MAPK/ERK信号通路

MAPK家族在复杂的细胞程序如增殖，分化，发育，转化和凋亡中发挥重要作用。在哺乳动物细胞中，已经清楚地表征了三种MAPK家族：即经典MAPK（ERK），C-Jun N-末端kinse /应激激活蛋白激酶（JNK / SAPK）和p38激酶。每个MAPK相关级联由至少三种串联激活的酶组成：MAPK激酶激酶（MAPKKK），MAPK激酶（MAPKK）和MAP激酶（MAPK）。

MAPK途径由多种细胞外和细胞内刺激激活，包括肽生长因子，细胞因子，激素和各种细胞应激物。在ERK信号传导途径中，ERK1 / 2由MEK1 / 2激活，其由Raf激活。 Raf由Ras GTP酶激活，其激活由RTK如表皮生长因子受体诱导。 JNK和p38 MAPK信号传导途径被各种类型的细胞应激激活。 JNK途径由JNK，MAPKK（例如MKK4（SEK1）或MKK7）和MAP3K（例如ASK1，TAK1，MEKK1或MLK3）组成。在p38途径中，p38被MKK3或MKK6激活，并且这些MAP2K被在JNK途径中起作用的相同MAP3K激活。

MAPK信号传导途径涉及许多人类疾病的发展，包括阿尔茨海默病（AD），帕金森病（PD），肌萎缩侧索硬化症（ALS）和各种类型的癌症。因此，选择性抑制MAPK信号传导途径的各个组分的小分子药物的开发是癌症和神经退行性疾病的关键治疗策略。

参考文献：
[1] Zhang W, et al. Cell Research (2002) 12, 9-18.
[2] Kim EK, et al. Biochim Biophys Acta. 2010 Apr;1802(4):396-405.
[3] Kim EK, et al. Arch Toxicol. 2015 Jun;89(6):867-82.

JNK-1-IN-1

JNK-1-IN-1是一种JNK-1抑制剂。JNK-1-IN-1也以7.8μM的IC50抑制MKK7。JNK-1-IL-1与MKK7cp结合,并作为JNK-1的抑制剂[1]。

• CAS号：1262406-02-9
• 分子式：C₂₄H₂₂N₆S
• 分子量：426.53700
• 类别：JNK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Patritumab

Patritumab(人抗EBB3重组抗体)是一种抗ERBB3的中和单克隆抗体。Patritumab显示出与西妥昔单抗(HY-P9905)的协同作用,有效抑制EGFR、HER2、HER3、ERK和Akt的磷酸化。Patritumab还诱导细胞凋亡,并抑制胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌异种移植瘤的生长[1]。

• CAS号：1262787-83-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：存活

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6,8-二异戊烯基香豌豆苷元

6,8-二丙烯酰罗醇,一种异戊二烯化异黄酮,是一种天然产物,可以从三尖瓣草的叶子中分离出来。6,8-二丙烯酰罗醇的抗增殖作用,并通过激活p53和产生ROS诱导细胞凋亡[1][2]。

• CAS号：66777-70-6
• 分子式：C₂₅H₂₆O₆
• 分子量：422.470
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：667.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：228.6±25.0 °C

HPK1-IN-17

HPK1-IN-17是一种高效、选择性的HPK1抑制剂。造血祖细胞激酶1(HPKl)最初由造血祖细胞克隆而来,是MAP激酶激酶激酶(MAP4Ks)家族的成员。HPK1-IN-17可用于研究、预防或改善与HPK1活性相关的疾病或紊乱,如癌症(摘自专利WO2019238067A1,化合物73)[1]。

• CAS号：2403600-07-5
• 分子式：C₂₆H₂₈N₆O
• 分子量：440.54
• 类别：MAP4K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氯化两面针碱

