代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

2,3-二甲氧基-5-甲基-1,4-苯醌

辅酶Q0(CoQ0)是一种有效的口服活性泛醌化合物,可从肉桂窦虫中提取。辅酶Q0诱导细胞凋亡和自噬,抑制HER-2/AKT/mTOR信号,以增强细胞凋亡和自噬机制。辅酶Q0调节NFκB/AP-1的激活,并在减轻炎症和氧化还原失衡中增强Nrf2的稳定性。辅酶Q0通过下调MMP-9/NF-κB和上调HO-1信号[1][2][3]具有抗血管生成活性。

• CAS号：605-94-7
• 分子式：C₉H₁₀O₄
• 分子量：182.173
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：331.4±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：58-60 °C(lit.)
• 闪点：148.6±27.9 °C

Aldose reductase-IN-5

作为醛糖还原酶(ALR2)抑制剂,该化合物用于增强抑制兴奋性和抗氧化能力的结合,以延缓糖尿病并发症的进展。

• CAS号：2480090-03-5
• 分子式：C₁₈H₁₅NO₅
• 分子量：325.32
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Alvelestat

Alvelestat (AZD9668)是新型口服人neutrophil elastase(NE)抑制剂,pIC50和Ki分别为7.9和4.9 nM。

• CAS号：848141-11-7
• 分子式：C₂₅H₂₂F₃N₅O₄S
• 分子量：545.534
• 类别：弹性蛋白酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：780.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：425.8±32.9 °C

Arachidonoyl Serotonin

N-花生四烯醇化酶(花生四烯基血清素；AA-5-HT)是一种有效的脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)抑制剂,IC50值为1～12µM。花生四烯醇化酶也可作为瞬时受体电位香草醛1型(TRPV1)通道的拮抗剂(IC50=70～100nm)。花生四烯醇化酶对啮齿动物具有镇痛作用[1]。

• CAS号：187947-37-1
• 分子式：C₃₀H₄₂N₂O₂
• 分子量：462.667
• 类别：TRP频道

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：680.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：365.3±31.5 °C

Davelizomib

达维利佐米是一种具有抗肿瘤作用的蛋白酶体抑制剂[1]。

• CAS号：2409841-51-4
• 分子式：C₂₁H₂₆BF₂N₃O₇
• 分子量：481.25
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JJH260

JJH260是AIG1抑制剂,抑制HEK293T细胞中AIG1的氟膦酸反应性和羟基脂肪酸脂肪酸酯(FAHFA)水解活性,IC50值分别为0.50μM和0.57μM[1]。

• CAS号：1831135-30-8
• 分子式：C₂₉H₃₄ClN₅O₅
• 分子量：568.06
• 类别：MAGL

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：703.9±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：379.5±35.7 °C

桑辛素O

莫拉辛O是一种2-芳基苯并呋喃,从桑树根皮层中分离得到。莫拉辛O对缺氧诱导因子(HIF-1)具有较强的体外抑制活性。莫拉辛O减少氧葡萄糖剥夺(OGD)诱导的活性氧(ROS)产生。莫拉辛O具有神经保护和抗炎作用[1][2][3]。

• CAS号：123702-97-6
• 分子式：C₁₉H₁₈O₅
• 分子量：326.343
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：557.0±38.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：290.6±26.8 °C

远志酸

Polygalacic acid 毛果一枝黄花皂苷元 G 是一种三萜,是从远志 Polygala tenuifolia Willd 根中分离出来的。 Polygalacic acid 抑制 MMP 表达。 Polygalacic acid 在骨关节炎 (OA) 治疗中具有治疗潜力。Polygalacic acid 对认知障碍有显着的神经保护作用,PA 通过抑制乙酰胆碱酯酶 (AChE) 活性,增加胆碱乙酰转移酶(ChAT) 活性,提高海马和额皮质中的乙酰胆碱 (Ach) 水平来提高胆碱能系统反应性。

• CAS号：22338-71-2
• 分子式：C₃₀H₄₈O₆
• 分子量：504.698
• 类别：MMP

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：638.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：315-318ºC
• 闪点：353.7±28.0 °C

4-[[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基]-2-[(2R)-2-(羟甲基)-1-吡咯烷基]-N-(2-嘧啶基甲基)-5-嘧啶甲酰胺

(R)-Avanafil ((R)-TA1790) 是一种选择性 PDE5 抑制剂 (IC50: 5.2 nM)。 (R)-阿伐那非可用于勃起功能障碍的研究。

• CAS号：1638497-26-3
• 分子式：C₂₃H₂₆ClN₇O₃
• 分子量：
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DGAT1-IN-1

