JAK/STAT信号通路

Janus激酶（JAK）/信号转导和转录激活因子（STAT）通路是细胞因子受体信号传导的核心，细胞因子受体是超过30种识别特定细胞因子的跨膜蛋白超家族，对血液形成和免疫反应至关重要。 Canonical JAK / STAT信号传导开始于细胞因子与其相应的跨膜受体的结合。然后，活化的JAK使潜在的STAT单体磷酸化，导致二聚化，核转位和DNA结合。在哺乳动物中，有四种JAK（JAK1，JAK2，JAK3，TYK2）和七种STAT（STAT1，STAT2，STAT3，STAT4，STAT5a，STAT5b，STAT6）。

JAK是受体亚基的组成部分，几乎没有释放或交换到细胞质中，因此主要位于质膜上。 STAT具有七个保守特征：N-末端结构域（NT），卷曲螺旋结构域（CC），中心DNA结合结构域（DBD），接头区域，SH2结构域，随后是单个保守酪氨酸残基，以及C末端反式激活结构域（TAD）。然后STAT蛋白的JAK磷酸化导致二聚体复合物的空间重组，并易位至细胞核。一旦进入细胞核，STAT调节剂通过NT：NT相互作用稳定，并与启动子区域内的串联序列元件协同结合，以激活特定基因子集的转录。

已经报道了JAK / STAT途径的异常激活在多种疾病中，包括炎性病症，恶性血液病和实体瘤。最近，人类骨髓增生性肿瘤被发现与JAK2（JAK2 V617F）中独特的获得性体细胞突变，罕见的外显子12 JAK2突变或组成型激活野生型JAK2的血小板生成素受体突变有关。因此，几家制药公司已开始开发抑制JAK酪氨酸激酶功能的治疗药物。目前，在临床中已经使用了几种JAK靶向药物来治疗包括类风湿性关节炎和骨髓增生性疾病在内的疾病。

参考文献：
[1] Kiu H, et al. Growth Factors. 2012 Apr;30(2):88-106.
[2] Quintás-Cardama A, et al. Clin Cancer Res. 2013 Apr 15;19(8):1933-40.
[3] Villarino AV, et al. J Immunol. 2015 Jan 1;194(1):21-7.
[4] Vainchenker W, et al. Oncogene. 2013 May 23;32(21):2601-13.

Peficitinib hydrochloride

盐酸哌非西丁尼(ASP015K)是一种口服活性JAK抑制剂,JAK1、JAK2、JAK3和Tyk2的IC50s分别为3.9、5.0、0.7和4.8nM[1]。

• CAS号：1353219-06-3
• 分子式：C₁₈H₂₃ClN₄O₂
• 分子量：362.85
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮(HOOBt)

HODHBt(HOOBt)通过阻断磷酸化STAT5的SUMO化来抑制STAT5-SUMO相互作用。HODHBt可用于HIV感染和癌症的研究[1]。

• CAS号：28230-32-2
• 分子式：C₇H₅N₃O₂
• 分子量：163.133
• 类别：HIV

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：348.7±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：184-189°C
• 闪点：164.7±23.2 °C

ENMD-119

ENMD-119 是 2-methoxyestradiol 的类似物,具有抗肿瘤、抗血管生成功效,在人体 HCC 细胞中,能够抑制 HIF-1α 和 STAT3 的活性。

• CAS号：864668-87-1
• 分子式：C₂₀H₂₅NO₂
• 分子量：311.41800
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(1-(6-((5-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)吡啶-2-基)氨基)-2-((4-氟苯基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇

EGFR-IN-5是 EGFR 的抑制剂,对EGFR,EGFRL858R,EGFRL858R/T790M和EGFRL858R/T790M/C797S的IC50分别为10.4,1.1,34,7.2 nM。

• CAS号：2225887-26-1
• 分子式：C₃₁H₃₈FN₉O
• 分子量：571.69
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氯化飞燕草素-3-O-葡萄糖苷