Nitidine chloride 是可从Zanthoxylum nitidum (Roxb) DC 中分离得到一种具有抗疟疾活性的化合物。Nitidine chloride 通过多个靶点通路,发挥抗癌活性,如诱导凋亡,抑制STAT3、DNA拓扑异构酶1和2A、ERK 和c-Src/FAK 相关信号通路。Nitidine chloride通过MAPK和NF-kB途径抑制Lps诱导的炎性细胞因子的产生。

• CAS号：13063-04-2
• 分子式：C₂₁H₁₈ClNO₄
• 分子量：383.825
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.35g/cm3
• 沸点：619ºC at 760 mmHg
• 熔点：281-282ºC
• 闪点：189.4ºC

SS47

SS47是一种基于PROTAC的HPK1降解剂,通过蛋白酶体介导HPK1的降解。通过SS47降解HPK1也显著增强了BCMA CAR-T细胞治疗的体内抗肿瘤疗效。HPK1是一种免疫抑制调节激酶,是癌症免疫治疗的一个有希望的靶点[1]

• CAS号：2636072-62-1
• 分子式：C₄₉H₅₆N₆O₁₂S
• 分子量：953.07
• 类别：MAP4K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SKF-86002 dihydrochloride

SKF-86002盐酸是一种口服活性p38 MAPK抑制剂,具有抗炎、抗关节炎和镇痛活性。SKF-86002盐酸抑制脂多糖(LPS)刺激的人单核细胞IL-1和TNF-α的产生(IC50=1μM)。SKF-86002盐酸抑制花生四烯酸的脂氧合酶和环氧合酶介导的代谢[1][2][3]。

• CAS号：116339-68-5
• 分子式：C₁₆H₁₄Cl₂FN₃S
• 分子量：370.272
• 类别：p38 MAPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异原莪述烯醇

异普鲁库莫醇是一种瓜烷型倍半萜,可从姜黄中分离出来。异普鲁库莫醇可以激活EGFR信号。异普鲁库莫醇增加ERK和Akt的磷酸化。异普鲁库明醇促进角质形成细胞的增殖[1][2][3]。

• CAS号：102130-90-5
• 分子式：C₁₅H₂₂O₂
• 分子量：234.334
• 类别：EGFR

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：360.3±41.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：99.5-100.5 ºC (hexane )
• 闪点：153.7±20.2 °C

2,6-二氟-4-[4-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]-3-吡啶基]苯酚

LJH685 是一种有效的选择性RSK抑制剂, 抑制RSK1/2/3 生物活性, IC50为4到13 nM。

• CAS号：1627710-50-2
• 分子式：C₂₂H₂₁F₂N₃O
• 分子量：381.418
• 类别：核糖体S6激酶(RSK)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：481.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：244.7±28.7 °C

ACA-28

ACA-28(化合物2a)是一种有效的ERK-MAPK信号调节剂。ACA-28通过ERK过度激活诱导凋亡来选择性抑制癌细胞生长ACA-二十八抑制黑色素瘤细胞(SK-MEL-28)和正常黑色素细胞(NHEM)的细胞生长,IC50值分别为5.3和10.1μM[1]。

• CAS号：948044-25-5
• 分子式：C₁₇H₁₆O₆
• 分子量：316.31
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3'',4''-二-O-乙酰基阿福豆苷

SL 0101-1 (SL0101) 是从热带植物F. refracta 中提取得到的山萘酚糖苷,是能穿透细胞的、选择性的、可逆的、ATP竞争性的 p90核糖体S6激酶(RSK) 的抑制剂,其IC50 值为 89 nM。能够抑制人乳腺癌细胞株MCF-7 的增殖活性,并在细胞 G1 期引起阻滞。

• CAS号：77307-50-7
• 分子式：C₂₅H₂₄O₁₂
• 分子量：516.451
• 类别：核糖体S6激酶(RSK)

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：753.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：128-132ºC
• 闪点：255.6±26.4 °C

6,7-二甲氧基-N-(3-苯氧基苯基)喹啉-4-胺盐酸盐

GW284543(UNC10225170)盐酸盐是一种选择性MEK5抑制剂。GW284543降低pERK5,并降低内源性MYC蛋白[1]。

• CAS号：179246-08-3
• 分子式：C₂₃H₂₁ClN₂O₃
• 分子量：408.88
• 类别：MEK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Des(氨基羰基)AZ-TAK1抑制剂

