代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

4-(4-((2R,3R)-3-(3-氨基甲脒基苄基)-4-甲氧基-4-氧代丁氧基-2-基)氨基甲酰基)苯基)吡啶1-氧化物盐酸盐

Otamixaban (FXV673) 是一种有效、选择性、速效、竞争性和可逆的 fXa 抑制剂(Ki=0.5 nM),可有效抑制游离和凝血酶原结合的 fXa。

• CAS号：409081-12-5
• 分子式：C₂₅H₂₇ClN₄O₄
• 分子量：482.96
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Xanthine oxidase-IN-8

黄嘌呤氧化酶-IN-8(淫羊藿苷J)(化合物7)是一种XOD抑制剂,IC50为29.71μM[1]。

• CAS号：2571069-66-2
• 分子式：C₄₄H₅₈O₂₃
• 分子量：954.92
• 类别：黄嘌呤氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pevonedistat盐酸盐

Pevonedistat hydrochloride (MLN4924 hydrochloride) 是一种有效,选择性的 NEDD8 活化酶 (NEDD8-activating enzyme) 抑制剂,IC50 为 4.7 nM。

• CAS号：1160295-21-5
• 分子式：C₂₁H₂₆ClN₅O₄S
• 分子量：479.98000
• 类别：NEDD8活化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CAY10650

CAY10650是cPLA2α抑制剂,IC50为12 nM。

• CAS号：1233706-88-1
• 分子式：C₂₈H₂₅NO₆
• 分子量：471.501
• 类别：磷脂

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：685.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：368.3±31.5 °C

(R)-2,2'-(2-(1-(2-(2,5-二氯苯甲酰胺)乙酰氨基)-3-甲基丁基)-5-氧代-1,3,2-二氧硼戊环-4,4-二基)二乙酸

Ixazomib citrate (MLN9708) 是 20S蛋白酶体胰凝乳蛋白酶样蛋白水解β5位点的可逆抑制剂,IC50 为3.4 nM和Ki为0.93 nM。

• CAS号：1239908-20-3
• 分子式：C₂₀H₂₃BCl₂N₂O₉
• 分子量：517.122
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-[2-氨基-6-[(1R)-2,2,2-三氟-1-(3'-甲氧基联苯-4-基)乙氧基]嘧啶-4-基]-L-苯丙氨酸

LX-1031 是一种有效的,可口服的 tryptophan 5-hydroxylase (TPH) 抑制剂,能够减少5-羟色胺的合成。

• CAS号：945976-76-1
• 分子式：C₂₈H₂₅F₃N₄O₄
• 分子量：538.518
• 类别：色氨酸羟化酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：715.6±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：386.6±35.7 °C

甲磺酸加贝酯

Gabexate甲磺酸盐是非抗原的类胰蛋白酶丝氨酸蛋白酶抑制剂。

• CAS号：56974-61-9
• 分子式：C₁₇H₂₇N₃O₇S
• 分子量：417.477
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：508.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：91 °C
• 闪点：261.4ºC

Apratastat

Apratastat 是一种口服活性,有效且可逆的肿瘤坏死因子-α 转换酶 TACE 和基质金属蛋白酶 MMPs 的双重抑制剂。Apratastat 可以在体外,离体和体内有效抑制 TNF-α 的释放,体外和离体的 IC50 分别为 144 ng/mL和 81.7 ng/mL。

• CAS号：287405-51-0
• 分子式：C₁₇H₂₂N₂O₆S₂
• 分子量：414.496
• 类别：TNF受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAK-243

TAK-243 是一种有效的选择性泛素样修饰因子激活酶1 (UBA1) 抑制剂。

• CAS号：1450833-55-2
• 分子式：C₁₉H₂₀F₃N₅O₅S₂
• 分子量：519.518
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

H-Ala-Phe-Pro-pNA

Ala-Phe-Pro-pNA是三肽基肽酶的显色底物。Ala-Phe-Pro-pNA可用于测试三肽基肽酶活性[1]。

• CAS号：201732-35-6
• 分子式：C₂₃H₂₇N₅O₅
• 分子量：453.49
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MMP-13 Substrate

