跨膜转运

大多数分子主要通过膜转运蛋白进入或离开细胞，膜转运蛋白在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢，离子稳态，信号转导，细胞外空间中小分子的结合，免疫系统中的识别过程，能量转导。渗透调节，生理和发育过程。有三种主要类型的转运蛋白，ATP驱动的泵，通道蛋白和转运蛋白。

ATP驱动的泵是ATP酶，其利用ATP水解的能量使离子或小分子穿过膜移动以抵抗化学浓度梯度或电势。通道蛋白质沿着它们的浓度或电势梯度输送水或特定类型的离子。许多其他类型的通道蛋白通常是封闭的，并且仅在响应特定信号时打开。因为这些类型的离子通道在神经细胞的功能中起着重要作用。转运蛋白是第三类膜转运蛋白，可将多种离子和分子移过细胞膜。膜转运蛋白增强或限制药物向靶器官的分布。根据它们的主要功能，这些膜转运蛋白分为两类：外排（输出）和流入（吸收）转运蛋白。

转运蛋白如通道和转运蛋白在维持细胞内稳态中起重要作用，并且已经在许多遗传性疾病的发病机理中鉴定了这些转运蛋白基因的突变。在中枢神经系统中，离子通道与许多疾病相关，例如但不限于共济失调，麻痹，癫痫和耳聋，表明离子通道在运动，感觉知觉以及编码和处理的启动和协调中的作用。信息。此外，药物转运蛋白可以作为药物靶标或作为促进药物递送至细胞和组织的机制。

参考文献：
[1] Sadée W, et al. Pharm Res. 1995 Dec;12(12):1823-37.
[2] Girardin F. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(3):311-21.
[3] Zaydman MA, et al. Chem Rev. 2012 Dec 12;112(12):6319-33.
[4] Mishra NK, et al. PLoS One. 2014 Jun 26;9(6):e100278.

R(+)-3-氨基-1-羟基-2-吡咯烷酮

(R)-(+)-HA-966 ((+)-HA-966) 是 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体复合物的甘氨酸位点的部分激动剂/拮抗剂。(R)-(+)-HA-966 通过苯丙胺选择性阻断中脑边缘多巴胺系统的活化。(R)-(+)-HA-966 可透过血脑屏障,有用于神经性和急性疼痛的潜力。

• CAS号：123931-04-4
• 分子式：C₄H₈N₂O₂
• 分子量：116.11900
• 类别：iGluR

• 密度：1.436g/cm3
• 沸点：258.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：110.2ºC

达罗地平

Darodipine (PY 108-068, PY-108068) 是有效地钙离子通道 (calcium chanel) 拮抗剂。

• CAS号：72803-02-2
• 分子式：C₁₉H₂₁N₃O₅
• 分子量：371.38700
• 类别：钙通道

• 密度：1.251g/cm3
• 沸点：507.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：260.6ºC

拉尼西明

Lanicemine (AZD6765) 是一种低捕获的 NMDA 受体拮抗剂, Ki 为 0.56-2.1 μM。

• CAS号：153322-05-5
• 分子式：C₁₃H₁₄N₂
• 分子量：198.264
• 类别：iGluR

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：307.7±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：160.6±10.8 °C

NYX-2925

NYX-2925是一种新型NMDA受体特异性螺环-β-内酰胺,可调节与学习和记忆相关的突触可塑性过程。

• CAS号：2012536-16-0
• 分子式：C₁₄H₂₃N₃O₄
• 分子量：297.35
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-氨基烟酸

6-氨基烟酸是GABAA受体激动剂,Ki值为4.4 nM[1]。

• CAS号：3167-49-5
• 分子式：C₆H₆N₂O₂
• 分子量：138.124
• 类别：GABA受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：222.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：>300 °C(lit.)
• 闪点：88.4±30.1 °C

