跨膜转运

大多数分子主要通过膜转运蛋白进入或离开细胞，膜转运蛋白在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢，离子稳态，信号转导，细胞外空间中小分子的结合，免疫系统中的识别过程，能量转导。渗透调节，生理和发育过程。有三种主要类型的转运蛋白，ATP驱动的泵，通道蛋白和转运蛋白。

ATP驱动的泵是ATP酶，其利用ATP水解的能量使离子或小分子穿过膜移动以抵抗化学浓度梯度或电势。通道蛋白质沿着它们的浓度或电势梯度输送水或特定类型的离子。许多其他类型的通道蛋白通常是封闭的，并且仅在响应特定信号时打开。因为这些类型的离子通道在神经细胞的功能中起着重要作用。转运蛋白是第三类膜转运蛋白，可将多种离子和分子移过细胞膜。膜转运蛋白增强或限制药物向靶器官的分布。根据它们的主要功能，这些膜转运蛋白分为两类：外排（输出）和流入（吸收）转运蛋白。

转运蛋白如通道和转运蛋白在维持细胞内稳态中起重要作用，并且已经在许多遗传性疾病的发病机理中鉴定了这些转运蛋白基因的突变。在中枢神经系统中，离子通道与许多疾病相关，例如但不限于共济失调，麻痹，癫痫和耳聋，表明离子通道在运动，感觉知觉以及编码和处理的启动和协调中的作用。信息。此外，药物转运蛋白可以作为药物靶标或作为促进药物递送至细胞和组织的机制。

参考文献：
[1] Sadée W, et al. Pharm Res. 1995 Dec;12(12):1823-37.
[2] Girardin F. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(3):311-21.
[3] Zaydman MA, et al. Chem Rev. 2012 Dec 12;112(12):6319-33.
[4] Mishra NK, et al. PLoS One. 2014 Jun 26;9(6):e100278.

ANO1-IN-2

ANO1-IN-2(化合物10q)是一种选择性ANO1通道阻滞剂,对ANO1和ANO2的IC50分别为1.75μM和7.43μM。ANO1-IN-2强烈抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖[1]。

• CAS号：637314-12-6
• 分子式：C₁₆H₁₄ClN₃O₂S₂
• 分子量：379.88
• 类别：氯离子通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PSB-12062

PSB-12062是有效,选择性的 P2X4 拮抗剂,对人类 P2X4 的 IC50 值为1.38 μM。

• CAS号：55476-47-6
• 分子式：C₁₉H₁₅NO₃S
• 分子量：337.39200
• 类别：P2X受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PPNDS

PPNDS四钠是一种选择性和竞争性的梅普林β抑制剂(IC50:80nM,Ki:8nM),也抑制ADAM10(IC50：1.2μM)。PPNDS四钠也是P2X1受体拮抗剂。PPNDS是草履虫ATP受体的激动剂。PPNDS四钠能有效抑制病毒的聚合酶。PPNDS四钠可用于感染和癌症的研究[1][3][4]。

• CAS号：1021868-77-8
• 分子式：C₁₈H₁₁N₄Na₄O₁₄PS₂
• 分子量：694.361
• 类别：P2X受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸多沙普仑

Doxapram能抑制TASK-1,TASK-3和TASK-1/TASK-3异二聚体通道,EC50分别为410 nM,37 μM和9 μM。

• CAS号：7081-53-0
• 分子式：C₂₄H₃₃ClN₂O₃
• 分子量：432.983
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：217-219°
• 闪点：N/A

α-Conotoxin TxID

α-Conotoxin TxID 是有效的 α3β4 nAChR 拮抗剂,其 IC50 值为 12.5 nM。α-Conotoxin TxID 对密切相关的 α6/α3β4 nAChR 具有较弱的抑制活性 (IC50= 94 nM)。α-Conotoxin TxID 具有开发新型戒烟药物的潜力。

• CAS号：1496617-64-1
• 分子式：C₅₈H₉₂N₁₈O₁₈S₅
• 分子量：1489.79
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

高乌甲素

高乌甲素 (Lappaconitine) 是从高乌头中分离到的一种天然产物,具有镇痛作用。

• CAS号：32854-75-4
• 分子式：C₃₂H₄₄N₂O₈
• 分子量：584.700
• 类别：P2X受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：720.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：217-218ºC
• 闪点：389.7±32.9 °C

AA 29504

A29504 是一种具有γ -氨基丁酸 (GABAA(HY-L120) 受体活性的氨基甲酸乙酯。AA29504 抑制中枢神经系统中神经递质γ -氨基丁酸传递。AA29504 能够用于治疗焦虑、失眠等神经精神疾病的研究。

• CAS号：945828-50-2
• 分子式：C₁₉H₂₅N₃O₂
• 分子量：327.42
• 类别：GABA受体

• 密度：1.183±0.06 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点：469.6±45.0 °C (760 mmHg)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cofirasersen