TAK1-IN-3是一种有效的ATP竞争性TAK1抑制剂。

• CAS号：494772-87-1
• 分子式：C₁₆H₁₉N₃O₂S
• 分子量：317.40600
• 类别：MAP3K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-[5-(环丙基氨基甲酰基)-3-氟-2-甲基苯基]-N-(2,2-二甲基丙基)吡啶-3-甲酰胺

Losmapimod 是一种有效,选择性,可口服的 p38 MAPK 抑制剂,抑制p38α 和 p38β 的 pKi 值分别为 8.1 和 7.6。

• CAS号：585543-15-3
• 分子式：C₂₂H₂₆FN₃O₂
• 分子量：383.459
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：529.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：274.0±30.1 °C

U0124

U0124是一种非活性的U0126类似物,对c-Fos和c-Jun蛋白或mRNA水平没有影响。U0126是一种MEK抑制剂。U0124在浓度高达100μM时不会抑制MEK【1】。

• CAS号：108923-79-1
• 分子式：C₈H₁₀N₄S₂
• 分子量：226.32200
• 类别：MEK

• 密度：1.338g/cm3
• 沸点：344.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：162.4ºC

柚皮黄素

Natsudaidain 是一种多甲氧基黄酮。Natsudaidain 可以从柑橘植物中分离得到。Natsudaidain 通过抑制肥大细胞上的 p38 MAPK 磷酸化来抑制肿瘤坏死因子-α 和环氧合酶-2 的产生。

• CAS号：35154-55-3
• 分子式：C₂₁H₂₂O₉
• 分子量：418.39
• 类别：p38 MAPK

• 密度：1.314g/cm3
• 沸点：608.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：212.3ºC

PD184161

PD184161是一种口服活性MEK抑制剂。PD184161以时间和浓度依赖的方式抑制MEK活性(IC50=10-100nm)。PD184161抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。PD184161产生抑郁样行为[1][2]。

• CAS号：212631-67-9
• 分子式：C₁₇H₁₃BrClF₂IN₂O₂
• 分子量：557.556
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Compound 23

PROTAC BRAF-V600E降解剂-1是一种有效的PROTAC BRAF-V600E降解剂,BRAF和BRAF-V400E的Kd值分别为2.4 nM和2 nM。PROTAC BRAF-V600E降解剂-1通过泛素蛋白酶体系统(UPS)降解BRAF-V400E。PROTAC BRAF-V600E降解剂-1可以抑制黑色素瘤细胞生长[1]。

• CAS号：2417296-84-3
• 分子式：C₄₈H₅₄F₂N₁₀O₁₀S
• 分子量：1001.07
• 类别：拉夫

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-氨基-N-(1-((3-氯-2-氟苯基)氨基)-6-甲基异喹啉-5-基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺

Belvarafenib是一种有效的,广泛的迅速加速纤维肉瘤激酶 (RAF) 的抑制剂,其对 B-RAF,B-RAFv600E 和C-RAF 的 IC50 值分别为 56 nM, 7 nM 和 5 nM。

• CAS号：1446113-23-0
• 分子式：C₂₃H₁₆ClFN₆OS
• 分子量：478.93
• 类别：拉夫

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Vemurafenib-d5

Vemurafenib-d5(PLX4032-d5)是氘标记的Vemurafenib。Vemurafenib(PLX4032)是B-RAF激酶的一流、选择性、有效抑制剂,RAFV600E和c-RAF-1的IC50分别为31和48 nM[1][4]。Vemurafenib诱导细胞自噬[5]。

• CAS号：1365986-90-8
• 分子式：C₂₃H₁₃D₅ClF₂N₃O₃S
• 分子量：494.95
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ganoderterpene A