(S)-UFR2709

(S)-UFR2709 是一种竞争性的 nAChR 拮抗剂,并显示出较强的亲和力,对 α4β2 nAChR 的亲和力比对α7 nAChR 的高。(S)-UFR2709 在偏好酒精的老鼠中减少焦虑,并且可以减少其酒精摄入和对酒精偏好。(S)-UFR2709 是抗焦虑试剂,可用于研究尼古丁成瘾。

• CAS号：1431628-22-6
• 分子式：C₁₃H₁₇NO₂
• 分子量：219.28
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PH-064

PH-064 (BIM-46187) 是摘自专利FR 2879460 A1中的钠离子通道抑制剂。

• CAS号：892546-37-1
• 分子式：C₄₄H₅₈N₈O₂S₂
• 分子量：795.11400
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TRPA1-IN-2

TRPA1-IN-2(化合物1)是一种强效口服活性TRPA1抑制剂,IC50值为0.04µM。TRPA1-IN-2具有抗炎活性[1]。

• CAS号：2415206-22-1
• 分子式：C₂₄H₂₅F₃N₄O
• 分子量：442.48
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cavα2δ1&NET-IN-3

Cavα2δ1和NET-IN-3(实施例216)是电压门控钙通道(VGCC)和去甲肾上腺素转运蛋白(NET)亚基α2δ的抑制剂。Cavα2δ1和NET-IN-3对Cav2.2钙通道和NET的人α2δ-1亚基的Kis分别为100-500nM[1]。

• CAS号：2143584-82-9
• 分子式：C₂₄H₃₀N₆O₂S
• 分子量：466.60
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

亚水杨基水杨基肼

SCS(水杨酰肼)是一种强效、变构和选择性的含β1的GABAA受体抑制剂,通过VIPR测量,其对α2β1γ1θ的IC50为32nM。SCS也是金属离子的螯合剂[1]。

• CAS号：3232-36-8
• 分子式：C₁₄H₁₂N₂O₃
• 分子量：256.25700
• 类别：GABA受体

• 密度：1.406g/cm3
• 沸点：427.3ºC at 760mmHg
• 熔点：280-284°C
• 闪点：212.2ºC

3-Methyl-GABA

3-甲基-GABA是一种具有抗惊厥活性的GABA转氨酶激活剂。

• CAS号：1216629-00-3
• 分子式：C₂₀H₃₀N₂O₁₀S₂
• 分子量：522.590
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rp-8-bromo-Cyclic GMPS sodium salt

Rp-8-Br-cGMPS (Rp-8-bromo-Cyclic GMPS) sodium salt 是一种有效的 Ca2+-ATPase 激活剂。Rp-8-Br-cGMPS sodium salt 通过激活 Ca2+-ATP 酶并随后从细胞中去除 Ca2+ 来介导胞质 Ca2+ 减少。

• CAS号：208445-06-1
• 分子式：C₁₀H₁₀BrN₅NaO₆PS
• 分子量：462.15
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

硫酸奎尼丁

单硫酸奎尼丁是一种抗心律失常剂。单硫酸奎尼丁是一种有效的口服活性选择性细胞色素P450db抑制剂。单硫酸奎尼丁也是一种钾通道阻滞剂,IC50为19.9μM。单硫酸奎尼丁可用于疟疾研究[1][2][3]。

• CAS号：50-54-4
• 分子式：C₄₀H₅₀N₄O₈S
• 分子量：746.91200
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：495.9ºC at 760mmHg
• 熔点：212ºC
• 闪点：253.7ºC

考拉西坦

Coluracetam(MKC-231)是新型的胆碱吸收增强剂。

• CAS号：135463-81-9
• 分子式：C₁₉H₂₃N₃O₃
• 分子量：341.404
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：634.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：225 °C
• 闪点：337.3±31.5 °C

六甲溴铵

溴化Hexamethonium是非去极化的神经节阻断剂,是nAChR拮抗剂。

• CAS号：55-97-0
• 分子式：C₁₂H₃₀Br₂N₂
• 分子量：362.188
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：~285 °C (dec.)
• 闪点：N/A

