跨膜转运

大多数分子主要通过膜转运蛋白进入或离开细胞，膜转运蛋白在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢，离子稳态，信号转导，细胞外空间中小分子的结合，免疫系统中的识别过程，能量转导。渗透调节，生理和发育过程。有三种主要类型的转运蛋白，ATP驱动的泵，通道蛋白和转运蛋白。

ATP驱动的泵是ATP酶，其利用ATP水解的能量使离子或小分子穿过膜移动以抵抗化学浓度梯度或电势。通道蛋白质沿着它们的浓度或电势梯度输送水或特定类型的离子。许多其他类型的通道蛋白通常是封闭的，并且仅在响应特定信号时打开。因为这些类型的离子通道在神经细胞的功能中起着重要作用。转运蛋白是第三类膜转运蛋白，可将多种离子和分子移过细胞膜。膜转运蛋白增强或限制药物向靶器官的分布。根据它们的主要功能，这些膜转运蛋白分为两类：外排（输出）和流入（吸收）转运蛋白。

转运蛋白如通道和转运蛋白在维持细胞内稳态中起重要作用，并且已经在许多遗传性疾病的发病机理中鉴定了这些转运蛋白基因的突变。在中枢神经系统中，离子通道与许多疾病相关，例如但不限于共济失调，麻痹，癫痫和耳聋，表明离子通道在运动，感觉知觉以及编码和处理的启动和协调中的作用。信息。此外，药物转运蛋白可以作为药物靶标或作为促进药物递送至细胞和组织的机制。

参考文献：
[1] Sadée W, et al. Pharm Res. 1995 Dec;12(12):1823-37.
[2] Girardin F. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(3):311-21.
[3] Zaydman MA, et al. Chem Rev. 2012 Dec 12;112(12):6319-33.
[4] Mishra NK, et al. PLoS One. 2014 Jun 26;9(6):e100278.

盐酸决奈达隆

Dronedarone hydrochloride是一种非碘化胺碘酮衍生物, 可抑制Na+, K+ and Ca2+的电流。

• CAS号：141625-93-6
• 分子式：C₃₁H₄₅ClN₂O₅S
• 分子量：593.217
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：683.9ºC at 760mmHg
• 熔点：NA (low-melting)
• 闪点：367.4ºC

奥拉西坦

Oxiracetam 是 γ-氨基丁酸 (GABA) 的环状衍生物,其已被普遍用作治疗认知障碍的益智药物。

• CAS号：62613-82-5
• 分子式：C₆H₁₀N₂O₃
• 分子量：158.155
• 类别：GABA受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：494.6±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：165-168ºC
• 闪点：252.9±27.3 °C

3-(4-氯苯基)-N-(3-甲氧基苯基)-2-丙烯酰胺

SB-366791是一种有效的选择性vanilloid 受体 (VR1/TRPV1) 拮抗剂,IC50为5.7±1.2 nM

• CAS号：472981-92-3
• 分子式：C₁₆H₁₄ClNO₂
• 分子量：287.741
• 类别：TRP频道

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：494.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：169 °C
• 闪点：252.7±28.7 °C

羽扇豆鹼

卢帕宁(D-卢帕宁)是Sparteine((+)-Sparteine(HY-W008350))的天然酮衍生物,具有神经节麻痹活性。卢帕宁显示出对烟碱受体(nAChR)的结合亲和力,Ki值为500nM[1]。

• CAS号：550-90-3
• 分子式：C₃₀H₅₂
• 分子量：412.734
• 类别：胆碱受体

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：457.4±12.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：40-44°
• 闪点：221.8±13.1 °C

[ 2H6 ]-决奈达隆盐酸盐

决奈达隆D6盐酸盐是氘标记的决奈达隆。决奈达隆盐酸盐是胺碘酮(HY-14187)的衍生物,是研究心房颤动(AF)和心房扑动的III类抗心律失常药物。决奈达隆盐酸盐是一种有效的多离子电流阻断剂,包括钾电流、钠电流和L型钙电流,并通过与β-肾上腺素能受体的非竞争性结合发挥抗肾上腺素能作用。决奈达隆盐酸盐是CYP3A4[1][2][3][4]的底物和中度抑制剂。

• CAS号：1329809-23-5
• 分子式：C₃₁H₃₉D₆ClN₂O₅S
• 分子量：599.254
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GX-674

GX-674是一种有效的、状态依赖的、亚型选择性电压门控钠通道1.7(Nav1.7)拮抗剂,在-40 mV时IC50为0.1 nM【1】。

• CAS号：1432913-36-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

利马扎封

Rilmazafone 是一种苯二氮卓类 ω 配体,具有镇静和催眠作用。

• CAS号：99593-25-6
• 分子式：C₂₁H₂₀Cl₂N₆O₃
• 分子量：475.33
• 类别：GABA受体

• 密度：1.45g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PNU-282987 S对映体游离碱

PNU-282987 S enantiomer free base 是 PNU-282987 的 S 型对映体。PNU-282987 是一种 α7 烟碱乙酰胆碱受体 (α7 nAChR) 激动剂。

