可口服的脂肪酸合酶 (fatty acid synthase (FASN)) 抑制剂,对全长重组人 FASN 酶的 IC50 值为 213 nM。在 BT474 细胞中,FT113 抑制 FASN 的活性,IC50 值为 90 nM。FT113 具有抗增殖作用,在体内和体外实验中,都具有抗癌作用。

• CAS号：1630808-89-7
• 分子式：C₂₂H₂₀FN₃O₄
• 分子量：409.41
• 类别：脂肪酸合成酶(FAS)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rodatristat

Rodatristat (KAR5417) 是一种有效的 tryptophan hydroxylase 1 (TPH1) 抑制剂,其 IC50 值为 33 nM,并显著降低小鼠肠道中的血清素 (5-HT) 水平。Rodatristat 还能有效抑制 TPH2 (IC50 值为 7 nM)。

• CAS号：1673568-73-4
• 分子式：C₂₇H₂₇ClF₃N₅O₃
• 分子量：561.98
• 类别：色氨酸羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Arasertaconazole

Arasertaconazole 是一种有效的 14α-羊毛甾醇去甲基酶抑制剂。Arasertaconazole 具有抗真菌和抗菌活性。

• CAS号：583057-48-1
• 分子式：C₂₀H₁₅Cl₃N₂OS
• 分子量：437.77000
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

恩镰孢菌素 B1

Enniatin B1 是一种镰刀菌毒素。在大鼠肝微粒体酶实验中,Enniatin B1 抑制酰基辅酶 A：胆固醇酰基转移酶 (ACAT) 活性,IC50 为 73 μM。Enniatin B1 能透过血脑屏障。Enniatin B1 降低 ERK (p44/p42) 活化。Enniatin B1 抑制 TNF-α 诱导的 NF-κB激活。

• CAS号：19914-20-6
• 分子式：C₃₄H₅₉N₃O₉
• 分子量：653.847
• 类别：ERK

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：833.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：458.0±34.3 °C

伊多塞班对甲苯磺酸盐

Edoxaban(DU-176)是口服的FXa抑制剂,临床开发用于中风预防。

• CAS号：480449-71-6
• 分子式：C₃₁H₃₈ClN₇O₇S₂
• 分子量：720.259
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-4-((二乙基胺)甲基)-N-(2-甲氧基苯乙基)- 4-[(二乙基氨基)甲基]-N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-N-(3R)-3-吡咯烷基苯甲酰胺 二盐酸盐

PF429242 是可逆的,竞争性的 SREBP 位点 1 蛋白酶 (S1P) 抑制剂,IC50 值为175 nM。

• CAS号：947303-87-9
• 分子式：C₂₅H₃₅N₃O₂
• 分子量：409.56
• 类别：脂肪酸合成酶(FAS)

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：562.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：293.8±30.1 °C

硼替佐米

Bortezomib 是有效的 20S 蛋白酶体 (20S proteasome) 抑制剂,Ki 为 0.6 nM。

• CAS号：179324-69-7
• 分子式：C₁₉H₂₅BN₄O₄
• 分子量：384.237
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：122-124°C
• 闪点：N/A

雷公藤红素; 南蛇藤素

Tripterin (Celastrol) 是一种蛋白酶体抑制剂,有效且优先抑制20S 蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性,IC50 为2.5 μM。

• CAS号：34157-83-0
• 分子式：C₂₉H₃₈O₄
• 分子量：450.610
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：645.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：185-200ºC
• 闪点：358.3±28.0 °C