Delphinidin 3-糖苷氯化物(Delphinidin 3-O-糖苷氯化物)是一种在越桔提取物中发现的活性花青素。Delphinidin 3-糖苷氯化物在B细胞慢性淋巴细胞白血病(B CLL)中诱导促凋亡作用[1]。Delphinidin 3-糖苷氯化物通过结合ERβ发挥植物雌激素活性,IC50为9.7μM[2]。Delphinidin-3-O-葡萄糖苷氯化物抑制EGFR的IC50为2.37µM[3]。

• CAS号：6906-38-3
• 分子式：C₂₁H₂₁ClO₁₂
• 分子量：500.837
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Peficitinib hydrobromide

氢溴酸培非替尼(ASP015K)是一种口服活性JAK抑制剂,对JAK1、JAK2、JAK3和Tyk2的IC50分别为3.9、5.0、0.7和4.8 nM。

• CAS号：1353219-05-2
• 分子式：C₁₈H₂₃BrN₄O₂
• 分子量：407.30
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-VC-PAB-(N-Me-amide-C3)-ADU-S100 triethylamine

Mal-VC-PAB-(N-Me-酰胺-C3)-ADU-S100三乙胺是免疫刺激剂抗体缀合物(ISAC),其包含抗人表皮生长因子受体2(HER2)抗体、STING激动剂(ADU-S100)和接头。Mal-VC-PAB-(N-Me-酰胺-C3)-ADU-S100三乙胺可用于癌症研究(WO2018200812A1；实施例5)[1]。

• CAS号：2249935-19-9
• 分子式：C₅₁H₆₅N₁₇O₁₉P₂S_2.xC₆H₁₅N
• 分子量：
• 类别：刺

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZ-3

AZ-3是有效,选择性的 JAK1 抑制剂,IC50为34 nM。

• CAS号：2228908-91-4
• 分子式：C₂₀H₂₈FN₇
• 分子量：385.48
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-06700841 P-Tosylate

PF-06700841 P-Tosylate 是 JAK1 和 TYK2 的双抑制剂,IC50 分别为17 和 23 nM。抗炎活性。

• CAS号：2140301-96-6
• 分子式：C₂₅H₂₉F₂N₇O₄S
• 分子量：561.60
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EMI1

EMI1 是 EGFR 三重突变体 EGFR ex19del/T790M/C797S 和 EGFR L858R/T790M/C797S 的有效抑制剂。

• CAS号：35773-42-3
• 分子式：C₂₀H₁₈N₂O₃
• 分子量：334.36900
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Theliatinib tartrate

酒石酸西利替尼是一种强效、ATP竞争性、口服活性和高选择性EGFR抑制剂,Ki为0.05 nM,IC50为3 nM。对于EGFR T790M/L858R突变体,利他尼的IC50为22 nM。与其他激酶相比,Theliatinib对EGFR的选择性为50倍以上[1]。

• CAS号：2413487-72-4
• 分子式：C₂₉H₃₂N₆O₈
• 分子量：592.60
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-Sunvozertinib

(S) -Sunvozertinib((S)-DZD9008)是Sunvozertinib的S-对映体,对EGFR外显子20 NPH和ASV插入、EGFR L858R/T790M突变和Her2外显子20 YVMA插入(IC50分别为51.2nm、51.9nm、1nm和21.2nm)具有抑制活性。(S) -Sunvozertinib也抑制BTK[1]。

• CAS号：2370013-49-1
• 分子式：C₂₉H₃₅ClFN₇O₃
• 分子量：584.08
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

葫芦素 I

Cucurbitacin I 是 JAK2/STAT3 的天然选择性抑制剂,并具有有效的抗肿瘤活性。

• CAS号：2222-07-3
• 分子式：C₃₀H₄₂O₇
• 分子量：514.650
• 类别：STAT

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：716.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：148-150ºC
• 闪点：401.3±29.4 °C