DGAT1-IN-1是高效DGAT1抑制剂,IC50值低于10nM(Hep3B细胞过表达DGAT1裂解物测得)。

• CAS号：1449779-49-0
• 分子式：C₃₀H₂₈F₃N₃O₄
• 分子量：551.556
• 类别：酰基转移酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LDN-0088050

LDN 0088050 是一种选择性的脂肪酸结合蛋白 (AFABP, FABP4) 抑制剂,FABP4、FABP3 的 Ki 值分别为 0.29、1.3 μM. LDN 0088050 结合 FABP4 的Kd 值为 2.05 μM。

• CAS号：353484-30-7
• 分子式：C₁₉H₁₈BrNO₂
• 分子量：372.26
• 类别：FABP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinecarboxylicacid,hexahydro-1,3-dioxo-7-[(4-phenoxyphenyl)methyl]imidazo[1,5-a]pyrazin-2-ylester

ABC34是JJH260的非活性对照化合物。ABC34不抑制AIG1的氟磷酸盐反应性或羟基脂肪酸的脂肪酸酯(FAHFA)水解活性。ABC34可同时抑制ABHD6和PPT122[1]。

• CAS号：1831135-56-8
• 分子式：C₃₁H₃₃N₅O₆
• 分子量：571.62
• 类别：MAGL

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

草氨酸钠

草酸(草酸盐)钠盐是乳酸脱氢酶a(LDH-a)抑制剂。草酸钠盐对癌细胞具有抗肿瘤活性和抗增殖活性,可诱导细胞凋亡[1][2][3]。

• CAS号：565-73-1
• 分子式：C₂H₂NNaO₃
• 分子量：111.032
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：306.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：300 °C
• 闪点：139ºC

断氧化马钱苷酸

Secologanoside 是从 Poraqueiba sericea 中分离得到的萜类化合物,对弹性蛋白酶 (elastase) 具有低抑制活性,IC50 值为 164 μg/mL。Secologanoside 对成纤维细胞有中度细胞毒性。

• CAS号：59472-23-0
• 分子式：C₁₆H₂₂O₁₁
• 分子量：390.34
• 类别：弹性蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-FAM-Alkyne

5-FAM-Alkyne 是一种高选择性和灵敏的荧光生物标记物,可用于标记碱性磷酸酶 (ALP)。

• CAS号：510758-19-7
• 分子式：C₂₄H₁₅NO₆
• 分子量：413.379
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：709.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：313 °C(dec.)
• 闪点：382.9±32.9 °C

CETP抑制剂

Dalcetrapib (JTT-705; RO-4607381)是rhCETP抑制剂,IC50为0.2 μM,能增加血浆中HDL胆固醇。

• CAS号：211513-37-0
• 分子式：C₂₃H₃₅NO₂S
• 分子量：389.59500
• 类别：CETP

• 密度：1.066 g/cm3
• 沸点：528.912ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：273.676ºC

硫酸茚地那韦

Indinavir(MK-639; L735524)硫酸盐是HIV蛋白酶抑制剂,具有很好的口服生物相容性。

• CAS号：157810-81-6
• 分子式：C₃₆H₄₉N₅O₈S
• 分子量：711.868
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：877.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：150-153ºC
• 闪点：484.7ºC

Cbl-b-IN-7

Cbl-b-IN-7 (Compound 248) 是 casitas b 系淋巴瘤 (Cbl-b) 和 c-Cbl?抑制剂,IC50 分别为 6.7 nM 和 5.2 nM。

• CAS号：2815221-35-1
• 分子式：C₂₉H₃₁F₄N₅O₂
• 分子量：557.58
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

H-D-苯丙酰氨-脯酰氨-精氨酸-氯甲基酮三氟乙酸

PPACK 是一种纤溶酶原激活剂 (rt-PA) 抑制剂。PPACK 可以抑制纤维蛋白降解产物、纤溶酶原和 α2-抗纤溶酶的变化。PPACK 还可抑制 rt-PA 与血浆蛋白酶抑制剂的结合。

• CAS号：71142-71-7
• 分子式：C₂₁H₃₁ClN₆O₃
• 分子量：450.96
• 类别：PAI-1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿洛司他丁酸

E 64c 是半胱氨酸蛋白酶 (cysteine proteases) 天然环氧化物抑制剂的衍生物,也是钙离子激活中性蛋白酶 (CANP) 的抑制剂和组织蛋白酶C (cathepsin C) 的弱不可逆抑制剂。

• CAS号：76684-89-4
• 分子式：C₁₅H₂₆N₂O₅
• 分子量：314.377
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：596.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：314.5±30.1 °C