Dnp-GPLGMRGL-NH2是基质金属蛋白酶-13(MMP-13)的肽底物,kcat/Km值为4200000 M-1s-1。

• CAS号：1872435-02-3
• 分子式：C₄₀H₆₄N₁₄O₁₂S
• 分子量：965.1
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IACS-8968

IACS-8968 是 IDO 和 TDO 的双抑制剂,其 pIC50s 值分别为 6.43,<5。

• CAS号：2144425-14-7
• 分子式：C₁₇H₁₈F₃N₅O₂
• 分子量：381.35
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奥美拉唑钠

Omeprazole (H 16868) 是一种质子泵 (proton pump) 抑制剂 (PPI),有潜力用于胃肠道疾病的研究。Omeprazole 竞争性抑制 CYP2C19 活性,Ki 为 2 到 6 μM。Omeprazole 还抑制革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌生长。Omeprazole 是中性鞘磷脂酶 (N-SMase) 的抑制剂(外泌体抑制剂)。

• CAS号：95510-70-6
• 分子式：C₁₇H₂₀N₃NaO₄S
• 分子量：385.413
• 类别：细菌

• 密度：1.37g/cm3
• 沸点：600ºC at 760mmHg
• 熔点：220°C
• 闪点：316.7ºC

吖啶黄盐酸盐

盐酸吖啶蓝(盐酸吖啶蓝)是一种荧光吖啶染料,可用于标记核酸[1][2]。盐酸阿昔洛韦是一种防腐剂。盐酸阿昔洛韦是一种有效的HIF-1抑制剂,具有抗肿瘤活性。盐酸阿昔洛韦具有抗菌和抗病毒活性[3][4][5]。盐酸阿昔洛韦是一种有效的木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro)抑制剂,可抑制SARS-CoV-2[6]

• CAS号：69235-50-3
• 分子式：C₂₇H₂₈Cl₄N₆
• 分子量：578.363
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-[(2-氯-4-氟苯基)甲基]-3-(4-氟苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑

LXR-623是可以渗透血脑屏障的 LXRα 部分激动剂和 LXRβ 完全激动剂,IC50 分别为24 nM 和 179 nM。

• CAS号：875787-07-8
• 分子式：C₂₁H₁₂ClF₅N₂
• 分子量：422.778
• 类别：LXR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：528.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：100 °C
• 闪点：273.4±30.1 °C

绣球酚

Hydrangenol是一种口服活性抗光老化化合物。它可以从锯齿绣球叶中分离出来。Hydrangenol通过减少MMP和炎性细胞因子的表达,增加保湿因子和抗氧化基因水平来防止皱纹的形成[1]。

• CAS号：480-47-7
• 分子式：C₁₅H₁₂O₄
• 分子量：256.253
• 类别：COX

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：528.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：206.4±23.6 °C

h-tyr-lys-oh

H-Tyr-Lys-OH是一种二肽,可以用作AJH-1的生物标志物。H-Tyr-Lys-OH对血管紧张素转换酶(ACE)具有良好的结合亲和力[1]。

• CAS号：54925-88-1
• 分子式：C₁₅H₂₃N₃O₄
• 分子量：309.36100
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TD-0212

TD-0212 (compound 35) 是一种具有口服活性的、血管紧张素II型1受体 AT1 和脑啡肽酶 (NEP)的双抑制剂,其对 AT1 的 pKi 值为 8.9, 对 NEP 的pIC50值为9.2。

• CAS号：1073549-10-6
• 分子式：C₂₈H₃₄FN₃O₄S
• 分子量：527.65
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿格列汀13CD3

Alogliptin 13CD3 (SYR-322 13CD3) 是氘标记的 Alogliptin。Alogliptin 是一种有效的选择性的 DPP-4 抑制剂。

• CAS号：1246817-18-4
• 分子式：C₁₇₁₃CH₁₈D₃N₅O₂
• 分子量：342.41500
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Isopropyl 11-dodecen-1-ylphosphonofluoridate

Isopropyl dodec-11-enylfluorophosphonate (IDEFP) 是一种有机磷酯,可抑制中枢大麻素受体 (cannabinoid receptor) (CB1) 并以类似的效力抑制 FAAH (IC 50 = 2 nM)。

• CAS号：623114-64-7
• 分子式：C₁₅H₃₀FO₂P
• 分子量：292.370
• 类别：大麻素受体

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：351.5±11.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：166.4±19.3 °C

