JAK/STAT信号通路

Janus激酶（JAK）/信号转导和转录激活因子（STAT）通路是细胞因子受体信号传导的核心，细胞因子受体是超过30种识别特定细胞因子的跨膜蛋白超家族，对血液形成和免疫反应至关重要。 Canonical JAK / STAT信号传导开始于细胞因子与其相应的跨膜受体的结合。然后，活化的JAK使潜在的STAT单体磷酸化，导致二聚化，核转位和DNA结合。在哺乳动物中，有四种JAK（JAK1，JAK2，JAK3，TYK2）和七种STAT（STAT1，STAT2，STAT3，STAT4，STAT5a，STAT5b，STAT6）。

JAK是受体亚基的组成部分，几乎没有释放或交换到细胞质中，因此主要位于质膜上。 STAT具有七个保守特征：N-末端结构域（NT），卷曲螺旋结构域（CC），中心DNA结合结构域（DBD），接头区域，SH2结构域，随后是单个保守酪氨酸残基，以及C末端反式激活结构域（TAD）。然后STAT蛋白的JAK磷酸化导致二聚体复合物的空间重组，并易位至细胞核。一旦进入细胞核，STAT调节剂通过NT：NT相互作用稳定，并与启动子区域内的串联序列元件协同结合，以激活特定基因子集的转录。

已经报道了JAK / STAT途径的异常激活在多种疾病中，包括炎性病症，恶性血液病和实体瘤。最近，人类骨髓增生性肿瘤被发现与JAK2（JAK2 V617F）中独特的获得性体细胞突变，罕见的外显子12 JAK2突变或组成型激活野生型JAK2的血小板生成素受体突变有关。因此，几家制药公司已开始开发抑制JAK酪氨酸激酶功能的治疗药物。目前，在临床中已经使用了几种JAK靶向药物来治疗包括类风湿性关节炎和骨髓增生性疾病在内的疾病。

参考文献：
[1] Kiu H, et al. Growth Factors. 2012 Apr;30(2):88-106.
[2] Quintás-Cardama A, et al. Clin Cancer Res. 2013 Apr 15;19(8):1933-40.
[3] Villarino AV, et al. J Immunol. 2015 Jan 1;194(1):21-7.
[4] Vainchenker W, et al. Oncogene. 2013 May 23;32(21):2601-13.

RET-IN-19

RET-IN-19(化合物59)是一种有效的RET抑制剂,相对于RET wt和RET V804M,IC50值分别为6.8和13.51 nM。RET-IN-19具有抗癌活性。RET-IN-19可用于非小细胞肺癌(NSCLC)研究[1]。

• CAS号：2484919-71-1
• 分子式：C₂₈H₂₈N₆O₄S
• 分子量：544.62
• 类别：极光激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JAK1-IN-8

JAK1-IN-8,一种有效的JAK1抑制剂(IC50<500 nM),化合物28,从专利WO2016119700A1中提取[1]。

• CAS号：1973485-18-5
• 分子式：C₂₂H₂₃FN₄O₃S
• 分子量：442.51
• 类别：JAK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FD1024

FD1024是PIM抑制剂(PIM1、2、3的IC50s:1.96、38.9、4.17 nM)。FD1024可用于急性粒细胞白血病的研究。FD1024对AML细胞株具有较强的抗增殖活性,对EOL-1、MV-4-11、KG-1、MOLM-16细胞的抗增殖能力分别为0.16μM、0.12μM、1.05μM和1.39μM。FD1024在小鼠中也具有抗肿瘤功效[1]。

• CAS号：1422456-47-0
• 分子式：C₂₁H₂₀F₂N₄O₂S
• 分子量：430.47
• 类别：皮姆

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZ-5104-d2

AZ-5104-d2是氘标记的AZ-5104。AZ-5104是一种EGFR抑制剂,其对EGFRL858R/T790M、EGFRL852R、EGFRL861Q、EGFR和ErbB4的IC50分别为1nM、6nM、1nM,25nM和7nM[1]。

• CAS号：2719691-01-5
• 分子式：C₂₇H₂₉D₂N₇O₂
• 分子量：487.59
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

黄夹次苷

Peruvoside 是一种有效的 Src,PI3K,JNK ,STAT,和 EGFR的抑制剂。Peruvoside 诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy),在乳腺癌、肺癌、肝癌和白血病中具有广谱的抗肿瘤活性。Peruvoside 对正义 RNA 病毒具有广谱、强效的抗病毒活性。Peruvoside 增加 Gefitinib (HY-50895) 耐药肿瘤细胞 (A549,PC9/gef和H1975) 的敏感性。。

• CAS号：1182-87-2
• 分子式：C₃₀H₄₄O₉
• 分子量：548.66
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.31g/cm3
• 沸点：731.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：161-164ºC
• 闪点：236.2ºC

