跨膜转运

大多数分子主要通过膜转运蛋白进入或离开细胞，膜转运蛋白在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢，离子稳态，信号转导，细胞外空间中小分子的结合，免疫系统中的识别过程，能量转导。渗透调节，生理和发育过程。有三种主要类型的转运蛋白，ATP驱动的泵，通道蛋白和转运蛋白。

ATP驱动的泵是ATP酶，其利用ATP水解的能量使离子或小分子穿过膜移动以抵抗化学浓度梯度或电势。通道蛋白质沿着它们的浓度或电势梯度输送水或特定类型的离子。许多其他类型的通道蛋白通常是封闭的，并且仅在响应特定信号时打开。因为这些类型的离子通道在神经细胞的功能中起着重要作用。转运蛋白是第三类膜转运蛋白，可将多种离子和分子移过细胞膜。膜转运蛋白增强或限制药物向靶器官的分布。根据它们的主要功能，这些膜转运蛋白分为两类：外排（输出）和流入（吸收）转运蛋白。

转运蛋白如通道和转运蛋白在维持细胞内稳态中起重要作用，并且已经在许多遗传性疾病的发病机理中鉴定了这些转运蛋白基因的突变。在中枢神经系统中，离子通道与许多疾病相关，例如但不限于共济失调，麻痹，癫痫和耳聋，表明离子通道在运动，感觉知觉以及编码和处理的启动和协调中的作用。信息。此外，药物转运蛋白可以作为药物靶标或作为促进药物递送至细胞和组织的机制。

参考文献：
[1] Sadée W, et al. Pharm Res. 1995 Dec;12(12):1823-37.
[2] Girardin F. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(3):311-21.
[3] Zaydman MA, et al. Chem Rev. 2012 Dec 12;112(12):6319-33.
[4] Mishra NK, et al. PLoS One. 2014 Jun 26;9(6):e100278.

AZD-5672

AZD-5672是一种口服有效的选择性CCR5拮抗剂(IC50=0.32 nM)。AZD-5672对hERG离子通道(结合IC50=7.3μM)表现出中等活性。AZD5672是人P-gp的底物,抑制P-gp介导的地高辛转运(IC50=32μM)。AZD-5672可用于类风湿性关节炎的研究[1][2][3]。

• CAS号：780750-65-4
• 分子式：C₃₂H₃₈F₂N₂O₅S₂
• 分子量：632.78100
• 类别：CCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Posenacaftor

Posenacaftor(PTI-801)是一种囊性纤维化跨膜调节蛋白(CFTR)调节剂,可纠正CFTR蛋白的折叠和运输。Posenacaftor用于囊性纤维化(CF)的研究[1]。

• CAS号：2095064-05-2
• 分子式：C₂₇H₂₇NO₅
• 分子量：445.51
• 类别：CFTR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LY2365109盐酸盐

LY2365109是一个强的和选择性的GlyT1抑制剂,IC50是15.8 nM.

• CAS号：1779796-27-8
• 分子式：C₂₂H₂₈ClNO₅
• 分子量：421.914
• 类别：GLYT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tiagabine hydrochloride hydrate

Tiagabine hydrochloride hydrate 是一种有效、选择性的 GABA uptake 抑制剂,为抗惊厥剂；在突触体、神经元和神经胶质中,能够抑制 [3H]GABA 的摄取,IC50 值分别为 67,446 和 182 nM。

• CAS号：145821-57-4
• 分子式：C₂₀H₂₈ClNO₃S₂
• 分子量：430.02
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甘氨酸

Glycine 是中枢神经系统的一种抑制性神经递质,同时也是 glutamate 的一种联合激动剂,有促进谷氨酸能 NMDA (N-methyl-D-aspartic acid ) 受体兴奋的潜能。

• CAS号：56-40-6
• 分子式：C₂H₅NO₂
• 分子量：75.067
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：240.9±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：240 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：99.5±22.6 °C

PNU-282987

PNU-282987是_alpha_7 nAChR受体选择性激动剂,Ki值为26nM,对_alpha_1_beta_1_gamma__delta_和_alpha_3_beta_4nAChRs亲和力弱。

• CAS号：123464-89-1
• 分子式：C₁₄H₁₈Cl₂N₂O
• 分子量：301.21
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：431.5±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：214.8±24.6 °C

GSK1016790A

GSK1016790A是有效的瞬时受体电位香草酸4 (TRPV4) 激活剂。

• CAS号：942206-85-1
• 分子式：C₂₈H₃₂Cl₂N₄O₆S₂
• 分子量：655.61300
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ILS-920