Cofirasesen旨在降低ENaC在肺部的表达。ENaC是一种钠转运通道,被认为在囊性纤维化中过度活跃,这是由囊性纤维化跨膜调节基因突变引起的。

• CAS号：2247669-96-9
• 分子式：C₁₇₂H₂₁₈N₅₇O₈₈P₁₅S₁₅
• 分子量：5437.55
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KM11060

KM11060是F508del-CFTR校正剂。

• CAS号：774549-97-2
• 分子式：C₁₉H₁₇Cl₂N₃O₂S
• 分子量：422.328
• 类别：CFTR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：607.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：321.1±34.3 °C

Opiranserin

Opiranserin(VVZ-149,VVZ-000149)是一种有效的选择性混合甘氨酸GlyT2转运蛋白阻滞剂(IC50=0.86 uM),嘌呤P2X3受体拮抗剂(IC50=0.87 uM)和5-羟色胺5-HT2A受体拮抗剂(IC50=1.3 uM)；对术后疼痛表现出镇痛作用。疼痛2期临床

• CAS号：1441000-45-8
• 分子式：C₂₁H₃₄N₂O₅
• 分子量：394.505
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：489.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：249.6±28.7 °C

GLPG2451

GLPG2451 是一种囊性纤维化跨膜电导调节器 (CFTR) 的增强剂,有效增强低温挽救的 F508del CFTR,EC50 为 11.1 nM。

• CAS号：2055015-61-5
• 分子式：C₁₆H₁₆F₃N₃O₅S
• 分子量：419.38
• 类别：CFTR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-抗坏血酸 d2

L-抗坏血酸-d2是氘标记的L-抗坏血酸。L-抗坏血酸是一种电子供体,是一种内源性抗氧化剂。L-抗坏血酸以6.5μM的IC50选择性抑制Cav3.2通道。L-抗坏血酸也是一种colla

• CAS号：82977-10-4
• 分子式：C₆H₆D₂O₆
• 分子量：178.14
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

光溜海绵素C

Xestospongin C((-)-Xestospongin C)是一种选择性可逆的肌醇1,4,5-三磷酸受体(IP3R)抑制剂。Xestospongin C作为肌浆/内质网Ca2+ATP酶(SERCA)泵的抑制剂,在体内储存。Xestospongin C以358nm的IC50阻断IP3诱导的小脑微粒体Ca2+释放。Xestospongin C是研究神经元和非神经元细胞中IP3R和Ca2+信号传导的结构和功能的一个有价值的工具[1][2][3]。

• CAS号：88903-69-9
• 分子式：C₂₈H₅₀N₂O₂
• 分子量：446.709
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：564.7±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：145.6±23.2 °C

右旋苯醚氰菊酯

Cyphenothrin (S-2703) 是一种拟除虫菊酯杀虫剂。Cyphenothrin 作用于昆虫的神经肌肉系统,干预钠通道的门控机制。

• CAS号：39515-40-7
• 分子式：C₂₄H₂₅NO₃
• 分子量：375.460
• 类别：钠通道

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：481.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：25ºC
• 闪点：209.4±18.9 °C

Mesendogen

新型TRPM6抑制剂通过改变镁稳态促进人胚胎干细胞中胚层和最终内胚层分化

• CAS号：864716-85-8
• 分子式：C₁₈H₁₆ClF₃N₂Os
• 分子量：400.85
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

地毯海葵毒素

ShK毒素阻断电压依赖性钾通道(Kv1.3通道)。ShK毒素可以从加勒比海海葵(Stichodactylu helianthus)的全身提取物中分离出来。ShK毒素与树状毒素I和α-树状毒素竞争,与大鼠脑突触体膜结合,促进乙酰胆碱释放。ShK毒素抑制培养的大鼠背根神经节神经元K+电流。ShK毒素还抑制T淋巴细胞增殖[1][2]。

• CAS号：172450-46-3
• 分子式：C₁₆₉H₂₇₄N₅₄O₄₈S₇
• 分子量：
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NNC 55-0396

NNC 55-0396是Mibefradil衍生物,是T型钙离子通道阻断剂。

• CAS号：357400-13-6
• 分子式：C₃₀H₄₀Cl₂FN₃O₂
• 分子量：564.56200
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：713.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：385.5ºC

甲磺酸阿米三嗪

Almitrine mesylate 是一种外周化学感受器的激动剂,选择性抑制 Ca2+依赖性的 K+ 通道。

• CAS号：29608-49-9
• 分子式：C₂₈H₃₇F₂N₇O₆S₂
• 分子量：669.763
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：606.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Zorevunersen

Zorevunersen(STK-001)是一种反义寡核苷酸,旨在提高SCN1A mRNA的产量,从而提高钠通道Nav1.1蛋白的表达。Zorevunersen用于Dravet综合征的研究。

• CAS号：2415330-04-8
• 分子式：C₂₀₄H₂₆₃N₆₃O₁₁₄P₂₀S₂₀
• 分子量：6682.39
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

P2X3-IN-1

P2X3-IN-1(实施例7)是P2X3受体的抑制剂。P2X3-IN-1可用于神经源性疾病的研究[1]。

• CAS号：2823331-49-1
• 分子式：C₂₂H₂₁FN₈O₃
• 分子量：464.45
• 类别：P2X受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(3-beta-D-吡喃葡萄糖基-2,4,6-三羟基苯基)-3-(4-羟基苯基)-1-丙酮

