| 描述 |
LDH-IN-1是一种新的基于吡唑的人乳酸脱氢酶 (LDH) 抑制剂,对于 LDHA 和 LDHB的 IC50 值分别为32和27nM。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
IC50: 32 nM (LDHA), 27 nM (LDHB)[1]
|
| 体外研究 |
在MiaPaCa2胰腺癌和A673肉瘤细胞中,LDH-IN-1对LDHA和LDHB均有低nM抑制(IC50 = 32,分别为27 nM),乳酸产生亚微摩尔抑制,乳酸抑制(IC50 =0.517,0.854μM) , 分别)。 LDH-IN-1抑制MiaPaCa2胰腺癌和A673肉瘤细胞的生长,IC50为2.23和1.21μM。用LDH-IN-1处理MiaPaCa-2细胞的剂量反应显示在低至250nM的浓度下对细胞增殖的影响并且在20μM时几乎完全阻止细胞生长[1]。
|
| 体内研究 |
LDH-IN-1显示远小于小鼠物种的肝血流量(HBF)的清除值(90 mL/min/kg),体内清除率为227 mL/min/kg [1]。
|
| 细胞实验 |
将A673和MiaPaCa-2细胞A673和MiaPaCa-2细胞培养并接种在1536孔白色实体组织培养板中。使用配有20nL针的1536孔针式分配器将23nL LDH-IN-1在DMSO中转移至1536孔测定板。在37℃温育48小时后，使用BioRAPTR FRD分配器将2.5μLCellTiter-Glo分配到每个孔中。将板在室温下孵育10分钟，转移至ViewLux微孔板成像仪，并使用1秒曝光测量ATP偶联发光[1]。
|
| 动物实验 |
小鼠[1]大约6-8周龄和重量约20-30g的雄性CD1小鼠以2mg / kg（iv）和50mg / kg（po）给予LDH-IN-1。每个队列有3只小鼠，在给药后5分钟，15分钟，30分钟，1小时，2小时，4小时，8小时，12小时和24小时收集血浆，静脉注射15分钟，30分钟，1小时，2小时。 h，4小时，8小时，12小时和24小时。在每个时间点通过背跖静脉收集大约0.025mL血液。然后将血液样品转移到含有肝素Na作为抗凝血剂的塑料微量离心管中。然后将样品在4℃下以4000g离心5分钟以获得血浆。然后将血浆样品储存在聚丙烯管中，快速冷冻，并保持在-75℃直至通过LC / MS / MS分析[1]。
|
| 参考文献 |
[1]. Rai G, et al. Discovery and Optimization of Potent, Cell-Active Pyrazole-Based Inhibitors of Lactate Dehydrogenase (LDH). J Med Chem. 2017 Nov 22;60(22):9184-9204.
|