灵芝萜A通过抑制BV-2细胞中的MAPK和TLR-4/NF-κB通路来减轻LPS诱导的炎症和凋亡。

• CAS号：2682180-85-2
• 分子式：C₃₁H₄₆O₇
• 分子量：530.69
• 类别：p38 MAPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SR-3306

SR-3306 是一种有效的可渗透脑的选择性 JNK 抑制剂。

• CAS号：1128096-91-2
• 分子式：C₂₈H₂₆N₈O
• 分子量：490.559
• 类别：JNK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：779.9±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：425.5±35.7 °C

瑞格非尼

Regorafenib (BAY 73-4506) 是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,抑制VEGFR1/2/3,PDGFRβ,Kit,RET 和 Raf-1 的 IC50 分别为13/4.2/46,22,7,1.5 和2.5 nM。

• CAS号：755037-03-7
• 分子式：C₂₁H₁₅ClF₄N₄O₃
• 分子量：482.815
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：513.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：206.0 to 210.0 °C
• 闪点：264.3±30.1 °C

PD 198306

PD 198306是一种选择性MAPK/ERK激酶(MEK)抑制剂。PD 198306可显著降低链脲佐菌素诱导的活性ERK1和ERK1水平升高。抗痛觉过敏作用[1]。

• CAS号：212631-61-3
• 分子式：C₁₈H₁₆F₃IN₂O₂
• 分子量：476.23200
• 类别：MEK

• 密度：1.686g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EO 1428

EO 1428是氨基二苯甲酮类p38的高度特异性抑制剂。EO 1428(1μM)显著减弱LPS诱导的肿瘤坏死因子α转化酶(TACE)活性上调[1]。

• CAS号：321351-00-2
• 分子式：C₂₀H₁₆BrClN₂O
• 分子量：415.71100
• 类别：p38 MAPK

• 密度：1.483g/cm3
• 沸点：515.935ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：265.828ºC

B-Raf IN 14

B-Raf IN 14(Comp 25)是一种BRAF抑制剂,IC50值为11.08μM,可用于癌症相关研究[1]。

• CAS号：326918-98-3
• 分子式：C₁₅H₁₄BrN₅O₃S
• 分子量：424.27
• 类别：拉夫

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MW-150

MW150 (MW01-18-150SRM) 是一种 p38αMAPK 亚型的选择性抑制剂,ki 值为 101 nM。

• CAS号：1628502-91-9
• 分子式：C₂₄H₂₃N₅
• 分子量：381.47
• 类别：p38 MAPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SR15006

SR15006是Krüppel样因子5(KLF5)的抑制剂,在DLD-1/pGL4中的IC50为41.6nm。18hKLF5p细胞[1]。

• CAS号：2505001-54-5
• 分子式：C₁₆H₂₀ClN₃O₄S
• 分子量：385.87
• 类别：KLF

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NMDAR/TRPM4-IN-2

NMDAR/TRM4-IN-2(化合物8)是一种有效的NMDAR/TPM4相互作用界面抑制剂。NMDAR/TRPM4-IN-2显示出神经保护活性。NMDAR/TRPM4-IN-2可预防NMDA诱导的海马神经元细胞死亡和线粒体功能障碍,IC50为2.1μM。NMDAR/TRPM4-IN-2保护小鼠免受MCAO诱导的脑损伤和NMDA诱导的视网膜神经节细胞损失[1]。

• CAS号：2243506-33-2
• 分子式：C₁₁H₁₉BrCl₂N₂
• 分子量：330.09
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[3-[(5-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)羰基]-2,4-二氟苯基]-1-丙磺酰胺

B-Raf IN 11(ZINC72115182)是一种选择性B-RafV600E抑制剂(IC50=76 nM),与B-RafWT相比,B-RafV600E的选择性为3.1倍。B-Raf IN 11可用于结直肠癌研究[1]

• CAS号：918504-27-5
• 分子式：C₁₇H₁₄BrF₂N₃O₃S
• 分子量：458.27700
• 类别：拉夫

• 密度：N/A
• 沸点：634.2°C
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A