Remogliflozin etabonate

Remogliflozin etabonate (GSK189075) 是一种具有口服活性的,选择性和低亲和力的钠葡萄糖共转运蛋白 (SGLT2) 抑制剂,对 hSGLT2,rSGLT2,hSGLT1,rSGLT1 的 Ki 值分别为 1.95 μM,43.1 μM,2.14 μM,8.57 μM。Remogliflozin etabonate 是一种基于苄基吡唑葡糖苷的前药,在体内被代谢成其活性形式,瑞格列净 (Remogliflozin)。Remogliflozin etabonate 在啮齿动物模型中显示出抗糖尿病功效。

• CAS号：442201-24-3
• 分子式：C₂₆H₃₈N₂O₉
• 分子量：522.58800
• 类别：SGLT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

OsK-1

OSK-1是一种有效的Kv通道阻滞剂,对于Kv1,IC50分别为0.6 nM、5.4 nM和0.014 nM。1,Kv1。2和Kv1。分别为3。OSK1是钙激活KCa3的中度阻断剂。1个通道,IC50为225 nM。OSK-1属于α-KTx3毒素,用作免疫抑制药物[1]。

• CAS号：183815-75-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RyRs activator 3

RyRs activator 3 (compound A4) 是针对斑小菜蛾 (M. separata) 和小菜蛾 (P. xylostella) 的有效杀虫剂。RyRs activator 3 对斑小菜蛾的 LC50 值为 3.27 mg/L。RyRs activator 3 可结合兰尼碱受体 (ryanodine receptor),增加细胞质 Ca2+ 浓度,产生生物毒性。

• CAS号：2850333-35-4
• 分子式：C₂₃H₁₉BrCl₂N₆O₃
• 分子量：578.25
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BPO-27外消旋体

BPO-27 racemate是有效的CFTR抑制剂,IC50值为8 nM。

• CAS号：1314873-02-3
• 分子式：C₂₆H₁₈BrN₃O₆
• 分子量：548.34
• 类别：CFTR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸螺哌隆

Spiperone hydrochloride (Spiroperidol hydrochloride) 是一种选择性的多巴胺 D2 受体 (D2,D3,D4,D1 和 D5 受体的 Ki 值分别为 0.06 nM,0.6 nM,0.08 nM,~350 nM,~3500 nM) 和 5-HT2A/5-HT1A 受体 (Ki 为1 nM/49 nM) 拮抗剂。Spiperone hydrochloride 也是一种选择性的 α1B-肾上腺素受体 (α1B-adrenoceptor) 拮抗剂。Spiperone hydrochloride 激活钙激活的氯离子通道 (CaCC)。抗精神病和抗炎作用。

• CAS号：2022-29-9
• 分子式：C₂₃H₂₇ClFN₃O₂
• 分子量：431.93
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Probenecid-d14

丙磺舒-d14是氘标记的丙磺舒。丙磺舒是瞬时受体电位香草酸2(TRPV2)通道的有效和选择性激动剂。丙磺舒还抑制pannexin 1通道[1][2]。

• CAS号：1189657-87-1
• 分子式：C₁₃H₅D₁₄NO₄S
• 分子量：299.445
• 类别：细菌

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：438.0±47.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：218.7±29.3 °C

NHE3-IN-2

NHE3-IN-2是一种Na+/H+交换剂-3(NHE3)抑制剂(专利WO2001079186A1,示例6-氯-4-苯基-2-噻唑啉基胍)[1]。

• CAS号：92434-13-4
• 分子式：C₁₅H₁₂ClN₅
• 分子量：297.74
• 类别：钠通道

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：552.7±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：288.1±27.9 °C

(R)-巴氯芬(mM/ml)