IDH1 Inhibitor 5

IDH1抑制剂5(化合物2)是IDH1(异柠檬酸脱氢酶1)抑制剂。IDH1抑制剂5通过表达IC50分别为64.4和34.9nM的外源突变IDH1 R132H蛋白来抑制MOG细胞和野生型IDH1胶质瘤细胞[1]。

• CAS号：1940128-37-9
• 分子式：C₂₆H₃₄N₄O₃
• 分子量：450.57
• 类别：异柠檬酸脱氢酶(IDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

环庚三烯酚酮

Tropolone 是 2 位上带有羟基的 tropone 衍生物,是许多 Azulene 衍生物的前体,如 2-methylazulene-1-carboxylate。Tropolone 是有效的 mushroom tyrosinase 抑制剂,IC50 为 0.4 μM,它的抑制作用可以通过透析或过量的 CU2+ 逆转。

• CAS号：533-75-5
• 分子式：C₇H₆O₂
• 分子量：122.121
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：290.1±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：50-52 °C(lit.)
• 闪点：122.0±18.0 °C

Rpn11-IN-1

Rpn11-IN-1 是一种有效的选择性蛋白酶体亚基 Rpn11 抑制剂,IC50 为 390 nM。

• CAS号：2084867-65-0
• 分子式：C₁₅H₁₃N₃OS₂
• 分子量：315.41
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rivaroxaban D4

Rivaroxaban D4 (BAY 59-7939 D4) 是 Rivaroxaban 的氘代物。Rivaroxaban 是一种高效,选择性凝血因子 Xa (FXa) 抑制剂,IC50 为 0.7 nM,Ki 为 0.4 nM。

• CAS号：1132681-38-9
• 分子式：C₁₉H₁₄D₄ClN₃O₅S
• 分子量：439.90600
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SC 22716

SC-22716是人类LTA4水解酶的有效、竞争性可逆抑制剂,IC50为0.20µM。SC-22716具有研究炎症性肠病(IBD)和银屑病的潜力[1]。

• CAS号：262451-89-8
• 分子式：C₁₈H₂₁NO
• 分子量：267.36500
• 类别：氨肽酶

• 密度：1.065g/cm3
• 沸点：418.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：122.8ºC

FIPI

FIPI 是 halopemide 的衍生物,能够有效抑制 PLD1 和 PLD2,IC50 值分别为 25 nM 和 20 nM。

• CAS号：939055-18-2
• 分子式：C₂₃H₂₄FN₅O₂
• 分子量：421.467
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Veledimex

Veledimex 是一种专有基因治疗启动系统的激活剂配体,也是CYP3A4/5的温和抑制剂配体。

• CAS号：1093130-72-3
• 分子式：C₂₇H₃₈N₂O₃
• 分子量：438.60200
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

非奈利酮

Finerenone (BAY 94-8862) 是第三代选择性、具有口服活性的、非甾体类盐皮质激素受体 (MR) 拮抗剂 (IC50=18 nM)。与糖皮质激素受体 (GR)、雄激素受体 (AR) 和孕酮受体 (AR) 相比,Finerenone 表现出良好的选择性 (>500-fold)。Finerenone 在心肾疾病研究中具有潜在的应用前景,如 2 型糖尿病和慢性肾脏疾病。

• CAS号：1050477-31-0
• 分子式：C₂₁H₂₂N₄O₃
• 分子量：378.42400
• 类别：盐皮质激素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

恩丙茶碱

安普罗福林是一种选择性和竞争性的A2B受体拮抗剂,Ki为7μM。安普罗福林还可作为磷酸二酯酶抑制剂。安普罗福林可用于哮喘、慢性阻塞性肺疾病[1][2][3]的研究。

• CAS号：41078-02-8
• 分子式：C₈H₁₀N₄O₂
• 分子量：194.19100
• 类别：腺苷受体

• 密度：1.367 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DGAT-1抑制剂2

DGAT-1 inhibitor 2是有效的DGAT-1抑制剂,具有减肥功效。

• CAS号：942999-61-3
• 分子式：C₂₄H₂₈N₄O₃
• 分子量：420.50400
• 类别：酰基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A