Nothofagin 是一种二氢查尔酮,是从如意宝 (Aspalathus linearis) 中分离得到的。Nothofagin 通过阻断钙 (calcium) 内流来下调 NF-κB 的转运。Nothofagin 具有抗氧化活性,可改善各种炎症反应,例如脓毒症反应和血管炎症。

• CAS号：11023-94-2
• 分子式：C₂₁H₂₄O₁₀
• 分子量：436.409
• 类别：钙通道

• 密度：1.594±0.06 g/cm3
• 沸点：711.5±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：92-110 ºC (decomp)
• 闪点：249.4±0.0 °C

RO2959 monohydrochloride

RO2959 monohydrochloride 是一种有效的选择性 CRAC 通道抑制剂,IC50 为 402 nM。RO2959 monohydrochloride 是由 Orai1/Stim1 通道介导的钙存储进入 (SOCE) 的有效阻滞剂,IC50 为 25 nM。RO2959 monohydrochloride 还是人 IL-2 产生的有效抑制剂,有效阻断 T 细胞受体触发的基因表达和 T 细胞功能途径。

• CAS号：2309172-44-7
• 分子式：C₂₁H₂₀ClF₂N₅OS
• 分子量：463.93
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

一枝蒿庚素； 准葛尔乌头碱

Songorine 是从乌头属中分离出的一种二萜生物碱。Songorine 是大鼠脑中的 GABAA 受体拮抗剂,具有抗癌,抗心律不齐和抗炎活性。Songorine 有潜力用于上皮性卵巢癌 (EOC) 的研究。

• CAS号：509-24-0
• 分子式：C₂₂H₃₁NO₃
• 分子量：357.486
• 类别：GABA受体

• 密度：1.29
• 沸点：535.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：201-203ºC
• 闪点：277.8±30.1 °C

NNC 05-2090 hydrochloride

NNC05-2090(盐酸)是一种GABA摄取抑制剂。NNC05-2090是一种甜菜碱/GABA转运蛋白(BGT-1)抑制剂,IC50值为10.6μM。NNC05-2090可用于癫痫和神经系统疾病的研究[1][2]。

• CAS号：184845-18-9
• 分子式：C₂₇H₃₁ClN₂O₂
• 分子量：451.000
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Oxcarbazepine-D4

奥卡西平-D4(GP 47680-D4)是氘标记的奥卡西平。奥卡西平是一种钠通道阻滞剂[1]。奥卡西平显著抑制胶质母细胞瘤细胞生长,并诱导胶质母细胞瘤细胞系凋亡或G2/M期阻滞[2]。抗癌和抗惊厥作用[2][3]。

• CAS号：1020719-71-4
• 分子式：C₁₅H₁₂N₂O₂
• 分子量：252.26800
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Blue FPG-A trisodium

蓝色FPG-A三钠是P2X1受体和P2Y1受体的选择性拮抗剂,IC50值分别为35.5μM和2.6μM。蓝色FPG-A三钠是反应性蓝色2(RB2)[1]组分的结构异构体。

• CAS号：78617-94-4
• 分子式：C₂₉H₁₇ClN₇Na₃O₁₁S₃
• 分子量：840.10
• 类别：P2Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Maurotoxin

毛罗毒素是一种34个残基和四个二链桥联的毒素,可以从拟蝎(Scorpio maurus)中分离出来。毛罗毒素以2nM[1][2]的IC50抑制Shaker钾通道(ShB)K+电流。

• CAS号：188240-41-7
• 分子式：C₁₄₅H₂₃₂N₄₆O₄₆S₈
• 分子量：3612.19
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苯磺酸美洛加巴林

Mirogabalin besylate 是一种选择性的,可口服的电压门控性钙通道 (voltage-gated calcium channels) 亚基 α2δ 的有效配体,对人 α2δ-1 和 α2δ-2,大鼠 α2δ-1 和 α2δ-2 的 Kd 值分别为 13.5 nM,22.7 nM,27 nM 和 47.6 nM。

• CAS号：1138245-21-2
• 分子式：C₁₈H₂₅NO₅S
• 分子量：367.460
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

格列齐特

格列齐特D4(S1702 D4)是氘标记的格列齐特。格列齐特(S1702)是一种全细胞β-细胞ATP敏感性钾电流阻滞剂,IC50为184nm。格列齐特被用作抗糖尿病药物[1]。

• CAS号：1185039-30-8
• 分子式：C₁₅H₂₁N₃O₃S
• 分子量：323.410
• 类别：钾通道

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BX430

BX430 是一种有效且选择性的非竞争性的人 P2X4 受体通道变构拮抗剂,IC50 为 0.54 μM。 BX430 具有物种特异性。BX430 用于慢性疼痛和心血管疾病。

• CAS号：688309-70-8
• 分子式：C₁₅H₁₅Br₂N₃O
• 分子量：413.107
• 类别：钙通道

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：395.4±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：192.9±27.9 °C