(R)-Baclofen(STX209)是选择性GABAB受体激动剂。

• CAS号：69308-37-8
• 分子式：C₁₀H₁₂ClNO₂
• 分子量：213.661
• 类别：GABA受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：364.3±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：171-174°C
• 闪点：174.1±25.1 °C

Deudextromethorphan hydrobromide hydrate

氢溴酸氢右美沙芬(AVP-786)水合物是右美沙芬/奎尼丁(AVP-923,Nuedexta)的氘化形式。氢溴酸氢右美沙芬是一种谷氨酸靶向剂,是一种口服活性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂。氢溴酸二氢右美沙芬水合物可用于研究AD患者的假性球情感、创伤性脑损伤、行为去抑制和躁动[1][2][3]。

• CAS号：1373497-18-7
• 分子式：C₁₈H₂₂D₆BrNO₂
• 分子量：376.36
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

根赤壳菌素

Radicicol 是 ATPase/kinase 的抑制剂,对于 Hsp90, Topo VI 和 PDK3的 IC50 值分别为 1 μM,100 μM 和 400 μM。Radicicol 靶向 Hsp90 抑制多种肿瘤细胞系,与 Hsp90 的 ATP 酶结构域结合并阻止 Hsp90 蛋白成熟,导致蛋白酶体降解。Radicicol 是一种具有抗疟疾活性的抗真菌抗生素,通过靶向恶性疟原虫拓扑异构酶 VIB 来削弱线粒体复制。 Radicicol 是脂肪和肥胖相关蛋白(FTO) 的抑制剂,表现出剂量依赖性的 FTO 去甲基化活性抑制,其 IC50 值为 16.04 μM。

• CAS号：12772-57-5
• 分子式：C₁₈H₁₇ClO₆
• 分子量：364.777
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：656.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：190-194ºC
• 闪点：350.7±31.5 °C

Lanicemine dihydrochloride

Lanicemine (AZD6765) dihydrochloride 是一种低捕获的 NMDA 受体拮抗剂,Ki 为 0.56-2.1 μM。CHO 和爪蟾卵母细胞中,IC50 分别为 4-7 μM 和 6.4 μM。具有抗抑郁作用。

• CAS号：153322-06-6
• 分子式：C₁₃H₁₆Cl₂N₂
• 分子量：271.185
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RL648_81

RL648\U 81是一种特殊的KQT样亚家族2/3(KCNQ2/3)激活剂,EC50为190 nM。RL648\U 81有力地将KCNQ2/3通道的V1/2移向超极化电位。RL648\U 81不会移动KCNQ4或KCNQ5的V1/2。RL648\U 81有可能导致与神经元高兴奋性研究相关的神经系统疾病【1】。

• CAS号：1919050-87-5
• 分子式：C₁₇H₁₇F₄N₃O₂
• 分子量：371.33
• 类别：钾通道

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：412.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：203.4±28.7 °C

α-Conotoxin PIA

α-Conotoxin PIA,可从 Conus purpurascens 中分离,是一种烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) 拮抗剂,靶向包含 α6 和 α3 亚基的 nAChR。α-Conotoxin PIA 具有研究帕金森氏症和精神分裂症的潜力。

• CAS号：669050-68-4
• 分子式：C₇₉H₁₂₅N₂₇O₂₅S₄
• 分子量：1981.26000
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-4840154

PF-4840154是有效,选择性的大鼠和人 TrpA1 通道激动剂, EC50分别为97和23nM。

• CAS号：1332708-14-1
• 分子式：C₂₆H₃₈N₆O₂
• 分子量：466.619
• 类别：TRP频道

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ro15-4513

Ro15-4513 是咪唑并苯二氮酮衍生物,是苯二氮卓受体 (BZR) 的部分反向激动剂。Ro15-4513 是有效的乙醇拮抗剂。Ro15-4513 具有抗焦虑作用。

• CAS号：91917-65-6
• 分子式：C₁₅H₁₄N₆O₃
• 分子量：326.31000
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A