JAK3抑制剂VI

JI6是一种强效、选择性和口服活性的FLT3抑制剂,FLT3-WT、FLT3-D835Y和FLT3-D83H的IC50分别为～40、8和4nM。JI6还抑制JAK3和c-Kit,IC50分别为～250和～500nM。JI6可用于急性髓系白血病的研究[1]。

• CAS号：856436-16-3
• 分子式：C₁₉H₁₇N₃O₄S
• 分子量：383.42100
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZD1208盐酸盐

AZD1208 hydrochloride 是一种新颖的,可口服的,具有高度选择性的 PIM 抑制剂。

• CAS号：1621866-96-3
• 分子式：C₂₁H₂₂ClN₃O₂S
• 分子量：415.94
• 类别：皮姆

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

STAT3-IN-11

STAT3-IN-11(7a)是一种选择性STAT3抑制剂,抑制pTyr705位点STAT3的磷酸化。STAT3-IN-11抑制下游基因(Survivin和Mcl-1)的磷酸化,而不影响其上游酪氨酸激酶(Src和JAK2)水平和p-STAT1表达。STAT3-IN-11可以诱导癌细胞凋亡,这有可能发现有效的STAT3抑制剂和抗肿瘤药物[1]。

• CAS号：2503096-50-0
• 分子式：C₂₀H₁₇NO₄
• 分子量：335.35
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VEGFR酪氨酸激酶抑制剂II

VEGFR-IN-1(化合物3)是一种有效的血管生成抑制剂,KDR、Flt-1、c-Kit、EGF-R和c-Src的IC50分别为0.02、0.18、0.24、7.3和7µM[1]。

• CAS号：269390-69-4
• 分子式：C₁₉H₁₆ClN₃O
• 分子量：337.80300
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cenisertib

Cenisertib (AS-703569) 是一种多激酶抑制剂,可抑制 Aurora-kinase-A/B,ABL1,AKT,STAT5, FLT3 的活性。 Cenisertib 通过抑制肿瘤肥大细胞 (MC) 中几种不同分子靶标的活性抑制其生长。 Cenisertib 抑制异种移植模型中胰腺癌,乳腺癌,结肠癌,卵巢癌和肺癌以及白血病的肿瘤生长。

• CAS号：871357-89-0
• 分子式：C₂₄H₃₀FN₇O
• 分子量：451.540
• 类别：极光激酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：708.3±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：382.2±35.7 °C

拉帕替尼

Lapatinib (GW572016)是有效的 EGFR 和 ErbB2 抑制剂,IC50 分别为10.2 和 9.8 nM。

• CAS号：231277-92-2
• 分子式：C₂₉H₂₆ClFN₄O₄S
• 分子量：581.057
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：750.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：147 °C
• 闪点：407.8±32.9 °C

BPIQ-I

BPIQ-I(PD 159121)是一种有效的ATP竞争性EGFR酪氨酸激酶抑制剂。。BPIQ-I显示出抗增殖活性[1][2]。

• CAS号：174709-30-9
• 分子式：C₁₆H₁₂BrN₅
• 分子量：354.20400
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCJL37

TCJL37 是一种有效的,具有口服活性的选择性 TYK2 抑制剂,Ki 为 1.6 nM。TCJL37 可用于炎症性肠病 (IBD) 的研究。

• CAS号：1258294-34-6
• 分子式：C₁₇H₁₁ClF₂N₄O₂
• 分子量：376.74
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

艾司妥单抗

Istiratumab(M-6495)是一种针对IGF-1R和ErbB3的双特异性单克隆抗体。依斯替拉单抗通过蛋白酶体途径诱导IGF-1R和ErbB3受体降解。依斯替拉单抗可用于癌症研究[1][2][3]。

• CAS号：1509928-04-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

W1131

W1131是一种强效STAT3抑制剂,可引发脱铁性贫血。W1131抑制胃癌细胞皮下异种移植模型、类器官模型和PDX模型中的癌症进展。W1131有效缓解癌症细胞对5-FU(HY-90006)的化学耐药性。W1131调节细胞周期、DNA损伤反应和氧化磷酸化,包括IL6-JAK-STAT3途径和脱铁途径[1]。

• CAS号：2740522-79-4
• 分子式：C₂₃H₁₉N₅O₄
• 分子量：429.43
• 类别：Ferroptosis

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR-IN-54

EGFR-IN-54(化合物3c)是一种有效的EGFR抑制剂,IC50为1.623µM。EGFR-IN-54对癌细胞系具有细胞毒活性【1】。

• CAS号：2418549-30-9
• 分子式：C₁₇H₁₄N₄O₄S₃
• 分子量：434.51
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马来酸来那替尼