• CAS号：737727-12-7
• 分子式：C₁₄H₁₇ClN₂O
• 分子量：264.751
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：431.5±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：214.8±24.6 °C

D-α-Hydroxyglutaric acid

D-α-Hydroxyglutaric acid ((R)-2-Hydroxypentanedioic acid) 是神经代谢疾病 D-2-羟基戊二酸尿症中积累的主要代谢产物。D-α-Hydroxyglutaric acid 是 α-酮戊二酸 (α-KG) 的弱竞争拮抗剂,可抑制多种 α-KG 依赖性双加氧酶 (dioxygenases),Ki 为 10.87 mM。D-α-Hydroxyglutaric acid 可增加活性氧 (ROS) 的产生。D-α-Hydroxyglutaric acid 还可结合并抑制 ATP 合酶并抑制 mTOR 信号传导。

• CAS号：13095-47-1
• 分子式：C₅H₈O₅
• 分子量：148.11400
• 类别：ATP合成酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿尼西坦

Aniracetam(Ro 13-5057)可调节AMPA受体和nAChR,具有神经保护和益智作用。

• CAS号：72432-10-1
• 分子式：C₁₂H₁₃NO₃
• 分子量：219.236
• 类别：iGluR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：399.7±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：−58 °C(lit.)
• 闪点：195.5±25.7 °C

(-)-双氯甲烷

双瓜氨酸((+)-双瓜氨酸；d-瓜氨酸)是一种选择性GABAA受体拮抗剂,IC50值为3μM。甲基氯化双瓜氨酸可诱导哺乳动物阵挛性强直性惊厥,也可用于阻断Ca2+激活的钾通道。甲氯比丘林可用于癫痫和其他相关精神疾病的研究[1][2]。

• CAS号：38641-83-7
• 分子式：C₂₁H₂₀ClNO₆
• 分子量：417.84000
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-苯基邻氨基苯甲酸(钒试剂)

Fenamic acid 是一种氯通道阻滞剂。

• CAS号：91-40-7
• 分子式：C₁₃H₁₁NO₂
• 分子量：213.232
• 类别：氯离子通道

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：385.2±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：182-185 °C(lit.)
• 闪点：186.7±23.2 °C

加巴喷丁

Gabapentin (Neurontin)是GABA类似物,可用于缓解神经性疼痛。

• CAS号：60142-96-3
• 分子式：C₉H₁₇NO₂
• 分子量：171.237
• 类别：钙通道

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：314.4±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：162°C
• 闪点：144.0±20.4 °C

Alogabat

Alogabat(实例8)是GABAAα5受体阳性变构调节剂(PAMs)(从专利WO2018104419A1中提取)[1]。

• CAS号：2230009-48-8
• 分子式：C₂₁H₂₃N₅O₄
• 分子量：409.44
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

硫酸奎宁

奎尼丁是一种抗心律失常剂。奎尼丁是一种有效的口服活性选择性细胞色素P450db抑制剂。奎尼丁也是一种钾通道阻滞剂,IC50为19.9μM。奎尼丁可用于疟疾研究[1][2][3]。

• CAS号：549-56-4
• 分子式：C₄₀H₅₀N₄O₈S
• 分子量：746.91200
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：1136.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：641.2ºC

1,4-桉叶素

1,4-Cineole 是一种天然的广泛分布的含氧单萜烯。1,4-Cineole 存在于桉树油中,可激活人 TRPM8 和 TRPA1。

• CAS号：470-67-7
• 分子式：C₁₀H₁₈O
• 分子量：154.249
• 类别：TRP频道

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：173.5±8.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：−46 °C(lit.)
• 闪点：50.7±15.3 °C

CP-409092

CP-409092 是 GABA(A) 的部分激动剂,主要用于抗焦虑研究。

• CAS号：194098-25-4
• 分子式：C₁₇H₁₉N₃O₂
• 分子量：297.352
• 类别：GABA受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：475.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：241.1±28.7 °C

Sodium Channel inhibitor 4

Sodium Channel inhibitor 4 是钠通道抑制剂。

• CAS号：587843-16-1
• 分子式：C₁₉H₁₈ClN₃O₄S₂
• 分子量：451.95
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

米诺地尔硫酸盐

Minoxidil sulfate 是一种有效的 ATP 敏感的 K+ 通道 (K+ channel) 激动剂,是米诺地尔的硫酸代谢物。Minoxidil sulfate 被认为是一种血管扩张试剂,在动物实验模型中,促进头发生长。

• CAS号：83701-22-8
• 分子式：C₉H₁₅N₅O₄S
• 分子量：289.311
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：732ºC at 760 mmHg
• 熔点：175-180°C
• 闪点：396.5ºC

阿司咪唑

Astemizole 是一个长效的二代抗组胺药物,是常用的抗过敏药物,是组胺H1 受体 (histamine H1-receptor) 的拮抗剂,IC50 值为 4 nM。Astemizole 同时还具有hERG K+通道的阻断活性,IC50 值为0.9 nM。Astemizole 还具有抗胆碱能和止痒作用。