(-)-反式-C75

(−)-C75 是 C75 (HY-12364) 的一种异构体,这是一种合成的脂肪酸合成酶 (FASN) 抑制剂。C75 抑制前列腺癌细胞 PC3 的 IC50 值为 35 μM。C75 是有效的 CPT1A 激活剂。

• CAS号：1234694-22-4
• 分子式：C₁₄H₂₂O₄
• 分子量：254.32
• 类别：脂肪酸合成酶(FAS)

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：432.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：159.2±22.2 °C

VR23

VR23有效抑制胰蛋白酶样蛋白酶 (IC50=1nM), 胰凝乳蛋白酶样蛋白酶 (IC50 =50-100 nM), 和caspase样蛋白酶 (IC50 =3μM)。

• CAS号：1624602-30-7
• 分子式：C₁₉H₁₆ClN₅O₆S
• 分子量：477.878
• 类别：蛋白酶体

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：699.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：376.7±34.3 °C

AA26-9

AA26-9是有效广谱的丝氨酸水解酶抑制剂。

• CAS号：1312782-34-5
• 分子式：C₇H₁₀N₄O
• 分子量：166.180
• 类别：磷脂

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：306.7±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：139.3±23.2 °C

藤黄内酯

(-)-Hydroxycitric acid lactone (Garcinia lactone) 是一种减肥药,也是一种很受欢迎的减肥食品补充剂。(-)-Hydroxycitric acid lactone 是一种有效的 ATP-柠檬酸裂解酶 抑制剂。(-)-Hydroxycitric acid lactone 催化柠檬酸盐线粒体外裂解为草酰乙酸和乙酰辅酶 A,限制了脂肪酸合成所需乙酰辅酶 A 单位的可用性。

• CAS号：27750-13-6
• 分子式：C₆H₆O₇
• 分子量：190.10800
• 类别：ATP柠檬酸裂解酶

• 密度：1.976
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MAGL-IN-4

MAGL-IN-4是一种口服活性、选择性和可逆性单酰甘油脂肪酶(MAGL)抑制剂,IC50为6.2 nM。MAGL-IN-4能穿透血脑屏障(BBB)。MAGL-IN-4主要通过选择性抑制大脑中的MAGL来增加2-AG水平,从而增强内源性大麻素信号[1]。

• CAS号：2135785-20-3
• 分子式：C₁₈H₂₁ClN₂O₄
• 分子量：364.82
• 类别：MAGL

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AC-ASP-DGLA-LEU-ILE-CHA-CYS

Ac-DGla-LI-Cha-C是一种有效的HCV蛋白酶抑制剂肽。Ac-DGla-LI-Cha-C可用于研究癌症、自身免疫性疾病、纤维化疾病、炎症疾病、神经退行性疾病、传染病、肺部疾病、心脏和血管疾病以及代谢疾病[1]。

• CAS号：208940-40-3
• 分子式：C₃₆H₅₈N₆O₁₄S
• 分子量：830.94300
• 类别：HCV蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Iroxanadine sulfate

硫酸伊洛沙那定是一种MAPK p38抑制剂,有可能用于治疗动脉粥样硬化。

• CAS号：276690-61-0
• 分子式：C₁₄H₂₂N₄O₅S
• 分子量：358.41
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

帕利瑞韦二水合物

Paritaprevir(ABT-450)二水合物是一种高效、口服活性和抗病毒的非结构蛋白3/4A(NS3/4A)蛋白酶抑制剂,其EC50分别为1和0.21nM,抗HCV 1a和1b。二水合帕利他普利也是SARS-CoV 3CLpro抑制剂,IC50为1.31μM。帕利他普利二水合物主要由细胞色素P450(CYP)3A代谢。利托那韦(一种CYP450抑制剂)[1][2][3][4]可提高二水合帕利他普利的血浆浓度和半衰期。

• CAS号：1456607-71-8
• 分子式：C₄₀H₄₃N₇O₇S_.2(H₂O)
• 分子量：801.908
• 类别：HCV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BMS 753

BMS 753 是一种亚型选择性的视黄酸受体 α ( RARα) 激动剂,对 RARα 作用的 Ki 值为 2 nM。

• CAS号：215307-86-1
• 分子式：C₂₁H₂₁NO₄
• 分子量：351.39600
• 类别：RAR/RXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CM121

CM121是一种活性位点定向可逆ALDH1A2抑制剂(IC50=0.54μM；Kd=1.1μM),具有多种疏水相互作用[1]。

• CAS号：2204230-40-8
• 分子式：C₂₄H₁₇FN₄O₃S
• 分子量：460.48
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A