马来酸奈拉替尼(HKI-272)是一种口服、不可逆、高选择性的HER2和EGFR抑制剂,IC50分别为59 nM和92 nM[1]。

• CAS号：915942-22-2
• 分子式：C₃₄H₃₃ClN₆O₇
• 分子量：673.115
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸埃罗替尼

Erlotinib 抑制 EGFR 激酶的 IC50 为 2 nM。

• CAS号：183319-69-9
• 分子式：C₂₂H₂₄ClN₃O₄
• 分子量：429.897
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：553.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：223-225ºC
• 闪点：288.6ºC

Nezutatug

Nezutatug 是一种抗 HER3 抗体,用于癌症研究。

• CAS号：2673271-78-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pacritinib hydrochloride

盐酸帕西替尼是野生型JAK2(IC50=23 nM)和JAK2V617F突变体(IC50=19 nM)的有效抑制剂。盐酸帕西替尼也抑制FLT3(IC50=22 nM)及其突变体FLT3D835Y(IC50=6 nM)。盐酸帕西替尼可用于急性髓系白血病(AML)和骨髓纤维化(MF)的研究[1][2][3]。

• CAS号：1228923-43-0
• 分子式：C₂₈H₃₂N₄O_3.xClH
• 分子量：
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

吉非替尼

Gefitinib 是一种有效的表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂,在 NR6wtEGFR 细胞中 IC50 值为 2-37 nM。

• CAS号：184475-35-2
• 分子式：C₂₂H₂₄ClFN₄O₃
• 分子量：446.902
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：586.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：119-1200C
• 闪点：308.7±30.1 °C

BP-1-102

BP-1-102 是有口服活性的转录因子 Stat3 的小分子抑制剂,其 IC50 值为 6.8 μM。

• CAS号：1334493-07-0
• 分子式：C₂₉H₂₇F₅N₂O₆S
• 分子量：626.591
• 类别：STAT

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：749.2±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：406.9±35.7 °C

PKI-166 hydrochloride

PKI-166 hydrochloride 是一种高效、选择性的,有口服生物活性的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂,IC50 值为 0.7 nM。

• CAS号：2230253-82-2
• 分子式：C₂₀H₁₉ClN₄O
• 分子量：366.84
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MNK8

MNK8是一种有效的STAT3(信号转导和转录激活因子3)抑制剂。MNK8抑制STAT3激活并降低其DNA结合能力。MNK8对肝细胞癌(HCC)细胞具有良好的生长抑制作用。MNK8诱导肝癌细胞凋亡。MNK8降低肝癌细胞的生存蛋白表达和迁移/侵袭[1]。

• CAS号：2055078-49-2
• 分子式：C₁₅H₁₂N₂O₂
• 分子量：252.27
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Deuruxolitinib

Deruxolitinib(CTP-543)是一种氘化的Ruxolitinib,调节JAK1/JAK2的活性。Deruxolitinib可用于研究脱发疾病(来自专利WO2017192905A1,化合物I)[1]。

• CAS号：1513883-39-0
• 分子式：C₁₇H₁₀D₈N₆
• 分子量：314.41
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

酪氨酸磷酸化抑制剂25

酪磷蛋白25(AG82)是EGFR酪氨酸激酶的特异性抑制剂。酪磷蛋白25也是GPR35激动剂,IC50为0.94µM,EC50为5.3µM[1][2]。

• CAS号：118409-58-8
• 分子式：C₁₀H₆N₂O₃
• 分子量：202.17
• 类别：EGFR

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：500.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：-220ºC dec.
• 闪点：256.7±30.1 °C

迪西妥单抗

迪西单抗(RC48-0)是一种针对HER2的人源化单克隆抗体。迪西单抗可用于合成抗体药物偶联物(ADC)迪西单抗韦多汀(迪西单抗韦多汀(HY-P9985))[1]。

• CAS号：2185868-98-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bafisontamab

巴异他单抗(EMB-01)是一种靶向EGFR和cMET的双特异性抗体,具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2437210-79-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ROCK2-IN-7

ROCK2-IN-7 是一种以 ROCK2 为靶点的激酶抑制剂。ROCK2-IN-7 抑制 ROCK2/pSTAT3 信号通路。ROCK2-IN-7 在银屑病模型中可抑制全身免疫激活并减轻炎症反应。

• CAS号：3000541-95-4
• 分子式：C₂₆H₂₈FN₅O
• 分子量：445.53
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR-IN-53

EGFR-IN-53(化合物7)是一种有效的EGFR抑制剂,IC50为8.264µM。EGFR-IN-53对癌细胞系具有细胞毒活性【1】。

• CAS号：2418549-33-2
• 分子式：C₁₄H₁₃N₃O₂S
• 分子量：287.34
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A