ILS-920 是一种非免疫抑制性雷帕霉素类似物,具有有效的神经保护活性。ILS-920 选择性结合亲免蛋白 FKBP52 和 L 型电压门控钙通道 (VGCC) 的 β1 亚基。ILS-920 对 FKBP52 的选择性是 FKBP12 的 200 倍。ILS-920 可大大降低了免疫抑制活性。

• CAS号：892494-07-4
• 分子式：C₅₇H₈₆N₂O₁₄
• 分子量：1023.30
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dihydroisopimaric acid

Dihydroisopimaric acid在全细胞电压钳位下,能够激活 BK 通道 alphabeta1。

• CAS号：5673-36-9
• 分子式：C₂₀H₃₂O₂
• 分子量：304.467
• 类别：钾通道

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：416.8±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：200.5±20.3 °C

哈拉宗

Halazone 是一种非典型的抗菌磺酰胺衍生物,是碳酸酐酶 II (carbonic anhydrase II) 抑制剂,Kd 值为 1.45 µM。Halazone 可保护钠通道免于灭活。Halazone 被广泛用于饮用水消毒。

• CAS号：80-13-7
• 分子式：C₇H₅Cl₂NO₄S
• 分子量：270.09000
• 类别：细菌

• 密度：1.717 g/cm3
• 沸点：437ºC at 760 mmHg
• 熔点：213ºC
• 闪点：218.1ºC

银杏内酯 A

Ginkgolide A提取自银杏叶,是GABA拮抗剂。

• CAS号：15291-75-5
• 分子式：C₂₀H₂₄O₉
• 分子量：408.399
• 类别：GABA受体

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：710.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：280°C (dec.)
• 闪点：256.5±26.4 °C

Ro 25-6981马来酸盐

Ro 25-6981是包含NR2B亚基的NMDA受体选择性阻断剂,对于重组型NR1C/NR2B 和 NR1C/NR2A受体的IC50为0.009 和 52 μM。

• CAS号：1312991-76-6
• 分子式：C₂₆H₃₃NO₆
• 分子量：455.543
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

δ3,2-羟基补骨脂酚

13-Hydroxyisobakuchiol (Delta3,2-Hydroxylbakuchiol) 是从 Psoralea corylifolia 中分离得到,Bakuchiol (HY-N0235) 的类似物。13-Hydroxyisobakuchiol 是一种有效的单胺转运蛋白 (monoamine transporter) 抑制剂,它对多巴胺转运蛋白 (DAT) (IC50=0.58 μM) 和去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) (IC50=0.69 μM) 的选择性比血清素转运蛋白 (SERT) (IC50=312.02 μM) 更强。13-Hydroxyisobakuchiol 有潜力用于帕金森病、抑郁症和可卡因成瘾等疾病的研究。

• CAS号：178765-49-6
• 分子式：C₁₈H₂₄O₂
• 分子量：272.382
• 类别：单胺转运蛋白

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：429.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：195.8±23.3 °C

奥美拉唑D3

Omeprazole D3是Omeprazole氘代化合物标准品。

• CAS号：922731-01-9
• 分子式：C₁₇H₁₆D₃N₃O₃S
• 分子量：348.43
• 类别：质子泵

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KCNQ2/3 activator-1

KCNQ2/3激活剂-1是Kv7的激活剂。2/Kv7。3(KCNQ2/3)钾通道。KCNQ2/3激活剂-1具有缓解疼痛的潜力(医疗的主要问题)(摘自专利WO2021113757A1,化合物A)[1]。

• CAS号：1009344-33-5
• 分子式：C₂₃H₂₉FN₂O
• 分子量：368.488
• 类别：钾通道

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：541.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：281.4±30.1 °C

DPNI-caged-GABA

DPNI-GABA 是一种硝基吲哚啉笼式化合物, 抑制 GABA(A) 受体,减少 GABA 诱发的峰值反应,IC50 值为 0.5 mM。

• CAS号：927866-58-8
• 分子式：C₁₅H₂₃N₃O₁₂P₂
• 分子量：499.30
• 类别：GABA受体

• 密度：1.676±0.06 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点：900.8±75.0 °C (760 mmHg)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸吡西卡呢

盐酸吡西卡尼(SUN-1165)是一种口服活性钠通道阻滞剂和有效的Ic类抗心律失常药[1][2]。

• CAS号：88069-49-2
• 分子式：C₁₇H₂₄N₂O
• 分子量：326.862
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：416.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：212-214°
• 闪点：205.9ºC

Dirocaftor

Dirocaftor(PTI-808)是一种CFTR增强剂,通过开放氯离子通道增强CFTR蛋白的功能。Dirocaftor可用于囊性纤维化(CF)研究[1][2]。

• CAS号：2137932-23-9
• 分子式：C₂₂H₂₈N₂O₃Si₂
• 分子量：424.64
• 类别：CFTR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tigolaner