• CAS号：68844-77-9
• 分子式：C₂₈H₃₁FN₄O
• 分子量：458.57
• 类别：组胺受体

• 密度：1.2 g/cm3
• 沸点：627.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：172.9ºC
• 闪点：333.2ºC

PHA 568487

PHA 568487游离碱是一种选择性α7烟碱型乙酰胆碱受体(α-7 nAchR)激动剂。PHA 568487游离碱可减少神经炎症[1][2][3]。

• CAS号：527680-56-4
• 分子式：C₂₀H₂₄N₂O₇
• 分子量：404.41400
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(4S)-2,6-二甲基-4-(间硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸 (3S)-1-苄基-3-吡咯烷基-甲基酯

Barnidipine (Mepirodipine) 巴尼地平是一种 L 型钙拮抗剂 (CaA),对 [3H] initrendipine 结合位点具有高亲和力 (Ki=0.21 nmol/l),对 CaA 受体具有选择性作用。Barnidipine (Mepirodipine) 巴尼地平是一种抗高血压药物,通过减少其血管扩张作用继发的外周血管阻力起作用。

• CAS号：104713-75-9
• 分子式：C₂₇H₂₉N₃O₆
• 分子量：491.536
• 类别：钙通道

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：614.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：137-139°
• 闪点：325.4±31.5 °C

P-CAB agent 2

P-CAB试剂2是一种强效的口服活性钾竞争性酸阻滞剂和胃酸分泌抑制剂。P-CAB试剂2抑制H+/K+-ATP酶活性,IC50值＜100 nM。P-CAB剂2抑制hERG钾通道,IC50值为18.69 M。P-CAB剂2中没有急性毒性,并抑制组胺(HY-B1204)诱导的胃酸分泌[1]。

• CAS号：1978371-23-1
• 分子式：C₂₂H₂₅FN₂O₄S
• 分子量：432.51
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-Hydroxy-2′,3,4′,7-tetramethoxyflavone

BCRP/ABCG2-IN-1 是乳腺癌耐药蛋白 (BCRP/ABCG2) 的抑制剂,IC50 为 5.98 μM,可用于乳腺癌的多药耐药研究。

• CAS号：19056-75-8
• 分子式：C₁₉H₁₈O₇
• 分子量：358.34200
• 类别：BCRP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甘氨酸-2-13C

甘氨酸-13C是13C标记的甘氨酸。甘氨酸是中枢神经系统中的一种抑制性神经递质,也与谷氨酸一起作为共同激动剂,促进谷氨酰胺能N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的兴奋电位。

• CAS号：20220-62-6
• 分子式：C₁₃CH₅NO₂
• 分子量：76.059
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：240ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：N/A

FG8119

FG8119 是一种新型苯二氮卓 (benzodiazepine) 激动剂,来自专利 US 4745112 A。

• CAS号：106447-61-4
• 分子式：C₁₇H₁₅N₅O₂
• 分子量：321.33300
• 类别：GABA受体

• 密度：1.58g/cm3
• 沸点：621ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：329.4ºC

加巴喷丁盐酸盐

Gabapentin (Neurontin)盐酸盐是GABA类似物,可用于缓解神经性疼痛。

• CAS号：60142-95-2
• 分子式：C₉H₁₈ClNO₂
• 分子量：207.69800
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：314.4ºC at 760mmHg
• 熔点：148-151℃ (ethanol )
• 闪点：144ºC

JNJ-17203212

JNJ-17203212是一种新型的选择性TRPV1拮抗剂,作用于人和大鼠TRPV1,IC50 值分别为65 nM和 102 nM。

• CAS号：821768-06-3
• 分子式：C₁₇H₁₅F₆N₅O
• 分子量：419.32400
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

O,O-二甲基鹅掌楸树脂醇 B

Yangambin 是一种呋喃木脂素 (furofuran lignan),已经从诸如番荔枝科 (Annonaceae family) 的植物中分离出来,包括：R. pickeli,R. exalbida 和 R. mucosa 以及 Magnolia biondii。 Yangambin 是一种选择性 PAF 受体拮抗剂,通过调控 Ca2+ 通道抑制 Ca2+ 流入,导致 [Ca2+]i 在血管平滑肌细胞和随后的外周血管舒张中减少。Yangambin 表现出对 β-氨基己糖苷酶 (β-hexosaminidase) 的抗过敏活性,IC50 为 33.8 μM,抗炎活性的 IC50 为 37.4 μM。

• CAS号：13060-14-5
• 分子式：C₂₄H₃₀O₈
• 分子量：446.49000
• 类别：钙通道

• 密度：1.183g/cm3
• 沸点：556.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：221.1ºC

κ-Bungarotoxin

κ-Bungarotoxin (κ-Bgt) 是一种有效的、选择性的、缓慢可逆的 α3β2 神经元烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂,其 IC50 为 2.30 nM。

• CAS号：124511-67-7
• 分子式：C₃₀₃H₄₇₅N₉₁O₉₇S₁₀
• 分子量：7265.22
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A