EGFR/HER2-IN-5

EGFR/HER2-IN-5(化合物6h)是一种口服活性不可逆双重抑制剂。EGFR/HER2-IN-5以1.01 nM的IC50值抑制EGFR,并对L858R和T790M突变显示出有效的EGFR激酶抑制活性。EGFR/HER2-IN-5在体内具有强大的抗肿瘤功效,可用于肺癌研究[1]。

• CAS号：1879071-97-2
• 分子式：C₃₀H₃₃ClN₆O₄
• 分子量：577.07
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GW2974

GW2974是一种有效的EGFR和HER2双重抑制剂,IC50值分别为0.007μM和0.016μM。GW2974在体外显示对EGFR和HER2的抑制作用,并抑制肿瘤细胞的生长。GW2974可用于多形性胶质母细胞瘤(GBM)疾病的研究[1][2]。

• CAS号：202272-68-2
• 分子式：C₂₃H₂₁N₇
• 分子量：395.46
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：645.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：344.3ºC

EGFR/CDK2-IN-1

EGFR/CDK2-IN-1(化合物3b)是EGFR/CDK2抑制剂。EGFR/CDK2-IN-1对MCF7和HepG2细胞显示出良好的细胞毒性。EGFR/CDK2-IN-1可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2841405-96-5
• 分子式：C₁₉H₁₂BrClO₂
• 分子量：387.65
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Neratinib-d6

奈拉替尼-d6(HKI-272-d6)是氘标记的奈拉替尼。奈拉替尼(HKI-272)是一种口服不可逆酪氨酸激酶抑制剂,HER2和EGFR的IC50分别为59 nM和92 nM。

• CAS号：1259519-18-0
• 分子式：C₃₀H₂₃D₆ClN₆O₃
• 分子量：563.08
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

枸橼酸托法替尼

Tofacitinib citrate是 JAK1/2/3 抑制剂,IC50 分别为1,20 和 112 nM。

• CAS号：540737-29-9
• 分子式：C₂₂H₂₈N₆O₈
• 分子量：504.493
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nelipepimut-S

Nelipepimut-S是一种针对HER2的肽疫苗。Nelipepiut-S对HER2阳性乳腺癌具有免疫活性[1]。

• CAS号：160212-35-1
• 分子式：C₅₀H₇₈N₁₀O₁₁
• 分子量：995.215
• 类别：EGFR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：1354.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：773.0±34.3 °C

Timigutuzumab

Timigutozumab(GEXMab73)是一种靶向ErbB2的人源化单克隆抗体。Timigutozumab可用于癌症研究[1]。

• CAS号：1665274-14-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR/HER2/TS-IN-2

EGFR/HER2/TS-IN-2(化合物17)是一种有效的EGFR/HER2和TS(胸苷酸合成酶)抑制剂,IC50值分别为0.173、0.125和1.12μM。EGFR/HER2/TS-IN-2显示出对MDA-MB-231癌细胞系的细胞毒活性,IC50为1.69µM[1]。

• CAS号：2444364-04-7
• 分子式：C₂₆H₂₁N₇OS₂
• 分子量：511.62
• 类别：胸苷酸合成酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IBL-302

IBL-302 (AMU302) 是口服有效的 PIM 和 PI3K/AKT/mTOR 双信号抑制剂,具有抗乳腺癌和成神经细胞瘤活性。IBL-302 在裸鼠异种移植模型中表现出体内效力,抑制曲妥珠单抗 (HY-P9907) 的耐药难题。IBL-302 还能增强常见细胞毒性化疗药物顺铂 (HY-17394)、阿霉素 (HY-15142A) 和依托泊苷 (HY-13629) 的效果。

• CAS号：1414455-21-2
• 分子式：C₂₅H₁₈FN₅O₄S₃
• 分子量：567.63
• 类别：皮姆

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A