Tigolaner 是GABA 的拮抗剂,可调节氯离子通道。Tigolaner 是一种抗寄生虫剂。

• CAS号：1621436-41-6
• 分子式：C₂₁H₁₃ClF₈N₆O
• 分子量：552.81
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

硫酸金雀花碱

(-)-Sparteine (sulfate) 是一种可以从 Lupinus 中提取的喹啉西啶生物碱。(-)-Sparteine (sulfate) 抑制乙酰胆碱的释放,具有抗惊厥作用。

• CAS号：299-39-8
• 分子式：C₁₅H₂₈N₂O₄S
• 分子量：332.46
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：340.9ºC at 760mmHg
• 熔点：135ºC
• 闪点：148.3ºC

盐酸阿齐利特

Azimilide二盐酸盐(NE-10064)是抗心律失常化合物,能抑制I(Ks)和I(Kr)活性。

• CAS号：149888-94-8
• 分子式：C₂₃H₃₀Cl₃N₅O₃
• 分子量：530.87500
• 类别：钾通道

• 密度：1.32g/cm3
• 沸点：594.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：313.6ºC

(3-氯苯基)[3,4-二氢-6,7-二甲氧基-1-[(4-甲氧基苯氧基)甲基]-2(1H)-异喹啉基]甲酮

CIQ是一种亚基选择性的NMDA受体增强剂, 作用于NR2C或NR2D亚基。

• CAS号：486427-17-2
• 分子式：C₂₆H₂₆ClNO₅
• 分子量：467.941
• 类别：iGluR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：635.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：338.3±31.5 °C

α-Conotoxin GI

α-锥虫毒素GI对nAChR具有很高的亲和力。

• CAS号：76862-65-2
• 分子式：C₅₅H₈₀N₂₀O₁₈S₄
• 分子量：1437.61
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.71
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苯妥英-15N2,13C

苯妥英-15N2,13C是13C和15N标记的苯妥英[1]。苯妥英钠(5,5-二苯基乙内酰脲)是一种强效的电压门控Na+通道(VGSC)阻断剂。苯妥英具有抗癫痫活性,可减少小鼠乳腺肿瘤的生长和转移[2][3]。

• CAS号：78213-26-0
• 分子式：C₁₄₁₃CH₁₂₁₅N₂O₂
• 分子量：255.25
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-Lercanidipine hydrochloride

(R)-Lercanidipine (hydrochloride) 是 Lercanidipine hydrochloride 的 R- 对映体。(R)-lercanidipine hydrochloride 是一个高效的钙离子通道阻断剂。

• CAS号：187731-34-6
• 分子式：C₃₆H₄₂ClN₃O₆
• 分子量：648.188
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：175-177ºC
• 闪点：N/A

艾曲帕米

Etripamil (MSP-2017) 是一种短效的、L-型 钙通道 拮抗剂,用作快速起效的鼻内制剂。能用于治疗阵发性室上性心动过速 (PSVT)。Etripamil (MSP-2017) 通过钙离子慢通道抑制钙离子内流,从而减缓房室结传导,延长房室结不应期。

• CAS号：1593673-23-4
• 分子式：C₂₇H₃₆N₂O₄
• 分子量：452.59
• 类别：钙通道

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：593.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：312.9±30.1 °C

u-Conotoxin GIIIB

μ-锥虫毒素GIIIB是从地理锥螺的毒液中分离得到的一种22个残基的多肽。μ-芋螺毒素GIIIB是一种NaV1.4通道抑制剂。μ-芋螺毒素GIIIB阻断肌肉细胞收缩[1][2][3]。

• CAS号：140678-12-2
• 分子式：C₁₀₁H₁₇₅N₃₉O₃₀S₇
• 分子量：2640.17
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ro 8-4304盐酸盐

Ro 8-4304 hydrochloride 是一种有效的 NMDA 受体拮抗剂。 Ro 8-4304 hydrochloride 是一种 NR2B 选择性、非竞争性、电压非依赖性拮抗剂。

• CAS号：1312991-77-7
• 分子式：C₂₁H₂₄ClFN₂O₃
• 分子量：406.88
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Henagliflozin

亨格列嗪(SHR3824)是一种有效的选择性钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,人SGLT2和SGLT1的IC50值分别为2.38和4324nM。亨格列嗪可用于糖尿病研究[1]。

• CAS号：1623804-44-3
• 分子式：C₂₂H₂₄ClFO₇
• 分子量：454.87
• 类别：SGLT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Xininurad

Xinurad(XNW3009)是一种尿酸盐转运蛋白(URAT)抑制剂[1]

• CAS号：2365178-28-3
• 分子式：C₁₅H₁₀Br₂FN₃O₂
• 分子量：443.07
• 类别：URAT1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A