293753-05-6

• 常用中文名：SR3335
• 常用英文名：SR3335
• CAS号：293753-05-6
• 分子式：C₁₃H₉F₆NO₃S₂
• 分子量：405.336
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 ROR
• 发布时间：2016-02-12 08:53:11
• 更新时间：2024-01-08 16:13:43
• SR3335 是一种选择性的 RORα 配体,直接结合到 RORα (Ki 220 nM) 而非其他 RORs,在细胞实验中,用作选择性的 RORα反向激动剂。

名称

• 中文名: SR3335
• 英文名: N-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]thiophene-2-sulfonamide
• 英文别名: t0507-1786; ml176; N-[4-(1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-hydroxy-2-propanyl)phenyl]-2-thiophenesulfonamide; 2-Thiophenesulfonamide, N-[4-[2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)ethyl]phenyl]-; sr3335; cs-1044

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 465.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₃H₉F₆NO₃S₂
• 分子量: 405.336
• 闪点: 235.3±31.5 °C
• 精确质量: 404.992798
• PSA: 103.02000
• LogP: 3.74
• 外观性状: 固体;White to Light yellow to Light orange powder to crystal
• 蒸汽压: 0.0±1.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.542
• 储存条件: <0°C;避免加热

生物活性

• 描述: SR3335 是一种选择性的 RORα 配体,直接结合到 RORα (Ki 220 nM) 而非其他 RORs,在细胞实验中,用作选择性的 RORα反向激动剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> ROR
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  Ki: 220 nM (RORα)[1]

• 体外研究: SR3335是一种选择性RORα部分反向激动剂。在使用[3H] 25-羟基胆固醇作为标记的生物化学放射性配体结合测定中,显然未标记的SR3335剂量依赖性地竞争与RORαLBD的结合。使用Cheng-Prusoff方程将Ki计算为220nM。在基于细胞的嵌合受体Gal4 DNA结合结构域-NR配体结合域共转染试验中,SR3335显着抑制RORα的组成型反式激活活性(IC50 = 480 nM)(部分反向激动剂活性),但对其活性没有影响。 LXRα和RORγ[1]。
• 体内研究: 药代动力学研究表明,腹腔注射小鼠后,SR3335显示出合理的暴露。评估SR3335的能力使用饮食诱导的肥胖(DIO)小鼠模型抑制糖异生,其中小鼠用15mg/kg bid处理,ip持续6天,然后进行丙酮酸耐受试验。 SR3335处理的小鼠在丙酮酸激发后显示较低的血浆葡萄糖水平,与抑制糖异生一致。重要的是,用SR3335治疗的小鼠在用SR3335治疗7天后体重或食物摄入没有显示出差异[1]。
• 细胞实验: 将HEK293细胞维持在补充有10％胎牛血清的Dulbecco改良的Eagle培养基（DMEM）中，37℃，5％CO 2下。维持HepG2细胞并在补充有10％胎牛血清的最低必需培养基中在37℃，5％CO 2下常规繁殖。转染前24小时，将细胞以15×103细胞/孔的密度接种在96孔板中。使用LipofectamineTM 2000进行转染。转染后16小时，用载体或SR3335处理细胞。处理后24小时，使用Dual-GloTM荧光素酶测定系统测量荧光素酶活性。所示值代表来自四个独立转染孔的平均值±SE。实验重复至少三次[1]。
• 动物实验: 小鼠[1] 30周龄饮食诱导的肥胖（DIO）C57BL / 6雄性小鼠购自Jackson Laboratories，其维持在断奶时65％Kcal高脂肪饮食。每天（07：00h和18：00h）用15mg / kg SR3335或载体处理DIO小鼠两次，持续6天。在治疗的第6天进行丙酮酸耐受性试验。注射SR3335后早晨从小鼠中取出食物，禁食6小时，并在13:00进行丙酮酸耐量试验。从尾部压区测量时间0血糖，并通过注射2g / kg丙酮酸ip开始丙酮酸盐激发，然后在注射后15,30和60分钟测量血糖。通过一次触摸超葡萄糖计测量血糖。
• 参考文献:

  [1]. Kumar N, et al. Identification of SR3335 (ML-176): a synthetic RORα selective inverse agonist. ACS Chem Biol. 2011 Mar 18;6(3):218-22.

合成路线

16629-19-9 722-92-9 ~63% 293753-05-6

文献：GRIFFIN, Patrick R.; ROUSH, William R.; KUMAR, Naresh; NUHANT, Philippe; BURRIS, Thomas; SOLT, Laura Patent: WO2011/115892 A1, 2011 ; Location in patent: Page/Page column 6; 45; 46 ; WO 2011/115892 A1

74497-02-2 ~% 293753-05-6

文献：GRIFFIN, Patrick R.; ROUSH, William R.; KUMAR, Naresh; NUHANT, Philippe; BURRIS, Thomas; SOLT, Laura Patent: WO2011/115892 A1, 2011 ; WO 2011/115892 A1

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